用于治疗口腔癌的纳米颗粒系统技术方案

用于递送治疗剂的纳米颗粒系统可用于例如治疗炎症或用于治疗癌症例如口腔癌和相关炎症。以这种方式使用的系统通过提供靶向疗法来递送化学治疗剂，从而为口腔癌及其相关转移提供解决方案。纳米颗粒系统是胆固醇修饰的聚酰胺胺

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗口腔癌的纳米颗粒系统
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年9月17日提交的美国临时专利申请第63/079,528号和2020年8月14日提交的美国临时专利申请第63/065,806号的权益。
[0003]政府资助的研究
[0004]本专利技术是在国家卫生研究院授予的NS102722、DE026806和DK118971以及ARMY/MRMC授予的W81XWH
‑
18
‑1‑
0431的政府支持下完成的。政府对本专利技术享有一定的权利。


[0005]本专利申请的公开内容涉及胆固醇修饰的聚酰胺胺(PAMAM)
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G3纳米颗粒(PAMAM
‑
Chol NP或PAMAM
‑
CHOL颗粒)，其用作药物的载体，所述药物例如但不限于化疗和抗伤害性(anti
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nociceptive)药物、癌症治疗和癌症相关疼痛的治疗，以及皮质类固醇、合成代谢类固醇和激素。这些PAMAM
‑
CHOL颗粒也可用作治疗口腔癌(oral cancer)、炎症和相关疼痛的清除剂。
[0006]如本文所用，“聚酰胺胺
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G3(polyamidoamine
‑
G3)”是指第三代聚酰胺胺树枝状聚合物。本专利申请的公开内容还涉及核酸结合聚合物(nucleic acid
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binding polymer，NABP)和纳米颗粒(NABPN)作为抗炎剂以清除损伤相关分子模式(damage
‑
associated molecular pattern，DAMP)同时递送疼痛受体拮抗剂和化学治疗剂的用途，特别是作为治疗策略以管理原发性和转移性肿瘤进展以及治疗或解决相关炎症或疼痛的用途。这些纳米颗粒还可用于施用各种药物组合，包括但不限于化疗药物、皮质类固醇、类固醇和激素。

技术介绍

[0007]已经制备了各种形式和结构的纳米颗粒用于治疗不同病况，或用于递送各种治疗剂。一种这样的治疗使用递送系统，该递送系统例如专注于包括白蛋白的脂质纳米颗粒组合物，用于反义寡核苷酸递送。本主题需要阳离子脂质体、靶向剂和包含白蛋白聚阳离子缀合物的带正净电荷的核。聚阳离子可以是聚(酰胺胺)(PAMAM)树枝状聚合物。另一种系统专注于使用纳米颗粒复合物治疗急性髓系白血病的方法，所述纳米颗粒复合物包括与微小RNA
‑
22(miR
‑
22)复合的PAMAM树枝状聚合物。另一种系统专注于通过TLX
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TET3轴靶向胶质母细胞瘤干细胞，例如，使用调节TLX活性的特异性shRNA或siRNA治疗脑癌。该治疗可以与纳米颗粒(例如PAMAM树枝状聚合物)复合。
[0008]美国专利号9,168,225专注于用于被动和主动靶向的顺序利用的纳米混合递送系统(nano
‑
hybrid delivery system)。例如，递送系统使用由支链聚乙烯亚胺或PAMAM树枝状聚合物组成的多价聚合物支架纳米核，其上共价连接有治疗剂和靶向剂，并且还需要封装聚合物支架纳米核、治疗剂和靶向剂的外壳，其中所述壳由聚(乳酸
‑
共
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乙醇酸)、聚乙二醇
‑
b
‑
聚丙交酯
‑
共
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乙交酯、聚乙二醇
‑
b
‑
聚
‑
L
‑
乳酸，或由1,2
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二硬脂酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸乙醇胺
‑
N
‑
mPEG
‑
2000、1,2
‑
二油酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸胆碱、1,2
‑
二油酰基
‑
sn
‑
甘油基
‑3‑
磷酸
‑
(1
’‑
rac
‑
甘油)和胆固醇组成的单层脂质体组成。
[0009]美国专利申请公开第2020/0069594号专注于用于递送RNAi治疗剂的混合外泌体聚合物(hybrid exosomal
‑
polymeric，HEXPO)纳米颗粒。基于脂质的纳米颗粒可以包括包含阳离子聚合物和治疗剂的核，以及包含外泌体衍生膜的脂质涂层。阳离子聚合物可以是PAMAM。
[0010]纳米颗粒治疗和递送系统可用于各种治疗，并且当用于递送独立的治疗剂时，可用于多种治疗剂。某些病况特别适合于使用纳米颗粒药物递送系统。
[0011]癌症通常使用传统化疗药物进行治疗，这些药物具有许多全身副作用，包括炎症和疼痛。与癌症以及与化疗治疗相关的疼痛通常使用以下药物进行治疗：非甾体抗炎药(NSAID)，例如布洛芬、阿司匹林等；阿片类药物，例如吗啡、可待因、羟考酮等；抗癫痫药(例如加巴喷丁)、类固醇(例如强的松、地塞米松等)，以及其他典型的疼痛和副作用改善药物。这些治疗，特别是关于疼痛治疗，通常需要使用高剂量，并具有很高的成瘾风险，以及具有危险的副作用。靶向递送治疗剂的能力有助于避免通常与高的全身性或区域性浓度相关的负面结果，而高的全身性或区域性浓度通常与用于递送足够浓度的治疗剂的方法相关。
[0012]口腔癌是男性和女性最常见的癌症形式之一。超过40％的口腔癌患者最终发展为转移性疾病并死亡。手术结合化疗和放射疗法可以去除原发性肿瘤，但造成大量疼痛和炎症，并可能增加转移的可能性。肿瘤细胞，以及肿瘤微环境中的肿瘤细胞，在通过化疗和放射疗法被杀死时，将其内容物释放到体内。这些内容物包括碎片化核酸形式的损伤相关分子模式(DAMP)和可能刺激免疫系统促进炎症和疼痛的相关蛋白。
[0013]因此，需要一种纳米颗粒系统，用于递送治疗剂以治疗诸如炎症或疼痛的病况，或治疗癌症，特别是例如口腔癌以及相关的炎症和疼痛，同时解决上述问题。

技术实现思路

[0014]纳米颗粒系统提供了靶向疗法以治疗疼痛，并递送抗伤害性药物(非阿片类药物)和化学治疗剂或其组合。治疗是以胆固醇修饰的聚酰胺胺
‑
G3纳米颗粒(PAMAM
‑
Chol NP)的形式，所述纳米颗粒被用作至少一种药物的载体。如本文所用，“聚酰胺胺
‑
G3”是指第三代聚酰胺胺树枝状聚合物。
[0015]当用于治疗口腔癌及其相关炎症和转移时，纳米颗粒系统通过提供至少一种药物(该药物可以是例如，化疗药物、蛋白酶激活的受体2拮抗剂(例如，I
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343或I
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560)，或其组合)来提供解决方案。至少一种药物还可以包括至少一种癌症药物、至少一种皮质类固醇、至少一种合成代谢类固醇、至本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物治疗组合物，其包含加载有至少一种药物的胆固醇修饰的聚酰胺胺
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G3纳米颗粒。2.根据权利要求1所述的药物治疗组合物，其中所述组合物被配制用于治疗癌症，并且所述至少一种药物选自由至少一种癌症药物、至少一种皮质类固醇、至少一种合成代谢类固醇、至少一种激素及其组合组成的组。3.根据权利要求2所述的癌症治疗组合物，其中所述至少一种药物包含至少一种癌症药物，所述至少一种癌症药物选自由coxorubicin、紫杉醇、喜树碱、多西他赛、培美曲塞、姜黄素、吉西他滨、达拉菲尼、地塞米松、吉非替尼、乐伐替尼、甲氨蝶呤、沙利度胺、长春花碱、长春新碱、环磷酰胺、异环磷酰胺、甘磷酰芥、尼莫司汀、卡莫司汀、考莫司汀、5
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氟尿嘧啶、去氧氟尿苷、巯嘌呤、顺铂及其组合组成的组。4.根据权利要求2所述的癌症治疗组合物，其中所述至少一种药物包含至少一种皮质类固醇，所述至少一种皮质类固醇选自由可的松、强的松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松、倍他米松、氢化可的松及其组合组成的组。5.根据权利要求2所述的癌症治疗组合物，其中所述至少一种药物包含至少一种合成代谢类固醇，所述至少一种合成代谢类固醇选自由康复龙、氧雄龙、大力补、康力龙、葵酸诺龙、宝丹酮及其组合组成的组。6.根据权利要求2所述的癌症治疗组合物，其中所述至少一种药物包含至少一种激素，所述至少一种激素选自由阿氯米松、强的松、地塞米松、曲安西龙、可的松、氟氢可的松、双氢速甾醇、氧雄龙、羟勃龙、睾酮、诺龙、己烯雌酚、炔雌醇、炔诺酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、雌激素、雌二醇、雌三醇、雌酮、皮质醇、11
‑
脱氧皮质醇、醛固酮、皮质脂酮、11
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脱氧皮质脂酮、醛固酮、孕激素、孕烯醇酮、孕酮、17α
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羟基孕酮、17α
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羟基孕烯醇酮、脱氢表雄酮、雄烯二醇、雄烯二酮、双氢睾酮、褪黑激素、甲状腺素及其组合组成的组。7.一种治疗疾病或病况的方法，包括向有此需要的患者施用有效量的治疗组合物的步骤，所述治疗组合物包含加载有至少一种药物的胆固醇修饰的聚酰胺胺
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【专利技术属性】
技术研发人员：梁锦荣，D，
申请(专利权)人：纽约哥伦比亚大学理事会，
类型：发明
国别省市：