一种单剂量苯胺洛芬滴眼液及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，尤其涉及一种单剂量苯胺洛芬滴眼液及其制备方法。该单剂量苯胺洛芬滴眼液包括苯胺洛芬，渗透压调节剂，金属离子络合剂，pH调节剂，该pH调节剂选自磷酸盐、硼酸、硼砂中的至少一种；该单剂量苯胺洛芬滴眼液不含抑菌剂，可以避免多剂量滴眼液在使用过程中的微生物二次污染以及抑菌剂对眼睛的毒副作用；且质量稳定，疗效好。疗效好。

【技术实现步骤摘要】
一种单剂量苯胺洛芬滴眼液及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种单剂量苯胺洛芬滴眼液及其制备方法。

技术介绍

[0002]苯胺洛芬从化学结构上分类属于非甾体抗炎镇痛药中的芳基烷酸类，为非甾体类镇痛抗炎药，在体内代谢为联苯乙酸而发挥作用。其作用机制为抑制环氧合酶(COX)活性，阻断二十碳四烯酸衍生物的合成，抑制前列腺素的合成，缓解炎症反应。临床用于与镇痛与抗炎作用相关的病症，如手术治疗后的疼痛、各种癌症疼痛、外伤痛、腰痛症、痛风、神经痛、肾及尿结石痛等。苯胺洛芬注射液通过将联苯乙酸与氨丁三醇成盐后，水溶性和安全性大大增加，可进一步制备成滴眼液使用。
[0003]现有的苯胺洛芬滴眼液为多剂量包装，多次重复使用。制剂一旦开封后，容易在使用和保存过程中被泪液及空气中的微生物污染，进而产生安全隐患。因此，为了防止眼用制剂在开封后的二次污染，眼用制剂中一般都需要加入抑菌剂。但是，长期使用含有抑菌剂的滴眼液有可能会导致眼角膜及结膜的上皮细胞损伤、脱落、变性，导致膜溃疡或糜烂，给用药患者带来一定的安全隐患，如出现视力下降、眼睛充血等症状，严重者甚至丧失视力。另外，眼药装量的不合理性导致剩余在患者手中的眼药被丢弃，不仅浪费资源、增加医疗垃圾的污染，而且也使得患者蒙受一定的经济损失。因此，多剂量包装的滴眼液已越来越不能适应长期用药患者的需求。
[0004]单剂量滴眼剂是一种一次性使用滴眼液，即开即用，用完即弃，不需要添加抑菌剂，有效防止了抑菌剂对眼睛的损伤；同时单剂量滴眼剂较多剂量滴眼剂更具便携性。因此苯胺洛芬单剂量滴眼液是结合眼部用药趋势，治疗眼部炎症的一种优势滴眼液。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种单剂量苯胺洛芬滴眼液及其制备方法，该单剂量苯胺洛芬滴眼液无需添加抑菌剂，可以避免多剂量滴眼液在使用过程中的微生物二次污染以及抑菌剂对眼睛的毒副作用；且质量稳定，疗效好。
[0006]本专利技术的第一方面，提供一种单剂量苯胺洛芬滴眼液，包括苯胺洛芬，渗透压调节剂，金属离子络合剂，pH调节剂；
[0007]所述单剂量苯胺洛芬滴眼液不含抑菌剂；
[0008]所述pH调节剂选自磷酸盐、硼酸、硼砂中的至少一种。
[0009]根据本专利技术的一些实施例，所述单剂量苯胺洛芬滴眼液包括以下质量体积浓度的组分：
[0010]苯胺洛芬：0.1～0.4％，
[0011]渗透压调节剂：0.7％～1.5％，
[0012]金属离子络合剂：0.01％～0.02％，
[0013]pH调节剂：调节所述单剂量苯胺洛芬滴眼液的pH值为6.0～8.0。
[0014]根据本专利技术的一些实施例，苯胺洛芬的质量体积浓度为0.1～0.4％，包括但不限于：0.1～0.3％、0.1～0.2％、0.4％、0.2％、0.1％；优选0.1～0.2％。
[0015]根据本专利技术的一些实施例，渗透压调节剂的质量体积浓度为0.7％～1.5％，包括但不限于：0.7％～1.3％、0.8％～1.5％、0.8％～1.3％。
[0016]根据本专利技术的一些实施例，所述渗透压调节剂为氯化钠。
[0017]根据本专利技术的一些实施例，所述金属离子络合剂的质量体积浓度为0.01％～0.02％，优选0.01％。
[0018]根据本专利技术的一些实施例，所述金属离子络合剂为依地酸二钠。
[0019]根据本专利技术的一些实施例，pH调节剂调节所述单剂量苯胺洛芬滴眼液的pH值为6.0～8.0，包括但不限于：6.0～7.5、6.5～7.5、6.6～7.4、6.6～7.2、6.9～7.1。
[0020]根据本专利技术的一些实施例，所述pH调节剂的质量体积浓度为0.2％～1.0％，包括但不限于：0.2％～0.9％、0.2％～0.3％、0.8％～0.9％。
[0021]根据本专利技术的一些实施例，所述pH调节剂为磷酸盐，进一步地，所述磷酸盐的质量体积浓度为0.2％～0.3％。
[0022]根据本专利技术的一些实施例，所述磷酸盐为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合物；其中，磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的质量比为4～8：1，包括但不限于：4～7：1、4～6：1、5～8：1、5～7：1、5～6：1；优选为5～6：1。
[0023]根据本专利技术的一些实施例，所述pH调节剂为硼酸和硼砂，进一步地，所述硼酸和硼砂的总质量体积浓度为0.8％～0.9％。
[0024]根据本专利技术的一些实施例，所述硼酸和硼砂的质量比为20～30：1，优选为20～25：1。
[0025]根据本专利技术的一些实施例，所述单剂量苯胺洛芬滴眼液的渗透压为260～320mOsmol/kg。
[0026]根据本专利技术的一些实施例，所述单剂量苯胺洛芬滴眼液采用独立包装，所述独立包装的容器的容积范围为0.4～0.8mL/支。
[0027]本专利技术的第二方面，提供上述的单剂量苯胺洛芬滴眼液的制备方法，包括以下步骤：
[0028]将苯胺洛芬、渗透压调节剂、金属离子络合剂与pH调节剂混合，灭菌，过滤，即得。
[0029]根据本专利技术的一些实施例，所述灭菌采用湿热灭菌法，经121℃热压灭菌8
‑
30min。
[0030]根据本专利技术的一些实施例，所述过滤在A级洁净区中进行，经0.22μm滤芯终端过滤。
[0031]根据本专利技术的一些实施例，所述过滤后还包括灌装步骤；所述罐装使用“吹
‑
灌
‑
封”一体机进行单剂量灌装，装量为0.4mL～0.8mL。
[0032]本专利技术的第三方面，提供上述单剂量苯胺洛芬滴眼液在制备治疗外眼及眼前节炎症药物中的应用。
[0033]所述外眼及眼前节炎症包括眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜炎、虹膜睫状体炎、术后炎症中的至少一种。
[0034]有益效果：
[0035]本专利技术提供的单剂量苯胺洛芬滴眼液不含抑菌剂，避免了由于抑菌剂引起的潜在危险及对眼睛的毒副作用，采用无菌操作灌装工艺或热压灭菌工艺生产，保证了产品的无菌要求，为患者提供了更安全可靠的苯胺洛芬滴眼液。另外，本专利技术的单剂量苯胺洛芬滴眼液经高温和强光处理后，苯胺洛芬含量、pH值基本无变化，未检出有关物质含量，表明该单剂量苯胺洛芬滴眼液的性质稳定。
[0036]本专利技术的某一组分的质量体积浓度(％)指的是100mL溶液中所含该组分的质量(g)。
[0037]本专利技术的其它特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分地从说明书中变得显而易见，或者通过实施本专利技术而了解。
附图说明
[0038]本专利技术的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
[0039]图1为本专利技术实施例的兔睑结膜炎症刺激症状分值评分标准(细化标准)图。
具体实施方式
[0040]以下将结合实施例对本专利技术的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单剂量苯胺洛芬滴眼液，其特征在于，包括苯胺洛芬，渗透压调节剂，金属离子络合剂，pH调节剂；所述单剂量苯胺洛芬滴眼液不含抑菌剂；所述pH调节剂选自磷酸盐、硼酸、硼砂中的至少一种。2.根据权利要求1所述的单剂量苯胺洛芬滴眼液，其特征在于，包括以下质量体积浓度的组分：苯胺洛芬：0.1～0.4％，渗透压调节剂：0.7％～1.5％，金属离子络合剂：0.01％～0.02％，pH调节剂：调节所述单剂量苯胺洛芬滴眼液的pH值为6.0～8.0。3.根据权利要求1所述的单剂量苯胺洛芬滴眼液，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠。4.根据权利要求1所述的单剂量苯胺洛芬滴眼液，其特征在于，所述金属离子络合剂为依地酸二钠。5.根据权利要求1所述的单剂量苯胺洛芬滴眼液，其特征在于，所述pH调节剂的质量体积浓度为0.2％～1...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈伟翰，谭佳佳，黄伟静，韦日轮，黄泽莲，何彩萍，范春阳，马爽，
申请(专利权)人：广州大光制药有限公司，
类型：发明
国别省市：