硫代羟基乙酸酐的制备方法技术

本申请提供一种硫代羟基乙酸酐的制备方法，涉及制药领域。硫代羟基乙酸酐的制备方法，包括：将包括硫代二乙酸、催化剂和有机溶剂在内的原料混合，加热进行脱水反应；将反应产物进行固液分离，液体进行浓缩后降温析出产物硫代羟基乙酸酐；所述催化剂包括甲磺酸镧、甲磺酸铋、三氟甲烷磺酸镧和三氟甲烷磺酸铋中的一种或多种。本申请提供的硫代羟基乙酸酐的制备方法，催化剂甲磺酸镧、甲磺酸铋、三氟甲烷磺酸镧和三氟甲烷磺酸铋为固体，反应结束后与溶剂非常容易分离，催化剂可以无需处理即返回使用；反应副产物是水，而水与溶剂可以简单的脱水分离；有机溶剂本身不参与化学反应过程，成本更加低廉，整个工艺环保绿色。整个工艺环保绿色。整个工艺环保绿色。

【技术实现步骤摘要】
硫代羟基乙酸酐的制备方法


[0001]本申请涉及制药领域，尤其涉及一种硫代羟基乙酸酐的制备方法。

技术介绍

[0002]硫代羟基乙酸酐，CAS#3261
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8，是基因递送载体：阳离子脂质体中间体，CN108245683和CN114181200采用硫代二乙酸为原料，在乙酸酐中进行脱水反应，生成产物硫代羟基乙酸酐，所用乙酸酐既是反应溶剂，又是脱水剂，因为反应生成的水与乙酸酐生成副产物醋酸，来达到吸水作用，促使反应正常进行，反应方程式如下：
[0003][0004]因反应使用的乙酸酐既是反应溶剂，又是反应脱水剂，用量通常都是超过化学使用当量的，因此在反应结束后，必然存在乙酸酐和乙酸的分离问题，造成了浪费，不符合绿色化学理念。
[0005]CN111995614采用硫代二乙酸为原料，在三氟乙酸酐中进行脱水反应，反应原理类似，生成的副产物是三氟乙酸，反应方程式如下：
[0006][0007]该路线同样在反应结束后，存在三氟乙酸酐和三氟乙酸的分离问题，造成了浪费，不符合绿色化学理念。

技术实现思路

[0008]本申请的目的在于提供一种硫代羟基乙酸酐的制备方法，以解决上述问题。
[0009]为实现以上目的，本申请采用以下技术方案：
[0010]一种硫代羟基乙酸酐的制备方法，包括：
[0011]将包括硫代二乙酸、催化剂和有机溶剂在内的原料混合，加热进行脱水反应；
[0012]将反应产物进行固液分离，液体进行浓缩后降温析出产物硫代羟基乙酸酐；
[0013]所述催化剂包括甲磺酸镧、甲磺酸铋、三氟甲烷磺酸镧和三氟甲烷磺酸铋中的一种或多种。
[0014]优选地，所述有机溶剂为甲苯和/或二甲苯。
[0015]优选地，进行所述脱水反应时，加热至体系回流。
[0016]优选地，所述脱水反应的时间为6
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24h。
[0017]优选地，所述硫代二乙酸和所述有机溶剂的用量比为0.1mol：6L。
[0018]优选地，所述催化剂的用量为所述硫代二乙酸的质量的5％
‑
10％。
[0019]优选地，所述浓缩的终点为：浓缩至所述液体初始体积的三分之一。
[0020]优选地，所述降温的终点为0℃。
[0021]优选地，所述析出之后还包括干燥。
[0022]优选地，所述催化剂为三氟甲烷磺酸镧或三氟甲烷磺酸铋。
[0023]与现有技术相比，本申请的有益效果包括：
[0024]本申请提供的硫代羟基乙酸酐的制备方法，催化剂甲磺酸镧、甲磺酸铋、三氟甲烷磺酸镧和三氟甲烷磺酸铋为固体，反应结束后与溶剂非常容易分离，催化剂可以无需处理即返回使用；反应副产物是水，而水与溶剂可以简单的脱水分离；有机溶剂本身不参与化学反应过程，成本更加低廉，整个工艺环保绿色。
附图说明
[0025]为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对本申请范围的限定。
[0026]图1为实施例所得硫代羟基乙酸酐的氢谱图。
具体实施方式
[0027]如本文所用之术语：
[0028]“由
……
制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
[0029]连接词“由
……
组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由
……
组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。
[0030]当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1～5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1～4”、“1～3”、“1～2”、“1～2和4～5”、“1～3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。
[0031]在这些实施例中，除非另有指明，所述的份和百分比均按质量计。
[0032]“质量份”指表示多个组分的质量比例关系的基本计量单位，1份可表示任意的单位质量，如可以表示为1g，也可表示2.689g等。假如我们说A组分的质量份为a份，B组分的质量份为b份，则表示A组分的质量和B组分的质量之比a：b。或者，表示A组分的质量为aK，B组
分的质量为bK(K为任意数，表示倍数因子)。不可误解的是，与质量份数不同的是，所有组分的质量份之和并不受限于100份之限制。
[0033]“和/或”用于表示所说明的情况的一者或两者均可能发生，例如，A和/或B包括(A和B)和(A或B)。
[0034]一种硫代羟基乙酸酐的制备方法，包括：
[0035]将包括硫代二乙酸、催化剂和有机溶剂在内的原料混合，加热进行脱水反应；
[0036]将反应产物进行固液分离，液体进行浓缩后降温析出产物硫代羟基乙酸酐；
[0037]所述催化剂包括甲磺酸镧、甲磺酸铋、三氟甲烷磺酸镧和三氟甲烷磺酸铋中的一种或多种。
[0038]在一个可选的实施方式中，所述有机溶剂为甲苯和/或二甲苯。
[0039]在一个可选的实施方式中，进行所述脱水反应时，加热至体系回流。
[0040]在一个可选的实施方式中，所述脱水反应的时间为6
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24h。
[0041]可选的，所述脱水反应的时间可以为或6h、8h、10h、12h、14h、16h、18h、20h、22h、24h者6
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24h之间的任一值。
[0042]在一个可选的实施方式中，所述硫代二乙酸和所述有机溶剂的用量比为0.1mol：6L。
[0043]在一个可选的实施方式中，所述催化剂的用量为所述硫代二乙酸的质量的5％
‑
10％。
[0044]可选的，所述催化剂的用量可以为所述硫代二乙酸的质量的5％、6％、7％、8％、9％、10％或者5％
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10％之间的任一值。
[0045]在一个可选的实施方式中，所述浓缩的终点为：浓缩至所述液体初始体积的三分之一。
[0046]在一个可选的实施方式中，所述降温的终点为0℃。
[0047]在一个可选的实施方式中，所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫代羟基乙酸酐的制备方法，其特征在于，包括：将包括硫代二乙酸、催化剂和有机溶剂在内的原料混合，加热进行脱水反应；将反应产物进行固液分离，液体进行浓缩后降温析出产物硫代羟基乙酸酐；所述催化剂包括甲磺酸镧、甲磺酸铋、三氟甲烷磺酸镧和三氟甲烷磺酸铋中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的硫代羟基乙酸酐的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯和/或二甲苯。3.根据权利要求1所述的硫代羟基乙酸酐的制备方法，其特征在于，进行所述脱水反应时，加热至体系回流。4.根据权利要求1所述的硫代羟基乙酸酐的制备方法，其特征在于，所述脱水反应的时间为6
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24h。5.根据权利要求1所述的硫代羟基乙酸酐的制备方法，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：张浩，郝振，宋康，杨杰，李怀德，
申请(专利权)人：阜阳欣奕华制药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：