一种乙酰乙酸甲氧乙酯异构体的分析方法技术

一种乙酰乙酸甲氧乙酯异构体的分析方法，包括以下步骤：S1，用反相柱，以乙腈:磷酸氢二钠溶＝60:40为流动相，流速为0.8

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰乙酸甲氧乙酯异构体的分析方法


[0001]本专利技术涉及产品分析
，具体涉及一种乙酰乙酸甲氧乙酯异构体的分析方法。

技术介绍

[0002]乙酰乙酸甲氧乙酯，英文名为2
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Methoxyethyl acetoacetate。乙酰乙酸甲氧乙酯为西尼地平药物的关键中间体，乙酰乙酸甲氧乙酯生产过程以气相可作为检测指标，但其下游中间体的生产过程监测无法以气相进行检测。液相检测的过程中，我们发现产品纯度与气相检测纯度差异较大，但无法判断液相检测所得是杂质还是异构体。基于其化学结构存在1,3
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二羰基化合物，存在多种互变异构(如图1所示)。因此，无法通过完全分离来鉴定液相检测所得物质情况。

技术实现思路

[0003]针对
技术介绍
提出的问题，本专利技术研究设计了一种乙酰乙酸甲氧乙酯异构体的分析方法，其目的在于：提供一种能够清楚鉴别液相检测过程中互变异构体且操作简便快速的乙酰乙酸甲氧乙酯异构体的分析方法。
[0004]本专利技术的技术解决方案：
[0005]一种乙酰乙酸甲氧乙酯异构体的分析方法，包括以下步骤：
[0006]S1，用反相柱，以乙腈:磷酸氢二钠溶＝60:40为流动相，流速为0.8
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1.2mL/min，柱温43～47℃，运行时间30min，进样量：10μL；
[0007]S2，称取乙酰乙酸甲氧乙酯40mg加入S1中由乙腈、磷酸氢二钠溶液配置成的溶液中并定容至10mL；
[0008]S3，分别进行三组数据，第一组现配现测，第二组静置24h，第三组静置48h；
[0009]S4，精密量取10μL测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。
[0010]进一步优选地，所述S1中磷酸氢二钠溶液由磷酸氢二钠12水合物溶于水中并加入磷酸调节pH制得。
[0011]进一步优选地，所述S1中流动相的流速为1mL/min。
[0012]进一步优选地，所述S1中柱温为45℃。
[0013]进一步优选地，所述S1中反相柱采用Cosmosil 5C18
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AR
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II，5μm*4.6*250nm。
[0014]本专利技术的有益效果：本专利技术通过优化色谱条件，采用反相色谱法，使用反相HPLC系统，完成乙酰乙酸甲氧乙酯异构体的分析，并以时间作为参照轴，能够清楚地鉴别液相检测过程中该产品的互变异构体，并以乙腈:磷酸氢二钠溶液＝60:40为流动相，采用反相柱进行分离，分析时间短，具有操作简便、快速的优点。
附图说明
[0015]图1为乙酰乙酸甲氧乙酯互变异构；
[0016]图2为实施例中现配现测HPLC谱图；
[0017]图3为实施例中静置24hHPLC谱图；
[0018]图4为实施例中静置48hHPLC谱图。
具体实施方式
[0019]以下结合附图和具体实施例，对本专利技术做进一步描述。
[0020]实施例：
[0021]S1,取磷酸氢二钠12水合物3.58g溶于1000ml的水中，加入磷酸调至pH＝6.0，取该液体400ml加入600ml的乙腈，为流动相；
[0022]S2,设定测定波长：230nm；反相色谱柱：ODS(Cosmosil 5C18
‑
AR
‑
II粒径5μm4.6
×
250nm)；柱温：45℃；流速：1.0ml/min；进样量：10μL；
[0023]S3,取S1中的流动相，调节pH＝2作为配置液，将40mg待测样品加入配置液并定容至10mL；
[0024]S4,进行空白检测和样品检测；
[0025]精密量取10μL测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图：
[0026]A、第一组——现配现测
[0027]将空白溶液、现配样品溶液依次进样；
[0028]B、第二组——静置24h
[0029]将空白溶液、静置24h样品溶液依次进样；
[0030]C、第三组——静置48h
[0031]将空白溶液、静置48h样品溶液依次进样；
[0032]S5,数据比如表1所示。
[0033]表1
[0034][0035]由图2～图4、表1可以看出，产品在液相检测前预处理配样的过程中，受到各种条件的影响，其主要结构含量降低，并产生了互变异构。随着预处理的实施以及静置时间的延
长，能够准确的观察到产品异构体的比例的变化，并在48h后逐步趋于稳定，达到动态平衡。
[0036]本方法以简单、快捷的方式，解决了产品异构体的判断，同时解决了生产过程中原料监测的问题。
[0037]以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，本专利技术的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本专利技术思路下的技术方案均属于本专利技术的保护范围。应当指出，对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种乙酰乙酸甲氧乙酯异构体的分析方法，其特征在于：包括以下步骤：S1，用反相柱，以乙腈:磷酸氢二钠溶＝60:40为流动相，流速为0.8
‑
1.2mL/min，柱温43～47℃，运行时间30min，进样量：10μL；S2，称取乙酰乙酸甲氧乙酯40mg加入S1中由乙腈、磷酸氢二钠溶液配置成的溶液中并定容至10mL；S3，分别进行三组数据，第一组现配现测，第二组静置24h，第三组静置48h；S4，精密量取10μL测试溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。2.如权利要求1所述一种乙酰乙酸甲氧乙酯异构体的分析方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：卫东，郭涛，吴越，张彦，杨洋，王元元，李宗亮，冯雷，
申请(专利权)人：南京赛科思医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：