反式西红花素甲胺盐在制备缓解慢性疼痛药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了反式西红花素甲胺盐在制备缓解慢性疼痛药物中的应用。本发明专利技术证实了反式西红花素甲胺盐能够显著缓解慢性疼痛及其伴发的焦虑样行为，且不会影响小鼠的正常运动功能，从而将其应用于制备缓解慢性疼痛药物。同时，本发明专利技术公开反式西红花素甲胺盐缓解慢性疼痛的机制是抑制脊髓星形胶质细胞和小胶质细胞的激活，减少促炎因子的分泌。本发明专利技术首次公开了反式西红花素甲胺盐具有缓解机械性触诱发痛和热痛的作用以及深层机制，且其来源无毒安全，具有制备缓解慢性疼痛药物的潜在应用价值，在医药学领域的应用前景广阔。在医药学领域的应用前景广阔。在医药学领域的应用前景广阔。

【技术实现步骤摘要】
反式西红花素甲胺盐在制备缓解慢性疼痛药物中的应用


[0001]本专利技术专利涉及生物医药领域，具体涉及反式西红花素甲胺盐在制备缓解慢性疼痛药物中的应用。

技术介绍

[0002]慢性疼痛是指持续或者反复发作超过3个月的疼痛，以躯体疼痛不适为主诉，其病程长，躯体痛苦严重，顽固不易治疗。当患者长期处于疼痛难忍的肉体折磨时，通常伴有焦虑、抑郁等情感障碍，严重影响正常生活与工作学习。
[0003]目前临床上常用非甾体抗炎药治疗慢性疼痛。非甾体抗炎药是通过抑制环氧酶
‑
1和环氧酶
‑
2来减少前列腺素的合成，从而降低神经末梢对缓激肽和其它疼痛介质的敏感性来减少疼痛。但是，环氧酶
‑
1是维持肾脏和肝脏内环境稳定的主要递质，非甾体抗炎药的使用会破坏内环境稳定，引起胃肠道或过敏等一系列副反应。此外，长期服用非甾体抗炎药还会产生药物耐受性、依赖性及成瘾性，极大地限制了其临床应用。有数据显示，在长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有10％～25％的病人发生消化性溃疡，其中有小于1％的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。
[0004]反式西红花素甲胺盐(Transcrocetin meglumine salt，TCMS)是从藏红花中提取出来的有效成分，是一种高亲和力的NMDA受体拮抗剂。现有的研究表明，藏红花具有抗炎、抗伤害性和缓解焦虑的作用。此外，在动物模型和阿尔茨海默病患者中，藏红花对认知障碍具有神经保护作用。藏红花影响中枢神经系统活动的机制为反式西红花素甲胺盐可以穿过血脑屏障到达中枢神经系统。以上结果表明，TCMS在中枢神经系统中发挥着重要作用。然而，TCMS是否参与疼痛的调节尚不清楚。

技术实现思路

[0005]本专利技术的第一个目的是针对现有技术的不足，提供反式西红花素甲胺盐在制备缓解慢性疼痛药物中的应用。
[0006]作为优选，所述慢性疼痛为静态机械性触诱发痛和热痛。
[0007]作为优选，在单位剂量预防、治疗或缓解慢性疼痛药物中，反式西红花素甲胺盐的含量为治疗有效量。其中“治疗有效量”指的是：反式西红花素甲胺盐的量足以明显改善病情，而不至于产生严重的副作用。
[0008]作为优选，所述药物用于人体或动物体。动物体为各种动物包括小鼠等，当药物用于小鼠时，反式西红花素甲胺盐的每次有效给药量为10mg/kg。
[0009]本专利技术的第二个目的是提供一种预防、治疗或缓解慢性疼痛的药物，该药物有效成分包括反式西红花素甲胺盐。该药物可以以反式西红花素甲胺盐作为单一有效成分，也可以将其与其他有效成分复配。
[0010]作为优选，单位剂量药物中，反式西红花素甲胺盐的含量为治疗有效量。
[0011]作为优选，当药物用于小鼠时，反式西红花素甲胺盐的每次有效给药量为10mg/
kg。
[0012]作为优选，所述药物的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、滴丸、气雾剂或注射剂。
[0013]本专利技术通过以下技术方案实现：
[0014]本专利技术采用机械痛阈值和热痛阈值的测定确定反式西红花素甲胺盐可以缓解慢性疼痛；采用高架十字迷宫和旷场实验确定反式西红花素甲胺盐可以缓解慢性疼痛伴发的焦虑样行为且不影响小鼠的正常运动功能；采用western blot检测小鼠脊髓组织中促炎因子表达情况；采用免疫应荧光染色确定反式西红花素甲胺盐抑制脊髓胶质细胞表达来缓解慢性疼痛为小胶质细胞特异性表达。
[0015]本专利技术研究反式西红花素甲胺盐在制备缓解慢性疼痛药物中的应用，经研究发现，反式西红花素甲胺盐通过抑制脊髓胶质细胞的激活、降低促炎因子的表达来缓解慢性疼痛。因此，本专利技术既可为慢性疼痛的治疗提供了新的思路，也可为缓解慢性疼痛药物的开发提供物质基础。
[0016]因此，本专利技术具有以下有益效果：
[0017]本专利技术采用的反式西红花素甲胺盐是来源自中药藏红花中的提取物，因而可以推动相关产业的发展；反式西红花素甲胺盐具有潜在的临床治疗价值，显著拓展了安全治疗窗，可能无耐受性，成瘾性且副作用小，其作用机制不同于临床常用的阿片类或阿司匹林类镇痛药：反式西红花素甲胺盐通过抑制脊髓星形胶质细胞和小胶质细胞的激活，降低炎性因子TNF
‑
α、IL
‑
6、IL1
‑
β的表达，从而显著抑制了机械性触发痛和热痛。本专利技术首次证实反式西红花素甲胺盐具有干预慢性疼痛所致的机械性触诱发痛和热痛的作用，可用于制备慢性疼痛的治疗药物。
附图说明
[0018]图1为实施例1反式西红花素甲胺盐缓解慢性疼痛示意图，其中：(A)反式西红花素甲胺盐的化学结构式；(B)造模前后左后肢足底肿胀情况(C)反式西红花素甲胺盐对小鼠机械缩足反射阈值(PWT)的影响；(D)反式西红花素甲胺盐对小鼠热刺痛阈值(PWT)的影响。每组n＝8，数据为平均值
±
s.e.m.*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001,****p<0.0001。
[0019]图2为实施例2反式西红花素甲胺盐缓解慢性疼痛伴发焦虑样行为示意图，其中：(A)四组小鼠高架十字迷宫轨迹；(B)四组小鼠进入开臂的次数；(C)四组小鼠在开臂的时间；(D)四组小鼠活动总路程；(E)四组小鼠旷场实验轨迹；(F)四组小鼠在中央区的活动总路程；(G)四组小鼠活动总路程。每组n＝8，数据为平均值
±
s.e.m.*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001,****p<0.0001。
[0020]图3为实施例3反式西红花素甲胺盐减少脊髓胶质细胞的激活免疫荧光结果图。(A)四组小鼠脊髓Iba1荧光强度示意图；(B)四组小鼠脊髓GFAP荧光强度示意图；(C)四组小鼠脊髓Iba1荧光强度；(D)四组小鼠脊髓GFAP荧光强度。每组n＝3，数据为平均值
±
s.e.m.*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001,****p<0.0001。
[0021]图4为实施例4反式西红花素甲胺盐降低脊髓炎症因子的表达蛋白质印迹结果图。(A)两组小鼠脊髓TFN
‑
α表达量；(B)两组小鼠脊髓IL
‑
6表达量；(C)两组小鼠脊髓IL1
‑
β表达量。每组n＝3，数据为平均值
±
s.e.m.*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001,****p<0.0001。
具体实施方式
[0022]下面结合说明书附图以及具体实施例对本专利技术做进一步描述。下述的对实施例的描述是为便于该
的普通技术人员能理解和使用专利技术。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.反式西红花素甲胺盐在制备缓解慢性疼痛药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述慢性疼痛为静态机械性触诱发痛和热痛。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，在单位剂量预防、治疗或缓解慢性疼痛药物中，反式西红花素甲胺盐的含量为治疗有效量。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物用于人体或动物体。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述动物体包括小鼠；当药物用于小鼠时，反式西红花素甲胺盐的每次有效给药量为10mg/kg。6.一种缓解慢性疼...

【专利技术属性】
技术研发人员：李一凡，丁舒凡，王永杰，黄智慧，
申请(专利权)人：李一凡，
类型：发明
国别省市：