RSV特异性抗体及其功能部分制造技术

本申请提供了能够特异性地结合RSV的抗体及其功能等效物，连同用于生产它们的手段和方法。法。

【技术实现步骤摘要】
RSV特异性抗体及其功能部分
本申请是申请号为2015800034104的中国专利技术专利申请(申请日：2015年1 月14日，专利技术名称：RSV特异性抗体及其功能部分)的分案申请。继续申请资料
[0001]本申请要求于2014年1月15日提交的美国临时申请序列号61/927,819 的权益，将其通过引用结合在此。说明书领域
[0002]本申请涉及生物技术和医药领域。背景
[0003]呼吸道合胞病毒(RSV)是属于副粘病毒科的普通感冒病毒。RSV是具剧毒的，易传播，并且在小于2岁龄的儿童中是下呼吸道疾病的最常见病因。在单个RSV季节，高达98％的参加日托的儿童会被感染。感染有RSV 的0.5％和3.2％之间的儿童需要住院。在美国每年报道大约有90,000例入院以及4,500例死亡。归因于RSV而住院的主要风险因素是早产、慢性肺病、先天性心脏病、免疫功能受损、以及在其他健康儿童中年龄小于6周。除以充足营养形式进行的支持性护理和氧疗外，还需要另外的针对RSV阳性细支气管炎的治疗。抗病毒疗法例如利巴韦林未被证明在RSV感染中有效。一种单克隆抗体帕利珠单抗(又称)被登记用于针对RSV感染的预防。帕利珠单抗是针对RSV融合蛋白的基因工程化的(人源化的)单克隆抗体。虽然帕利珠单抗已经成为非常有效的预防药，提供针对RSV的另外的覆盖度的替代性抗体和疗法将是有利的。
[0004]本专利技术的目的是提供用于消除和/或预防RSV感染的手段和方法。本专利技术的又一目的是提供针对RSV的替代性和/或改进抗体或此类抗体的功能等效物，以及提供能够产生针对RSV的抗体或其功能等效物的稳定细胞。概述
[0005]根据本说明书，能够特异性地结合呼吸道合胞病毒的合成的、重组的或分离的抗体或其功能部分包括：a.重链可变区CDR1序列，其包括与序列NYIIN(SEQ ID NO:1)或 DYIIN(SEQ ID NO:9)至少70％一致的序列，以及b.重链可变区CDR2序列，其包括与序列GIIPVLGTVHYAPKFQG (SEQ ID NO:2)或GIIPVLGTVHYGPKFQG(SEQ ID NO:10)至少75％一致的序列，以及c.重链可变区CDR3序列，其包括与序列ETALVVSTTYLPHYFDN (SEQ ID NO:3)或ETALVVSTTYRPHYFDN(SEQ ID NO:11)至少70％一致的序列，以及d.轻链可变区CDR1序列，其包括与序列QASQDIVNYLN(SEQ ID
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NO:4)至少85％一致的序列，以及e.轻链可变区CDR2序列，其包括与序列VASNLET(SEQ ID NO: 5)至少70％一致的序列，以及f.轻链可变区CDR3序列，其包括与序列QQYDNLP(SEQ ID NO: 6)至少70％一致的
ID NO:7的氨基酸：相对于SEQ ID NO:7的位置氨基酸28L30E31D37V61G81M82E84S
[0009]在另外的实施例中，在重链可变区中至少以下氨基酸不同于SEQ ID NO: 7：相对于SEQ ID NO:7的位置氨基酸37V81M82E84S
[0010]在又一个实施例中，该抗体或功能部分在重链可变区中包括至少以下不同于SEQ ID NO:7的氨基酸：相对于SEQ ID NO:7的位置氨基酸37V45L81M82E84S
[0011]在另外的实施例中，该抗体或功能部分在重链可变区中包括至少以下不同于SEQ ID NO:7的氨基酸：
[0012]相对于SEQ ID NO:7的位置氨基酸19K23K28T29F30S37V45L81M82E84S
[0013]在又一个实施例中，该抗体或功能部分在重链可变区中包括至少以下不同于SEQ ID NO:7的氨基酸：
相对于SEQ ID NO:7的位置氨基酸30E31D37V61G81M82E84S
[0014]在另外的实施例中，该抗体或功能部分在重链可变区中包括以下不同于 SEQ ID NO:7的氨基酸：NO:7的氨基酸：
[0015]在另外的实施例中，该抗体或功能部分在重链可变区中包括至少以下不同于SEQ ID NO:7的氨基酸：
[0016]相对于SEQ ID NO:7的位置氨基酸19K23K28L30E31D37V61G77S81M84S98R
[0017]在另外的实施例中，该抗体或功能部分在重链可变区中包括至少以下不同于SEQ ID NO:7的氨基酸：相对于SEQ ID NO:7的位置氨基酸19K23K28L
30E31D37V61G81M84S
[0018]在又一个实施例中，该抗体或功能部分在重链可变区中包括至少以下不同于SEQ ID NO:7的氨基酸：NO:7的氨基酸：
[0019]在另外的实施例中，该抗体或功能部分在重链可变区中包括至少以下不同于SEQ ID NO:7的氨基酸：相对于SEQ ID NO:7的位置氨基酸19K23K28L30E31D37V61G77S81M84S
[0020]在又一个实施例中，该重链可变区CDR1序列包括与NYIIN(SEQ IDNO:1)或DYIIN(SEQ ID NO:9)相差一个氨基酸的序列，该重链可变区 CDR2序列包括与GIIPVLGTVHYAPKFQG(SEQ ID NO:2)或 GIIPVLGTVHYGPKFQG(SEQ ID NO:10)相差一个或两个氨基酸的序列，和/或该重链可变区CDR3序列包括与ETALVVSTTYLPHYFDN(SEQ ID NO: 3)或ETALVVSTTYRPHYFDN(SEQ ID NO:11)相差一个或两个氨基酸的序列。
[0021]在又一个实施例中，该轻链可变区CDR1序列包括与QASQDIVNYLN (SEQ ID NO:4)
相差一个氨基酸的序列，该轻链可变区CDR2序列包括与 VASNLET(SEQ ID NO:5)相差一个氨基酸的序列，和/或该轻链可变区 CDR3包括与QQYDNLP(SEQ ID NO:6)相差一个氨基酸的序列。
[0022]在又一个实施例中，该重链可变区CDR1序列包括NYIIN(SEQ ID NO: 1)或DYIIN(SEQ ID NO:9)，该重链可变区CDR2序列包括 GIIPVLGTVHYAPKFQG(SEQ ID NO:2)或GIIPVLGTVHYGPKFQG(SEQID NO:10)，和/或该重链可变区CDR3序列包括ETALVVSTTYLPHYFDN (SEQ ID NO:3)或ETALVVSTTYRPHYFDN(SEQ ID NO:11)。
[0023]在另外的实施例中，该轻链可变区CDR1序列包括QASQDIVNYLN (SEQ ID NO:4)，该轻链可变区CDR2序列包括VASNLET(SEQ ID NO: 5)，和/或该轻链可变区CDR3序列包括QQYDNLP(SEQ ID NO:6)。
[0024]在一个实施例中，能够特异性地结合至RSV F抗原的合成的、重组的或分离的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段特异性结合呼吸道合胞病毒(RSV),对中和RSV亚型A和B株两者是有效的，并且包含与SEQ ID NO:15至少99％同一性的重链可变区和与SEQ ID NO:8相同的轻链可变区。2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含含有在氨基酸位置252处的酪氨酸(Y)、在氨基酸位置254处的苏氨酸(T)、和在氨基酸位置256处的谷氨酸(E)的Fc区，其中所述位置编号对应于EU编号。3.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含含有Fc区的人IgG1重链恒定区，所述Fc区具有在氨基酸位置252处的酪氨酸(Y)、在氨基酸位置254处的苏氨酸(T)、和在氨基酸位置256处的谷氨酸(E)，其中所述位置编号对应于EU编号。4.根据权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含κ轻链恒定区。5.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是单链抗体、单链可变区片段(scFv)、Fab片...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：免疫医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：