球囊导管涂层及其制备方法、球囊导管技术

本发明专利技术提供一种球囊导管涂层及其制备方法、球囊导管。所述球囊导管涂层包括载药微球和亲脂性材料，所述载药微球分散于亲脂性材料中；所述载药微球包括西罗莫司类药物和包裹所述药物的外壳，所述外壳包括聚乳酸

【技术实现步骤摘要】
球囊导管涂层及其制备方法、球囊导管


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种球囊导管涂层及其制备方法、球囊导管。

技术介绍

[0002]随着人口老龄化和饮食结构改变，动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)所致动脉闭塞性疾病(心、脑血管)已成为人类死亡的首要原因。目前，经皮经腔血管球囊成形术和血管内支架置入术已成为治疗血管狭窄的主要手段。球囊进入病灶部位高压扩张之后会对血管造成一定的物理损伤，例如内皮细胞破坏、内弹性膜破裂和血管中膜的剥离，损伤也常常延伸到外动脉外膜中。尽管球囊的植入使得血管通路恢复到正常，但是由于机械损伤，再狭窄是难以避免的。
[0003]目前，减少再狭窄反应的一个策略是联合球囊扩张治疗，将药物释放到血管中以抵消炎性反应和愈合反应，例如使用雷帕霉素药物球囊导管。雷帕霉素及其类似物既具有抗增殖活性又具有抗炎活性，且具有更好的生物安全性。但是现有的雷帕霉素药物球囊导管的药物释放过快，不能有效抑制血管血栓及再狭窄；非亲脂性的雷帕霉素涂层难以黏附在球囊表面，也很难被血管组织吸收；而且这种涂层容易被血液冲刷，即使少量雷帕霉素被吸收，治疗效果也只能维持几天。
[0004]因此，开发一种新的药物球囊导管，并同时解决非亲脂性药物与血管的吸附和吸收问题是本领域研究的重点。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种球囊导管涂层及其制备方法和球囊导管。本专利技术的球囊导管涂层解决了非亲脂性药物球囊导管的涂层稳定性问题，以及非亲脂性物质与血管的吸附和吸收问题，并实现了药物释放周期可控，使得药物能够长期在体内发挥功效。
[0006]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]本专利技术提供一种球囊导管涂层，所述球囊导管涂层包括载药微球和亲脂性材料，所述载药微球分散于所述亲脂性材料中；
[0008]所述载药微球包括西罗莫司类药物和包裹所述药物的外壳，所述外壳包括聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物；
[0009]所述亲脂性材料包括相变温度在25℃以上(例如可以是25℃、26℃、28℃、30℃、32℃、34℃、36℃、38℃、40℃、50℃、60℃、80℃、100℃等)的磷脂类化合物。
[0010]在本专利技术中，选择西罗莫司(又名“雷帕霉素”)类药物，西罗莫司及其类似物的药物既具有抗增殖活性又具有抗炎活性，且具有更好的生物安全性，但西罗莫司及其类似物的药物释放过快，而且容易被血液冲刷，即使少量药物被吸收，治疗效果也只能维持几天。因此，本专利技术选择以聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(简称：PLGA)对其进行包覆，不同分子量的PLGA制成不同尺寸的载药微球会有着不同的释放周期，控制微球的释放周期就可以控制球
囊导管涂层中药物的释放周期。
[0011]在本专利技术中，所述亲脂性材料包括相变温度在25℃以上的磷脂类化合物，一方面，该类亲脂性材料能够帮助药物更好地贴壁吸收；另一方面，在常温或较高温度的储存条件下，相变温度在25℃以上的磷脂类化合物能够以固态形式存在，涂层更稳定，载药微球分散于该类亲脂性材料中，递送过程损失更少。
[0012]在本专利技术中，所述西罗莫司类药物包括西罗莫司和/或西罗莫司衍生物。
[0013]在本专利技术中，所述西罗莫司衍生物包括依维莫司和/或佐他莫斯。
[0014]在本专利技术中，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物的相对分子质量为30000
‑
140000，例如可以是30000、40000、50000、60000、70000、80000、90000、100000、110000、120000、130000、140000等。
[0015]在本专利技术中，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物的相对分子质量为30000
‑
50000，例如可以是30000、32000、34000、36000、38000、40000、42000、44000、46000、48000、50000等，所述载药微球的体外释放半衰期为30
‑
100天，例如可以是30天、40天、50天、60天、70天、80天、90天、100天等；
[0016]或者，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物的相对分子质量为50000
‑
100000，例如可以是50000、60000、70000、80000、90000、100000等，所述载药微球的体外释放半衰期为100
‑
300天，例如可以是100天、120天、140天、160天、180天、200天、220天、240天、260天、280天、300天等；
[0017]或者，所述聚乳酸
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羟基乙酸共聚物的相对分子质量为100000
‑
140000，例如可以是100000、110000、120000、130000、140000等，所述载药微球的体外释放半衰期为300
‑
1000天，例如可以是300天、400天、500天、600天、700天、800天、900天、1000天。
[0018]在本专利技术中，所述载药微球的粒径为100nm
‑
10μm，例如可以是100nm、200nm、300nm、400nm、500nm、600nm、700nm、800nm、900nm、1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm、9μm、10μm等。
[0019]在本专利技术中，所述聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物和所述西罗莫司类药物的质量比为(0.5
‑
5):1，例如可以是0.5:1、1:1、1.5:1、2:1、2.5:1、3:1、3.5:1、4.5:1、5:1等；和/或所述西罗莫司类药物和所述亲脂性材料的质量比为(0.1
‑
5):1，例如可以是0.1:1、0.5:1、1:1、1.5:1、2:1、2.5:1、3:1、3.5:1、4.5:1、5:1等，所述西罗莫司类药物在涂层中的载药量为0.1
‑
4μg/mm2，例如可以是0.1μg/mm2、0.2μg/mm2、0.4μg/mm2、0.6μg/mm2、0.8μg/mm2、1μg/mm2、1.5μg/mm2、2μg/mm2、2.5μg/mm2、3μg/mm2、3.5μg/mm2、4μg/mm2等。
[0020]若亲脂性材料的占比进一步增加会导致药用辅料过量，引起不良反应，若亲脂性材料的占比进一步减少会导致涂层软硬发生变化，同时不能够帮助药物贴壁吸收。
[0021]在本专利技术中，所述亲脂性材料还包括胆固醇和/或脂肪酸。
[0022]在本专利技术中，所述亲脂性材料为相变温度在25℃以上的磷脂类化合物和胆固醇的组合，所述磷脂类化合物和所述胆固醇的质量比为(0.2
‑
5):1，例如可以是0.2:1、0.5:1、1:1、1.5:1、2:1、2.5:1、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种球囊导管涂层，其特征在于，包括载药微球和亲脂性材料，所述载药微球分散于所述亲脂性材料中；所述载药微球包括药物和包裹所述药物的外壳，所述外壳包括聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物；所述球囊导管涂层还包括PEG
‑
脂质和亲水性药用辅料，所述亲水性药用辅料包括透明质酸、甘露醇或水溶性结晶糖中的任意一种或至少两种的组合。2.根据权利要求1所述的球囊导管涂层，其特征在于，所述药物包括西罗莫司和/或西罗莫司衍生物。3.根据权利要求1所述的球囊导管涂层，其特征在于，所述载药微球的粒径为100nm
‑
10μm。4.根据权利要求1所述的球囊导管涂层，其特征在于，所述亲脂性材料还包括胆固醇和/或脂肪酸。5.根据权利要求1所述的球囊导管涂层，其特征在于，在所述亲脂性材料中，所述载药微球的分散密度为103‑
105个/mm2。6.根据权利要求1所述的球囊导管涂层，其特征在于，所述PEG
‑
脂质和所述磷脂类化合物的质量比为(1
‑
20):100，和/或所述亲水性药用辅料和所述磷脂类化合物的质量比为(5
‑
40):100。7.根据权利要求1所述的球囊导管涂层，其特征在于，所述亲脂性材料包括磷脂类化合物，所述磷脂类化合物包括二棕榈酸磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰基磷脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：王森，于绍兴，王鼎曦，戴志豪，
申请(专利权)人：上海申淇医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：