橙花瑞香中新骨架愈创木烷倍半萜及其制备方法和应用技术

橙花瑞香中新骨架愈创木烷倍半萜及其制备方法和应用，属于医药技术领域，具体涉及从瑞香科瑞香属植物橙花瑞香(Daphne aurantiaca)中提取分离的6个新的愈创木烷倍半萜衍生物，这些新化合物具有良好的神经保护活性和胆碱酯酶抑制活性。本发明专利技术制备方法简单易行，重现性比较好，纯度较高。纯度较高。纯度较高。纯度较高。

【技术实现步骤摘要】
橙花瑞香中新骨架愈创木烷倍半萜及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及从橙花瑞香中制备得到的6个愈创木烷倍半萜衍生物及这类化合物在神经保护活性和胆碱酯酶抑制活性方面的应用。

技术介绍

[0002]瑞香属：瑞香属[Daphne]隶属于瑞香科[Thymelaeaceae]，拥有超过90个种，主要分布于亚洲、欧洲及北非部分地区。近年来研究发现，该属植物拥有丰富多样的次生代谢产物，且具有神经保护、胆碱酯酶抑制、抑菌等较好的生物活性。
[0003]橙花瑞香：橙花瑞香[Daphne aurantiaca]，为瑞香科瑞香属的矮小灌木，主要分布于我国云南西北部和四川西北部地区。目前关于橙花瑞香化学成分及药理活性的报道较少。本专利技术所涉及的化合物及其活性，迄今为止尚未见有专利或文献报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供6个倍半萜类化合物及其制备方法。
[0005]本专利技术还提供所述倍半萜类化合物在神经保护活性和胆碱酯酶抑制活性方面的应用。
[0006]本专利技术所述6个从瑞香科瑞香属植物橙花瑞香[Daphne aurantiaca]中分离得到的倍半萜类化合物，结构如下：
[0007][0008]本专利技术的制备技术方案包括如下步骤：
[0009]取干燥的橙花瑞香全株以乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得组分经硅胶柱色谱，以二氯
‑
甲醇系统1:0
‑
0:1进行梯度洗脱，共收集到10个组分Fr.A
‑
J；
[0010]利用HP20,ODS柱色谱将组分Fr.C以乙醇
‑
水系统20:80
‑
100:0进行梯度洗脱，得12
个组分Fr.C1
‑
Fr.C12；
[0011]经硅胶柱色谱以石油醚
‑
乙酸乙酯系统100:1
‑
1:1进行洗脱并在制备性反相高效液相色谱上使用乙腈
‑
水的流动相来分离Fr.C5、Fr.C6和Fr.C7得到了化合物1
‑
6。
[0012]所述橙花瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物的制备方法，其特征在于，采用的橙花瑞香为瑞香科瑞香属植物橙花瑞香[Daphne aurantiaca]。
[0013]所述橙花瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物的制备方法，其特征在于，取干燥的橙花瑞香全株以80％工业乙醇回流提取3次，每次2
‑
3h。
[0014]所述橙花瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物的制备方法，其特征在于，以70：30
‑
30：70的乙腈
‑
水流动相分离Fr.C5、Fr.C6和Fr.C7。
[0015]所得化合物经过系统结构鉴定结果如下：
[0016]利用高分辨质谱，一维NMR、二维NMR、计算核磁、计算ECD及X单晶衍射方法对化合物1
‑
6的结构鉴定，相应谱图如图1
‑
10所示，1H NMR和
13
C NMR数据如表1和表2所示。
[0017]Daphaulide A(1):黄色油状；HRESIMS(m/z247.13217[M+H]+
,calcd247.13287)确定分子式为C
15
H
18
O3；通过分析daphaulide A的1HNMR、
13
CNMR、HSQC谱、HMBC谱,NMR计算及ECD计算，确定了daphaulide A的结构，为一个新化合物。
[0018]DaphaulideB(2):淡黄色油状；HRESIMS(m/z271.1296[M+Na]+
,calcd271.1305)确定分子式为C
15
H
20
O3；通过分析daphaulideB的1HNMR、
13
CNMR、HSQC谱、HMBC谱,NMR计算及ECD计算，确定了daphaulideB的结构，为一个新化合物。
[0019]DaphaulideC(3):淡黄色油状；HRESIMS(m/z217.1198[M+Na]+
,calcd217.1204)确定分子式为C
12
H
18
O2；通过分析daphaulideC的1HNMR、
13
CNMR、HSQC谱、HMBC谱,NMR计算及ECD计算，确定了daphaulideC的结构，为一个新化合物。
[0020]DaphaulideD(4):黄色油状；HRESIMS(m/z261.10910[M+Na]+
,calcd261.10973)确定分子式为C
13
H
18
O4；通过分析daphaulideD的1HNMR、
13
CNMR、HSQC谱、HMBC谱,NMR计算及ECD计算，确定了daphaulideD的结构，为一个新化合物。
[0021]DaphaulideE(5):黄色油状；HRESIMS(m/z265.14316[M+H]+
,calcd265.14344)确定分子式为C
15
H
20
O4；通过分析daphaulideE的1HNMR、
13
CNMR、HSQC谱、HMBC谱,NMR计算及ECD计算，确定了daphaulideE的结构，为一个新化合物。
[0022]DaphaulideF(6):无色针晶；HRESIMS(m/z 271.1296[M+Na]+,calcd 271.1305)确定分子式为C
15
H
20
O3；通过分析daphaulideF的1H NMR、
13
C NMR、HSQC谱、HMBC谱,NMR计算及ECD计算，确定了daphaulideF的结构，为一个新化合物。
[0023]对本专利技术所述6个新化合物的神经保护活性和胆碱酯酶活性进行了考察，化合物2和3展现良好的神经保护活性和胆碱酯酶抑制活性，因此本专利技术所述的新愈创木烷倍半萜衍生物具有进一步开发预防和治疗阿尔兹海默症药物的前景。
[0024]一种药物组合物，包含上述从橙花瑞香中制备得到愈创木烷倍半萜衍生物或其在药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂。
[0025]本专利技术还提供所述从橙花瑞香中制备得到的愈创木烷倍半萜衍生物或包含上述化合物的药物组合物在制备神经保护活性和胆碱酯酶抑制活性药物中的应用。
[0026]本专利技术的优点在于，所述化合物均为新化合物，结构新颖，且均为立体构型确定的光学纯化合物，同时化合物2和3的神经保护活性和胆碱酯酶抑制活性良好，具有进一步开发的价值。
[0027][0028]附图说明
[0029]图1化合物1的HRESIMS、1H、
13
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种橙花瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物，其特征在于，其为如下所示结构中任一种：2.根据权利要求1所述的橙花瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物，其特征在于，所述橙花瑞香为瑞香科瑞香属植物橙花瑞香[Daphne aurantiaca]。3.一种权利要求1或2所述橙花瑞香中的愈创木烷倍半萜衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取干燥的橙花瑞香全株以乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得组分经硅胶柱色谱，以二氯
‑
甲醇系统1:0
‑
0:1进行梯度洗脱，得10个组分Fr.A
‑
J；利用HP20,ODS柱色谱将组分Fr.C以乙醇
‑
水系统20:80
‑
100:0进行梯度洗脱，得12个组分Fr.C1
‑
Fr.C12；经硅胶柱色谱以石油醚
‑
乙酸乙酯系统100:1
‑
1:1进行洗脱并在制备性反相高效液相色谱上使用乙腈
‑
水的流动相来分离Fr.C5、Fr.C6和Fr.C7得到了化合物1
‑
6。...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋少江，黄肖霄，董舒卉，连美雅，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：