一种烯烃双官能团合成α-芳基-β-单氟烷基酮衍生物的方法技术

本发明专利技术公开了一种烯烃双官能团合成α

【技术实现步骤摘要】
一种烯烃双官能团合成
α
‑
芳基
‑
β
‑
单氟烷基酮衍生物的方法


[0001]本专利技术涉及有机合成技术，具体是一种烯烃双官能团合成α
‑
芳基
‑
β
‑
单氟烷基酮衍生物的方法。

技术介绍

[0002]通过将氟原子或含氟基团引入到分子骨架中，是药物化学结构修饰的重要研究策略之一。含氟基团能够影响化合物的理化性质，改善药物分子的药动学特性，增强代谢稳定性和提高靶标蛋白的选择性等。因此，含氟基团的有机分子在生命科学、农业科学和材料科学等领域中广泛应用，使得发展新的构建含氟基团的合成方法显得尤为迫切，与其它氟烷基化(如二氟烷基化、三氟甲基化等)不同的是，目前关于一氟烷基化的研究相对较少，所以发展一种高效合成具有结构类型多样的一氟烷基衍生物具有重要的意义。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是针对现有技术的不足，而提供一种烯烃双官能团合成α
‑
芳基
‑
β
‑
单氟烷基酮衍生物的方法。这种方法反应条件温和、制备方法简单、高效、易于操作，所合成的衍生物产率高，可应用于药物分子的结构改造。
[0004]实现本专利技术目的的技术方案是：
[0005]一种烯烃双官能团合成α
‑
芳基
‑
β
‑
单氟烷基酮衍生物的方法，所述方法为：
[0006]在手套箱内，将一氟溴乙酸乙酯、芳基乙烯、芳基甲醛、氮杂卡宾NHC催化剂、Mn(acac)2或Fe(OAc)2、碳酸铯置于试管中，用橡胶塞封好试管后，从手套箱中取出试管，然后在氩气保护下加入无水THF，进行反应，经后处理即加入乙酸乙酯与水萃取、干燥、浓缩，将浓缩物以体积比石油醚/乙酸乙酯＝100：1～4：1为洗脱剂梯度洗脱，进行柱层析纯化，得到α
‑
芳基
‑
β
‑
单氟烷基酮衍生物，其中，一氟溴乙酸乙酯的结构式为式(I)、芳基乙烯的结构式为式(II)、芳基甲醛的结构式为式(III)、氮杂卡宾NHC催化剂的结构式为式(IV)和(V)：
[0007][0008]其中，R1为萘基或取代苯基，取代苯基中的取代基为氢、氟、溴、氯、三氟甲基、甲氧基、甲基或苯基中的一种或几种。
[0009]所述反应过程中用薄层层析板跟踪反应直至反应完全，其中，所述的反应温度为60℃、反应时间为12h。
[0010]所述的R1为取代苯基烯烃时，取代基选自氢、氟、溴、氯、硝基、氰基、酯基、三氟甲基、甲氧基、甲基、苯基、氨基、吡啶基、噻吩基中的一种或几种，以及雌酮、布洛芬和达菲衍生得到的芳基烯烃。
[0011]所述方法中原料摩尔比为芳基醛：芳基烯烃：一氟溴乙酸乙酯：碳酸铯：NHC催化剂：Mn(acac)2或Fe(OAc)2＝1:1.5:2.0:1.5:0.1:0.1。
[0012]这种方法反应条件温和、制备方法简单、高效、易于操作，所合成的衍生物产率高，可应用于药物分子的结构改造。
具体实施方式
[0013]下面将和实施例对本专利技术的内容做进一步的阐述，但不是对本专利技术的限定。
[0014]实施例：
[0015]实施例1：(S)
‑2‑
氟
‑5‑
(萘
‑2‑
基)
‑5‑
羰基
‑4‑
苯基戊酸乙酯的制备和表征：
[0016][0017]在手套箱内，向反应管中依次加入2
‑
萘甲醛(0.2mmol)、NHC催化剂IV(0.02mmol)、Mn(acac)2(0.02mmol)、Cs2CO3(0.3mmol)、一氟溴乙酸乙酯(0.4mmol)、苯乙烯(0.3mmol)和无水DCM(2.0mL)，反应管用橡胶塞封好后，从手套箱中拿出，置于60℃金属模块中反应12h，反应冷却至室温，过滤后的滤液经减压浓缩后得到的粗品用石油醚:乙酸乙酯＝30:1为洗脱剂进行柱层析分离纯化，最后得到黄色油状液体(51.1mg，产率70％，1:1dr)，产物表征为：1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.50(d,J＝8.0Hz,1H),8.03
‑
7.99(m,1H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.83
‑
7.79(m,2H),7.57
‑
7.49(m,2H),7.42
‑
7.28(m,4H),7.25
‑
7.18(m,1H),5.18
‑
5.11(m,1H),5.07
‑
4.63(m,1H),4.24
‑
4.08(m,2H),3.08
‑
2.29(m,2H),1.29
‑
1.25(m,3H)ppm；Data of one isomer:
13
C NMR(101MHz,CDCl3):δ198.03,169.5(d,J＝29.3Hz),138.2,135.3,133.2,132.1,130.5,129.43,129.0,128.4,128.21,128.0,127.4,127.3,126.49,124.0,87.1(d,J＝183.8Hz),61.3,48.6(d,J＝1.0Hz),36.3(d,J＝21.2Hz),13.8ppm；
19
F NMR(376MHz,CDCl3):δ
‑
192.6ppm Data of the other isomer:
13
C NMR(101MHz,CDCl3):δ197.97,169.2(d,J＝28.3Hz),137.2,135.2,133.1,132.1,130.4,129.41,129.1,128.4,128.3,128.17,127.5,127.4,126.47,124.13,86.5(d,J＝183.8Hz),61.4,48.1(d,J＝4.0Hz),35.7(d,J＝20.2Hz),13.8ppm；
19
F NMR(376MHz,CDCl3):δ
‑
192.7ppm.HRMS m/z(ESI):calculated for C
24
H
20
FNO3Na[M+Na]+
:387.1367,found 387.1372。
[0018]实施例2：(S)
‑2‑
氟
‑5‑
(萘
‑2‑
基)
‑4‑
(对甲苯基)
‑5‑
氧代戊酸乙酯的制备和表征：
[0019][0020]在手套箱内，向反应管中依次加入2
‑
萘甲醛(0.2mmol)、NHC催化剂IV(0.02mmol)、Mn(acac)2(0.02mmol)、Cs2CO3(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种烯烃双官能团合成α
‑
芳基
‑
β
‑
单氟烷基酮衍生物的方法，其特征在于，所述方法为：在手套箱内，将一氟溴乙酸乙酯、芳基乙烯、芳基甲醛、氮杂卡宾NHC催化剂、Mn(acac)2或Fe(OAc)2、碳酸铯置于试管中，用橡胶塞封好试管后，从手套箱中取出试管，然后在氩气保护下加入无水THF，进行反应，经后处理即加入乙酸乙酯与水萃取、干燥、浓缩，将浓缩物以体积比石油醚/乙酸乙酯＝100：1～4：1为洗脱剂梯度洗脱，进行柱层析纯化，得到α
‑
芳基
‑
β
‑
单氟烷基酮衍生物，其中，一氟溴乙酸乙酯的结构式为式(I)、芳基乙烯的结构式为式(II)、芳基甲醛的结构式为式(III)、氮杂卡宾NHC催化剂的结构式为式(IV)和(V)：其中，R1为萘基或取代苯基，取代苯基中的取代基为氢、氟、溴、氯、三氟甲基、甲氧基、甲基或苯基中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的烯烃双官能团合成...

【专利技术属性】
技术研发人员：王泉德，张立军，梁锋，陈铭禧，卢育辉，
申请(专利权)人：广西师范大学，
类型：发明
国别省市：