【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于制备取代二氢吲哚酮(indolidone)衍生物的改良方法。在EP 0113694中，描述该化合物用于心脏血管治疗。EP 0113694A描述了制备取代二氢吲哚酮衍生物的方法，其包含用催化氢化法还原2-硝基苯醋酸前体，接着自发环化所形成的中间体。该氢化是低至中压下于例如乙醇的有机溶剂中进行。现已意外地发现，可在作为溶剂的水中以转移氢化法进行还原，而得到高得率和高纯度的所需的取代二氢吲哚酮。在大规模地制造供治疗的化合物时，产品的质量和得率尤为重要。因此，本专利技术提供一种制备结构(Ⅰ)的化合物或其药物上可接受盐的方法 式中，每一基团R为氢，C1-6烷基，C3-6烯丙基，苯基C1-6烷基或4-羟基苯基C1-6烷基;R1、R2及R3为氢或C1-6烷基;R4为氢或羟基;且n为1至3，其包含还原结构(Ⅱ)的化合物 式中R、R2至R4如同结构(Ⅰ)所描述，R5为氢或阳离子，接着环化所形成的中间体，及随意地烷基化以形成其中R1为C1-6烷基的化合，以及随意地形成药物上可接受的盐，其特征在于结构(Ⅱ)的化合物的还原是在作为溶剂的水中经催化转移氢化而进行。此制法能合适地用于制备其中每个R为C1-6烷基，较佳为正丙基的结构(Ⅰ)化合物。此制法特别可用于制备4-(2-二丙基氨基乙基)-2-二氢吲哚酮或其盐酸盐。此反应可适合于在其中R5为氢的结构(Ⅱ)化合物，即游离酸前体上进行;此反应较佳在其中R5为阳离子的结构(Ⅱ)化合物，即酸的盐上进行。合适地此阳离子为碱金属阳离子，较佳为铵(Na+)。还原是在氢给体存在下，在合适催化剂上氢化进行。合适的催化剂包括，...
【技术保护点】
制备结构（Ⅰ）的化合物或其药物上可接受盐的方法＊＊＊（Ⅰ）其中，每一基团Ｒ为氢，Ｃ↓〔１—６〕烷基，Ｃ↓〔３—６〕烯丙基，苯基Ｃ↓〔１—６〕烷基或４－羟基苯基Ｃ↓〔１—６〕烷基；Ｒ↑〔１〕、Ｒ↑〔２〕及Ｒ↑〔３〕为氢或Ｃ↓〔 １—６〕烷基；Ｒ↑〔４〕为氢或羟基；且ｎ为１至３，其包含还原结构（Ⅱ）的化合物＊＊＊（Ⅱ）其中Ｒ、Ｒ↑〔２〕至Ｒ↑〔４〕及ｎ如上所述，且Ｒ↑〔５〕为氢或阳离子，接着环化所形成的中间体，及随意地，烷基化以形成其中Ｒ↑〔１〕 为Ｃ↓〔１—６〕烷基的结构（Ⅰ）的化合物，以及随意地，形成其药物上可接受盐，其特征在于结构（Ⅱ）的化合物的还原是在作为溶剂的水中经催化转移氢化而进行。
【技术特征摘要】
GB 1986-8-30 86210401.制备结构(Ⅰ)的化合物或其药物上可接受盐的方法其中，每一基团R为氢，C1-6烷基，C3-6烯丙基，苯基C1-6烷基或4-羟基苯基C1-6烷基；R1、R2及R3为氢或C1-6烷基；R4为氢或羟基；且n为1至3，其包含还原结构(Ⅱ)的化合物其中R、R2至R4及n如上所述，且R5为氢或阳离子，接着环化所形成的中间体，及随意地，烷基化以形成其中R1为C1-6烷基的结构(Ⅰ)的化合物，以及随意地，形成其药物上可接受盐，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒂莫西查尔斯沃尔斯格罗夫，保罗奥克斯利，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩及法国实验所，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
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