一种6-溴喹啉的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种6

【技术实现步骤摘要】
一种6
‑
溴喹啉的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种6
‑
溴喹啉的制备方法，属于有机合成


技术介绍

[0002]6‑
溴喹啉，英文名6
‑
Bromoquinoline，为具有重要生理活性物质的结构片断，被广泛用于合成医药中间体，如用于合成抗癌药物加强剂，受体酪氨酸激酶抑制剂、强心剂、抗炎及杀虫等。
[0003]喹啉，特别是卤代喹啉类化合物具有光谱的生物活性，如抗真菌、抗结核、抗丝虫、抗HIV病毒等，它可通过combse、Pfitzinger，Skraup，Friedlander等方法合成。
[0004]传统6
‑
溴喹啉的工艺是用4
‑
溴苯胺、甘油、硝基苯和浓硫酸为原料在200℃Skraup反应合成，反应结束采用氢氧化钠水溶液调pH＝5.0
‑
6.0。但该过程用到硝基苯，在蒸馏硝基苯的过程存在安全隐患，不利于工业规模性生成。
[0005]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种6
‑
溴喹啉的制备方法，用于解决现有技术中的问题。

技术实现思路

[0006]为了克服上述技术缺陷，本专利技术提供了一种6
‑
溴喹啉的改进制备方法。采用4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑2‑
氧化物与氧化试剂反应，得到4
‑
>(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑
2,2
‑
二氧化物；将4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑
2,2
‑
二氧化物与4
‑
溴苯胺在路易斯酸存在下脱水缩合，接着二氧化锰芳构化得到6
‑
溴喹啉。本专利技术采用强路易斯酸脱水和二氧化锰芳构化，避免传统高温酸催化下硝基苯氧化芳构化发生的副反应，导致产率低等不足。
[0007]本专利技术所述一种6
‑
溴喹啉的制备方法，包括如下步骤：
[0008]S1：4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑2‑
氧化物与氧化试剂，在有机溶剂中反应，得到4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑
2,2
‑
二氧化物；反应方程式如下：
[0009][0010]进一步地，在上述技术方案中，所述步骤S1中，有机溶剂选自二氯甲烷或1,2
‑
二氯乙烷；反应温度选自20
‑
30℃。
[0011]进一步地，在上述技术方案中，所述步骤S1中，4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑2‑
氧化物与氧化试剂摩尔比为1：3.5
‑
5.0。
[0012]进一步地，在上述技术方案中，所述步骤S1中，氧化试剂选自Oxone(过硫酸氢钾)。
[0013]S2：将4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑
2,2
‑
二氧化物与4
‑
溴苯胺，在路易斯酸催化下，有机溶剂中脱水缩合，接着二氧化锰芳构化得到6
‑
溴喹啉；反应方程式如下：
[0014][0015]进一步地，在上述技术方案中，所述步骤S2中，反应溶剂选自甲苯或二氧六环，反应温度90
‑
110℃。
[0016]进一步地，在上述技术方案中，所述步骤S2中，路易斯酸催化剂选自B(C6F5)3。
[0017]进一步地，在上述技术方案中，所述步骤S2中，4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑
2,2
‑
二氧化物、4
‑
溴苯胺与路易斯酸摩尔比为1：0.98
‑
1.05：0.01
‑
0.03。
[0018]进一步地，在上述技术方案中，所述步骤S2中，二氧化锰用量为4
‑
溴苯胺重量20
‑
30％。
[0019]专利技术有益效果
[0020]1.本专利技术采用强路易斯酸脱水和二氧化锰芳构化，避免传统高温酸催化下硝基苯氧化芳构化发生的副反应，并减少了安全隐患。
[0021]2.本专利技术获得产品含量高，废水量少，并且对设备要求不高，更宜操作。
具体实施例
[0022]下面通过具体实例对本专利技术进行进一步说明。这些实施例应理解为仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的保护范围。在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本专利技术权利要求所限定的范围。
[0023]6‑
溴喹啉的合成
[0024]实施例1
[0025][0026]向反应瓶内加入4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑2‑
氧化物13.8g(0.1mol)与二氯甲烷150mL混合，保持温度20
‑
30℃分批加入Oxone58.9g(0.35mol)氧化反应，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，滤液减压浓缩至不流液，得到4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑
2,2
‑
二氧化物13.6g，收率88.1％，HPLC98.8％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:4.68
‑
4.51(m,3H),4.51
‑
4.43(m,1H),4.41
‑
4.36(m,1H),3.92(s,1H).
[0027]实施例2
[0028]向反应瓶内加入4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑2‑
氧化物13.8g(0.1mol)与1，2
‑
二氯乙烷200mL混合，保持温度20
‑
30℃分批加入Oxone84.1g(0.5mol)氧化反应，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，滤液减压浓缩至不流液，得到4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑
2,2
‑
二氧化物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种6
‑
溴喹啉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑2‑
氧化物与氧化试剂，在有机溶剂中反应，得到4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑
2,2
‑
二氧化物；反应方程式如下：S2：将4
‑
(羟甲基)
‑
1,3,2
‑
二氧硫杂环戊烷
‑
2,2
‑
二氧化物与4
‑
溴苯胺，在路易斯酸催化下，有机溶剂中脱水缩合，接着二氧化锰芳构化得到6
‑
溴喹啉；反应方程式如下：2.根据权利要求1所述6
‑
溴喹啉的制备方法，其特征在于：步骤S1中，有机溶剂选自二氯甲烷或1,2
‑
二氯乙烷；反应温度选自20
‑
30℃。3.根据权利要求1所述6
‑
溴喹啉的制备方法，其特征在于：步骤S1中，4
‑
(羟甲基)
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘洪强，魏佳玉，王松松，
申请(专利权)人：安徽英特美科技有限公司，
类型：发明
国别省市：