分层包衣的微胶囊工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种将芯料包囊在粒度微小的囊材中并能分层包衣的微型包囊新工艺。本方法通过对囊材、包料的选择及包衣层数多少控制溶释速度，使某些需要保护的药物能与不良的环境因子隔绝，达到维护有效时限和释药速度以及延长贮存寿命的特殊保护效果。本工艺简单易行，适宜制造１００～４５０μ（或更大粒度）的微胶囊，成膜性好，能分层多层包衣，在食品、药品、生物制品、日化、农药等制造上具有广阔的应用景。（*该技术在2007年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种将芯料(如药物等)包囊在粒度微小的囊材中并能分层包衣的微型包囊新工艺。微胶囊技术(microencapsulation)的兴起虽然不过三十余年，但已广泛地运用于医药、食品、日化、农业、宇航国防等领域之中。微胶囊制造方法较多，较常用者有液中干燥法(In-LiquiddryingProcess)、界面聚合法(InterfacialPolymerization)、相分离法(PhaseSeparationcoacervation)、喷雾干燥与喷雾冻凝法(Spraydryingandspraycongealing)及减压干燥法等。以上各种制造方法都是利用可形成胶囊壁或膜的物质，将微小的核心芯料物质被复、拘陷、固化、脱水，使之与不良的环境因子(如光、温度、水气、空气、酸碱等)隔绝，而达到保护效果，延长贮存寿命之一种技术。用以上这些方法制造微胶囊虽然优点很多，但因其工艺复杂或者投资大，制造成本太高，或者受使用范围的局限等等，因而推广应用比较困难。譬如界面聚合法不适于遇酸易变质的药物，相分离凝聚法因在形成〔水/油〕水乳后，将聚合物溶液中的溶媒除去的时间比较长，通常制备数百克成品就得耗费数小时。喷雾干燥与喷雾冻凝法需要具备特殊的设备和制成的微囊比较易氧化。用这些方法制备的微胶囊，目前仅限于单层或双层膜壳包裹，对某些需要维护有效时限较长或与特殊环境因子隔绝而需要采用多层囊壁(或膜壳)包囊的，用以上方法就很难做到，或者要付出昂贵的成本才能做到。本专利技术提出一种简单易行的方法制备微型胶囊，并可根据需要进行多层包衣，通过对包料的选择及包衣层数的多寡来控制溶释速度，或使之与不良的环境因子隔绝。本专利技术的技术特征是采用囊材附聚芯料及用不同包料进行多层包衣。具体工艺流程如下 制造方法如下a).根据芯料(如药物等)的性质(如主药的稳定性、挥发性、延缓释放等)选用适宜的囊材，经一定处理(如材料的复合等)后，粉碎过筛备用;b).根据囊材的性能选用既能将芯料溶解、同时又能使囊材通过吸附而膨胀但不溶解的溶媒，待芯料溶解后加进予先经粉碎过筛合乎要求的囊材微粒，并急速搅拌使溶于溶媒中的芯料在囊材微粒中均匀地膨胀附聚，之后倒入少量疏松剂加以搅拌，以堵塞囊坯的网孔并使囊坯呈疏松状微粒，过筛筛除不合格的粗粒囊坯;c).选择适当的温和的干燥方法(自然风或冷风、或低温热风、真空干燥等)除去囊坯中所附聚的溶媒，使附聚溶媒及芯料的呈膨胀状的囊坯被固定下来(即芯料被包囊在囊材的多个隔室中);d).选用不溶解囊坯但能将包料溶解的溶媒，将包料聚合物溶解后倒入已经干燥的囊坯中并缓慢搅匀，使囊坯表面涂挂上一层薄膜状的包料粘液，待干燥后就是一层牢固的包衣。由于所涂挂的包料粘液层极薄，且所使用的溶媒具有挥发性，因此将上了一层“包衣”的微胶囊经过筛处理就能得到互不粘连的疏松状微胶囊，之后用温和的干燥的方法使微胶囊完全干燥;e).更换包料和溶媒，按上述步骤d)的方法进行第二层、第三层或更多层包衣。以上使用的囊材及包料可分水溶性与水不溶性两大类的惰性聚合物或其它成膜材料，如水溶性囊材及包料有天然胶类、纤维素衍生物、聚合物类，还有糖、淀粉、蛋白等;水不溶性囊材及包料有聚合物类、纤维素衍生物类、类脂与蜡类、肠溶高分子类等。总的要求是对芯料不起反应，成膜后具有一定的机械强度与韧性。实施例.维生素B1(盐酸硫胺)微胶囊的制造。原料及规格盐酸硫胺药用级规格，明胶食用级规格，糊精药用级规格，乙醇95%食用级，盐酸化学纯规格，柠檬酸食用级规格，羧甲基纤维素食用级规格，虫胶食用级规格，蒸馏水。微胶囊的制备a).取明胶于粉碎机中粉碎，过80目筛备用;b).取盐酸硫胺40g，溶入700ml83%的乙醇水溶液中，滴入盐酸0.2g，柠檬酸0.8g，搅拌溶解，加进过80目筛的明胶微粒800g，急速搅拌。此时明胶微粒迅速吸足芯料溶液而使微粒膨胀(即芯料溶液附聚于囊材微粒中)。然后加入药用糊精粉末作为疏松剂，并继续搅拌使囊坯呈疏松状微粒。然后过40目筛;c).将过筛后的囊坯放于烘盘中用自然风干燥;d).取羧甲基纤维素4g，倒入95%乙醇100ml，之后加蒸馏水150ml，搅拌均匀后呈浆糊状物，将已经附聚盐酸硫胺的干燥囊坯置于搅拌器内，缓缓倒入包料浆糊状物并慢速搅拌，使囊坯表面涂挂上一层膜状包料粘液。由于所涂挂的包料粘液层极薄，且所使用的溶媒稍具挥发性，因此将涂挂一层“包衣”的微胶囊经缓慢搅拌后，再过筛处理就能得到互不粘连的疏松状微胶囊;然后通过40℃热风进行干燥处理。第一层包衣便涂挂上;e).取虫胶1g，倒入90%乙醇130ml，溶解，然后按照上述步骤d)的方法便可涂挂上第二层包衣;f).取明胶3g，羧甲基纤维素1g，倒入150ml蒸馏水，水浴至熔化，冷却至60℃时，然后按上述步骤d)的方法，便可涂挂上第三层包衣;如果设计需要，可分别重复上述步骤d)、e)、f)的包料和方法涂挂上第四、五、六层包衣，按此顺序重复涂挂，直至包衣层数符合要求为止，(上述原材料的配比也适合较大规模生产时采用)。经涂挂虫胶CMC膜层包衣后，微胶囊抗湿、抗氧化作用明显提高，包衣能抑制食品高温加工处理时对盐酸硫胺的破坏以及二氧化硫对盐酸硫胺的分解，因此，经微囊化的盐酸硫胺适应于强化各种食品而极少受破坏或损失。本专利技术适宜制造100～450μ(或更大粒度)的微胶囊，工艺简单易行，不需要特殊设备，制造成本低，原材料来源丰富，适应性广，特别是微胶囊微粒大小容易控制，成膜性好，能分层多层包衣，胶囊化程度高，包复量较大，并具有生物相容性和生物降解性，因此在食品、药品、生物制品、日化、农药等制造上、或植物种子涂膜方面具有广阔的应用前景。权利要求1.一种微胶囊的制造工艺，其特征是采用囊材附聚芯料及用不同包料进行多层包衣，具体步骤如下a)根据芯料(如药物等)的性质(如主药的稳定性、发挥性、延缓释放等)选用适宜的囊材，经处理后，粉碎过筛备用；b)根据囊材性能选用既能将芯料溶解、同时又能使囊材通过吸附而膨胀但不溶解的溶媒，待芯料溶解后加进予先经粉碎过筛合乎要求的囊材微粒，并急速搅拌使溶于溶媒中的芯料在囊材微粒中膨胀附聚，之后倒入少量疏松剂加以搅拌，以堵塞囊坯的网孔并使囊坯呈疏松状微粒，过筛筛除不合格的粗粒囊坯；c)选择适当的温和干燥方法(自然风或冷风、或低温热风、真空干燥等)对囊坯进行干燥；d)选用不溶解囊坯但能将包料溶解的溶媒，将包料聚合物溶解后倒入已经干燥的囊坯中并缓慢搅匀，使囊坯表面涂挂一层薄膜状的包料粘液，经过筛处理后，用温和的干燥方法使微胶囊完全干燥；e)更换包料和溶媒，按上述步骤d的方法进行第二层、第三层或更多层包衣。2.一种如权利要求1所述的微胶囊制造工艺，其特征是囊材及包料可用水溶性与水不溶性两大类的惰性聚合物或其它成膜材料，水溶性囊材及包料有天然胶类、纤维素衍生物类、聚合物类、糖、淀粉、蛋白等，水不溶性囊材及包料有聚合物类、纤维素衍生物类、类脂与蜡类，肠溶高分子类等。3.一种如权利要求1所述的微胶囊的制造工艺，其特征是用明胶微粒附聚盐酸硫胺，并用羧甲基纤维素、虫胶及明胶为包料进行多层包衣，具体步骤如下a).取明胶于粉碎机中粉碎，过80目筛备用;b).取盐酸硫胺40g，溶入700ml83%的乙醇水溶液中，滴入盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种微胶囊的制造工艺，其特征是采用囊材附聚芯料及用不同包料进行多层包衣，具体步骤如下：ａ）根据芯料（如药物等）的性质（如主药的稳定性、发挥性、延缓释放等）选用适宜的囊材，经处理后，粉碎过筛备用；ｂ）根据囊材性能选用既能将芯料溶解、同 时又能使囊材通过吸附而膨胀但不溶解的溶媒，待芯料溶解后加进予先经粉碎过筛合乎要求的囊材微粒，并急速搅拌使溶于溶媒中的芯料在囊材微粒中膨胀附聚，之后倒入少量疏松剂加以搅拌，以堵塞囊坯的网孔并使囊坯呈疏松状微粒，过筛筛除不合格的粗粒囊坯；ｃ ）选择适当的温和干燥方法（自然风或冷风、或低温热风、真空干燥等）对囊坯进行干燥；ｄ）选用不溶解囊坯但能将包料溶解的溶媒，将包料聚合物溶解后倒入已经干燥的囊坯中并缓慢搅匀，使囊坯表面涂挂一层薄膜状的包料粘液，经过筛处理后，用温和的干燥方法 使微胶囊完全干燥；ｅ）更换包料和溶媒，按上述步骤ｄ的方法进行第二层、第三层或更多层包衣。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘昕，梁永坚，黄晓霓，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]