一种醋酸赖氨酸的晶型及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种醋酸赖氨酸的晶型及其制备方法，通过混合溶剂

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸赖氨酸的晶型及其制备方法


[0001]本专利技术属于氨基酸原料药制备
，具体涉及一种醋酸赖氨酸的晶型及其制备方法。

技术介绍

[0002]醋酸赖氨酸，Lysine Acetate，分子式为C6H
14
N2O2·
C2H4O2，是赖氨酸的醋酸盐形式。赖氨酸是人体必需的碱性氨基酸之一，也是第一限制性氨基酸。赖氨酸能促进人体发育，增强免疫力，改善失眠，提高记忆力，帮助钙的吸收，治疗和防止骨质疏松，降低血中甘油三酯的水平，但机体不能自身合成赖氨酸，必须从实物中获取补充。赖氨酸主要存在于动物性食物和豆类中，谷类食物中的赖氨酸含量极低，因此容易患上赖氨酸缺乏症。缺乏赖氨酸的症状包括疲劳虚弱，恶心，呕吐，头晕和食欲减退，发育迟缓，贫血等，为了缓解和治疗以上症状，需要通过体外注射、口服等方式补充赖氨酸。但游离态的赖氨酸性质不稳定，易吸收空气中的二氧化碳，因此补充赖氨酸的产品常常制备成赖氨酸盐的形式，醋酸赖氨酸就是一种易于被人体吸收利用的赖氨酸盐。
[0003][0004]由于赖氨酸化学稳定性差，早期多将其制备赖氨酸盐酸盐来应用，赖氨酸盐酸盐配制的复方氨基酸输液中氯离子含量高，部分患者不适应且易造成高氯血症代谢性酸中毒，因此目前更多的使用醋酸赖氨酸来配制氨基酸注射液和口服制剂，同时也可作为利尿剂的辅助药物，可治疗因血中氯化物减少而引起的铅中毒现象，还可与酸性药物生成盐来减轻不良反应，其在医药上的用途十分广泛，因此市场上对醋酸赖氨酸原料药的需求十分庞大。
[0005]然而，醋酸赖氨酸易溶于水，具有很强的吸湿性，当相对湿度超过60％时容易发黄变质，造成醋酸赖氨酸的保质期较短；常规保存下保质期一般只有一年左右，若在常温、遮光、密封、干燥的环境下保质期可以适当延长，但包装开启后需要尽快利用，否则会潮解变质，这也对储存环境、包装质量和类型、运输以及应用提出了较高的要求，这极大的限制的醋酸赖氨酸的市场。

技术实现思路

[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种醋酸赖氨酸的晶型及其制备方法。醋酸赖氨酸新晶型的外观通常呈白色有珍珠光泽的砂质颗粒状晶体，且在溶解性和引湿性上有明显区别于常规方法制备获得产品的表现，通过稳定性研究，证明该种晶型的醋酸赖氨酸保质期可延长至两年以上。
[0007]本专利技术采用的技术方案如下：
[0008]本专利技术提供一种醋酸赖氨酸的晶型，使用Cu
‑
Kα辐射，其X
‑
射线粉末衍射的图片中，其2θ值在6.931
±
0.2，13.826
±
0.2，18.337
±
0.2处有特征峰。
[0009]优选的，醋酸赖氨酸晶型的X
‑
射线粉末衍射的图片中，其2θ值还在21.495
±
0.1，24.170
±
0.2处有特征峰。
[0010]进一步优选的，醋酸赖氨酸晶型的X
‑
射线粉末衍射的图片中，其2θ值还在21.914
±
0.1有特征峰。
[0011]进一步优选的，醋酸赖氨酸晶型的X
‑
射线粉末衍射的图片中，其2θ值还在27.327
±
0.1，28.423
±
0.1，30.711
±
0.1处有特征峰。
[0012]优选的，醋酸赖氨酸晶型在DSC分析中，在197℃
‑
200℃内存在吸收峰。
[0013]本专利技术还提供一种制备醋酸赖氨酸的晶型的方法，其特征在于，包括以下步骤：
[0014](1)将醋酸赖氨酸粗品溶于水中，混匀后真空加热浓缩至溶液开始变黄；
[0015](2)趁热滴加混合溶剂，混匀后室温静置直至晶体析出；
[0016](3)抽滤，后用混合溶剂洗涤1
‑
3次，得到醋酸赖氨酸晶体。
[0017]优选的，步骤(1)中的真空加热浓缩的温度为60～70℃，真空度为
‑
0.08～
‑
0.1MPa，转速为10～25Hz；进一步优选的温度为65℃，真空度为
‑
0.1MPa，转速为12
‑
18Hz。
[0018]优选的，步骤(2)所述的混合溶剂的滴加量为溶液体积的30％～40％。
[0019]优选的，步骤(2)和(3)所述的混合溶剂为含四氢呋喃的溶液或含乙腈的溶液。
[0020]优选的，含四氢呋喃的溶液为四氢呋喃与水、无水乙醇、异丙醇、丙酮中的任一种混合的溶液，其中四氢呋喃的含量为20％
‑
70％；含乙腈的溶液为乙腈与水、无水乙醇、甲醇中任一种混合的溶液，其中乙腈的含量为10％～70％。
[0021]本专利技术的有益效果在于：本专利技术通过调整醋酸赖氨酸的制备条件，用乙腈混合溶液进行析晶和洗涤，制备得到了一种醋酸赖氨酸新晶型，该新晶型的外观为白色有珍珠光泽的砂质颗粒状晶体，并将醋酸赖氨酸产品的溶解时间延长至2倍左右，引湿增重由23.4％降低至4.8％
‑
6.6％，保证了产品更低的含水量，产品不容易受潮贬值，使得醋酸赖氨酸原料在储存期内性质更稳定，保质期延长。
附图说明
[0022]图1为实施例1制备得到的醋酸赖氨酸晶型的X
‑
射线粉末衍射图谱。
[0023]图2为实施例1制备得到的醋酸赖氨酸晶型的DSC图谱。
[0024]图3为实施例5制备得到的醋酸赖氨酸晶型的X
‑
射线粉末衍射图谱。
[0025]图4为实施例5制备得到的醋酸赖氨酸晶型的DSC图谱。
[0026]图5为对比例1制备得到的醋酸赖氨酸晶型的X
‑
射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
[0027]下面结合具体实施例和附图对本专利技术的技术方案做进一步详细说明，应当理解的是下述实施例仅为本专利技术的优选实施例，而不应视为对本专利技术的限制，本专利技术的保护范围应以权利要求记载的内容为准。本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下对本专利技术的技术方案进行等同替换和修改，都落入到本专利技术的保护范围之内。
[0028]下述实施例中，醋酸赖氨酸粗品来自于本公司内部生产。
[0029]实施例1
[0030](1)取5g醋酸赖氨酸粗品溶于100mL水中，搅拌均匀后，真空加热浓缩(65℃，
‑
0.1MPa，15Hz)，至溶液颜色开始变黄时停止；
[0031](2)趁热滴加33mL质量分数为30％的乙腈水溶液，搅拌均匀后在室温下静置直至晶体析出；
[0032](3)抽滤，并加入质量分数为30％的乙腈水溶液洗涤2次，得到醋酸赖氨酸晶型。
[0033]取制备得到的醋酸赖氨酸晶型进行X
‑
射线粉末衍射和DSC扫描，粉末衍射的条件为在室温下，采用单色Cu
‑
Kα射线辐射样品，结果如下：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种醋酸赖氨酸的晶型，其特征在于，使用Cu
‑
Kα辐射，其X
‑
射线粉末衍射的图片中，其2θ值在6.931
±
0.2，13.826
±
0.2，18.337
±
0.2处有特征峰。2.根据权利要求1所述的一种醋酸赖氨酸的晶型，其特征在于：所述醋酸赖氨酸晶型的X
‑
射线粉末衍射的图片中，其2θ值还在21.495
±
0.2，24.170
±
0.2处有特征峰。3.根据权利要求2所述的一种醋酸赖氨酸的晶型，其特征在于：所述醋酸赖氨酸晶型的X
‑
射线粉末衍射的图片中，其2θ值还在21.914
±
0.1有特征峰。4.根据权利要求2所述的一种醋酸赖氨酸的晶型，其特征在于：所述醋酸赖氨酸晶型的X
‑
射线粉末衍射的图片中，其2θ值还在27.327
±
0.1，28.423
±
0.1，30.711
±
0.1处有特征峰。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的一种醋酸赖氨酸的晶型，其特征在于：所述醋酸赖氨酸晶型在DSC分析中，在197℃
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：王孟华，文觅，蔡卫国，陈飞，窦天，薛锦文，胡秀兰，杨哲，
申请(专利权)人：宜昌三峡普诺丁生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：