Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用，具体是坏死性凋亡诱导剂Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用，Pycnidione通过激活DR3诱导肿瘤细胞发生坏死性凋亡，抑制了肿瘤细胞的生存和增殖，从而能够遏制肿瘤的发展，用于制备抗前列腺癌药物。用于制备抗前列腺癌药物。用于制备抗前列腺癌药物。

【技术实现步骤摘要】
Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用


[0001]本专利技术涉及抗前列腺癌药物
，涉及Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用，具体涉及坏死性凋亡诱导剂Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]前列腺癌(Prostate cancer，PCa)是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。前列腺癌是全球男性高发疾病。中国国家癌症中心发布的数据显示，前列腺癌在全国分性别主要恶性肿瘤发病前10位中排在男性第6位，每10万人中有10.2个前列腺癌患者。前列腺癌早期常无症状，随着肿瘤的发展，前列腺癌引起的症状可概括为压迫症状和转移症状。压迫症状是由于逐渐增大的前列腺腺体压迫尿道引起进行性排尿困难，表现为尿线细、射程短、尿流缓慢、尿流中断、尿后滴沥、排尿不尽、排尿费力，此外，还有尿频、尿急、夜尿增多、甚至尿失禁。肿瘤压迫直肠可引起大便困难或肠梗阻，也可压迫输精管引起射精缺乏，压迫神经引起会阴部疼痛，并可向坐骨神经放射。转移症状方面，前列腺癌可侵及膀胱、精囊、血管神经束，引起血尿、血精、阳痿。盆腔淋巴结转移可引起双下肢水肿。前列腺癌常易发生骨转移，引起骨痛或病理性骨折、截瘫。前列腺癌也可侵及骨髓引起贫血或全血象减少。
[0003]雄激素受体(Androgen receptor，AR)在前列腺癌的发生发展中发挥着重要的作用，继1941年Huggins开创了去势诱导的雄激素剥夺疗法之后，科学家对错综复杂的雄激素信号轴和AR的认识越来越清晰，以手术、放疗、药物等不同形式实现的雄激素剥夺治疗(Androgen deprivation therapy，ADT)成为高危局限性前列腺癌、复发和晚期前列腺癌的标准治疗方法。靶向AR、GnRH、GnRHR、CYP17A1的药物治疗都属于ADT疗法。患者在接受这些药物治疗之后，体内的肿瘤得到了暂时的遏制。随着AR过表达、剪切体、基因突变等事件的发生，患者体内的癌细胞对ADT疗法产生了抵抗，此时引入多西他赛等化疗药物进行后续治疗，可以有效延长患者生存期。但微管蛋白相互作用改变、外排转运蛋白表达变化以及抗凋亡蛋白过度表达等事件又使癌细胞对化疗产生抵抗。耐药问题，尤其是内分泌治疗和化疗药物交叉耐药问题已成为当前临床实践中的主要障碍。
[0004]坏死性凋亡(Necroptosis)是一种防止细胞凋亡受阻而被激活的细胞自我破坏过程。坏死性凋亡通常由细胞外刺激触发，当配体(如TNF)与细胞膜上的死亡受体(如TNFR1，TLR4)结合后，受体就会募集TRADD、RIPK1/RIPK3，使RIPK1/RIPK3磷酸化形成坏死小体；坏死小体调控MLKL磷酸化，使质膜上产生膜孔复合体，从而导致DAMP(damage associated molecular patterns)分泌、细胞肿胀和膜破裂。坏死性凋亡与细胞凋亡的发生机制不同，而且坏死性凋亡可以在细胞凋亡受阻后发生，那么坏死性凋亡可能是克服细胞凋亡耐药的一种方法。研究还发现肿瘤细胞的坏死性凋亡还是一种免疫原性细胞死亡，可刺激适应性免疫系统，诱导树突状细胞的成熟、细胞毒性T细胞的交叉启动以及IFN
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γ的产生，从而激活抗前列腺癌免疫反应。基于上述研究获得的结论，靶向坏死性凋亡已成为抗前列腺癌的一种重要策略。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中耐药问题，尤其是内分泌治疗和化疗药物交叉耐药问题已成为当前抗前列腺癌临床实践中的主要障碍的问题，本专利技术提供了Pycnidione(即分生孢子酮，(1R,3S,4R,14R,17E,20R)
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3,9,25
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三羟基
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4,11,16,16,20,27
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六甲基
‑
5,21
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二氧杂五环[18.9.0.0
4,14
.0
6,12
.0
22,28
]二十九
‑
6,9,11,17,22,25,27
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七烯
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8,24
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二酮)在制备抗前列腺癌药物中的应用，本申请专利技术人通过广泛研究发现，Pycnidione通过激活DR3信号通路，诱导肿瘤细胞坏死性凋亡，从而抑制肿瘤细胞生存，抑制肿瘤发展。
[0006]本专利技术的目的通过以下技术方案实现：
[0007]Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用，具体是坏死性凋亡诱导剂Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用，所述的Pycnidione的化学结构式如下：
[0008][0009]进一步的，所述的坏死性凋亡诱导剂Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用，是指Pycnidione通过激活DR3信号通路，诱导前列腺肿瘤细胞坏死性凋亡，从而抑制前列腺肿瘤细胞生存，抑制前列腺肿瘤发展。
[0010]进一步的，所述的坏死性凋亡诱导剂Pycnidione，选自Pycnidione单体形式，或者是包含Pycnidione的海洋微生物代谢提取物。
[0011]优选地，所述Pycnidione是以红树林底泥来源真菌Penicillium sp.SCSIO 41411代谢提取物的形式提供的。
[0012]进一步的，所述的Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用，所述药物是以Pycnidione为主要成分，加上药学上可接受的载体或赋形剂，或者加上药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成临床上可接受的药物制剂，基于所述药物的总重量，所述Pycnidione的含量为1
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99％(w/w)，优选为20
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80％(w/w)，更优选为40
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60％(w/w)。
[0013]进一步的，所述药学上可接受的载体或赋形剂选自溶剂、稀释剂、分散剂、助悬剂、表面活性剂、等渗剂、增稠剂、乳化剂、防腐剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂、水合剂、乳化加速剂、缓冲剂、吸收剂、着色剂、香味剂、甜味剂、离子交换剂、脱模剂、涂布剂、矫味剂、和抗氧化剂。
[0014]所述药物，可以配制为散剂、片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、注射剂、乳剂、混悬剂或酊剂中的任意一种剂型，上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
[0015]本申请中，术语“治疗前列腺癌”、“抗前列腺癌”具有其一般含义，并且在本申请特别地是指对已经罹患本专利技术所述前列腺癌疾病的哺乳动物个体(优选为人)采用本专利技术的药物进行处理，以期对所述疾病产生治疗、治愈、缓解、减轻等作用。
[0016]本申请中，“药学上可接受的”表示当以通常用药剂量使用时没有实质的毒性作用，从而可被政府或与其相当的国际组织批准或者已被批准用于动物，更特别地用于人，或
者被登录在药典上。
[0017]本专利技术药物中可用的“药学上可接受的载体或赋形剂”可以是药物制剂领域中任何常规的载体，特定载体的选择将取决于用于治疗特定患者的给药方式或疾病类型本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用，其特征在于：是坏死性凋亡诱导剂Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用，所述的Pycnidione，即分生孢子酮，即(1R,3S,4R,14R,17E,20R)
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3,9,25
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三羟基
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4,11,16,16,20,27
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六甲基
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二氧杂五环[18.9.0.0
4,14
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]二十九
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6,9,11,17,22,25,27
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七烯
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8,24
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二酮，其化学结构式如下：2.根据权利要求1所述的Pycnidione在制备抗前列腺癌药物中的应用，其特征在于：是指Pycnidione通过激活DR3信号通路，诱导前列腺肿瘤细胞坏死性凋亡，从而抑制前列腺肿瘤细胞生存，抑制前列腺肿瘤发展。3.根据权利要求1所述的Pycnidi...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪妮，周雪峰，蔡健，高程海，刘永宏，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：