一种氨基磺酸甲酯残留量的检测方法技术

本申请提供一种氨基磺酸甲酯残留量的检测方法，属于利用柱色谱法测试分析材料技术领域。分别配置衍生试剂、内标溶液、对照品溶液和供试品溶液，向待测样中加入衍生试剂，加热衍生促使目标物转化为检测目标物，再以氰丙基苯与二甲基硅氧烷形成固定相进行梯度洗脱。本申请应用于氨基磺酸甲酯痕量残留定量测定，检测灵敏度可达0.7468ng/ml，方法简单、灵敏、准确可靠、稳定性高、重现性好等优点，回收率在95.01%~108.56%。95.01%~108.56%。95.01%~108.56%。

【技术实现步骤摘要】
一种氨基磺酸甲酯残留量的检测方法


[0001]本申请涉及一种氨基磺酸甲酯残留量的检测方法，属于利用柱色谱法测试分析材料


技术介绍

[0002]氨基磺酸甲酯作为马昔腾坦起始物料丙胺基磺酰胺的溶剂，在制备工艺中可能产生少量氨基磺酸甲酯残留，磺酸酯类物质是潜在的基因毒性杂质，具有致癌、致畸、致突变等作用，需要在马昔腾坦制备过程中严格控制在极低限度内，但该类物质常规的FID检测器气相检测响应值极小，检测灵敏度低，容易残留在仪器中，无法达到检测要求。目前也有类似专利用衍生试剂
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外标法检测苯磺酸甲酯、乙酯、异丙酯，采用FID检测器；我司开发的方法为检测氨基磺酸甲酯，采用ECD检测器，两者之间检测目标物、色谱条件、色谱柱、检测器均不相同，采用ECD检测专属性、灵敏度更好，同时也有采用质谱检测器检测氨甲磺酸甲酯，但存在仪器昂贵、使用成本高等缺点。
[0003]
技术实现思路

[0004]有鉴于此，本申请提供一种氨基磺酸甲酯残留量的检测方法，该方案以衍生法为先导，通过气相色谱法
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ECD检测器对其痕量残留进行研究并控制，ECD检测器对卤素元素物质具有很强的响应和专属性，检测灵敏度达0.7468ng/ml。该方法操作简单、检测灵敏度高，专属性强，稳定性好等优点。
[0005]具体地，本申请是通过以下方案实现的：
[0006]一种氨基磺酸甲酯残留量的检测方法，包括以下步骤：
[0007](1)配置溶液：分别配置衍生试剂、内标溶液、对照品溶液和供试品溶液，
[0008]所述衍生试剂由碘化钠、硫代硫酸钠加纯化水溶解而成，
[0009]所述内标溶液为含甲磺酸丁酯的溶液，
[0010]所述对照品溶液是由含甲磺酸丁酯的溶液与衍生试剂反应得到，
[0011]所述供试品溶液由马昔腾坦加入内标溶液溶解后，再与衍生试剂反应得到；
[0012](2)将供试品置于顶空瓶中，75～85℃加热2～4min，得到检测目标物；
[0013](3)检测目标物进行梯度洗脱，以氰丙基苯与二甲基硅氧烷形成固定相，柱温
(OVEN TEMP)35～45℃保持2min，以10℃/min升至150℃，保持10min，进样口温度：180℃～220℃，检测器温度：300℃，分流比：200:1，炉温：80℃，定量环温度：140℃，传输线温度：160℃，平衡时间：30min，流速：0.7～0.9mL/min。
[0014]上述方案进行氨基磺酸甲酯痕量残留定量测定，先向待测样中加入衍生试剂，加热衍生促使目标物转化为检测目标物，再进行梯度洗脱，洗脱采用6％氰丙基苯、94％二甲基硅氧烷为固定相，氮气为载气进行梯度升温分离检测，检测灵敏度可达0.7468ng/ml，从而有效研究并控制氨基磺酸甲酯的残留量。本方法简单、灵敏、准确可靠、稳定性高、重现性好等优点，回收率在95.01％～108.56％。
[0015]进一步的，作为优选：
[0016]每20ml衍生试剂，是由24g碘化钠、12mg硫代硫酸钠用纯化水溶解稀释而成。
[0017]所述内标溶液中，甲磺酸丁酯浓度为0.2μg/ml。
[0018]所述对照品溶液的制备方法如下：称取氨基磺酸甲酯适量配制成7.5μg/ml的对照品贮备液，移取0.5ml对照品贮备液置20ml顶空瓶中，加0.5ml衍生试剂，密封，摇匀，作为对照品溶液。
[0019]所述供试品溶液中，衍生试剂的添加量为0.2～1ml/25mg马昔腾坦。
[0020]步骤(3)中，固定相为6％氰丙基苯和94％二甲基硅氧烷。
[0021]步骤(3)中，以氮气为载气进行梯度升温分离检测；采用电子俘获检测器(ECD)为检测器。
[0022]上述方案检测结果满足：以氨基磺酸甲酯浓度/甲磺酸丁酯浓度为横坐标，衍生化产物碘甲烷/碘代丁烷峰面积比值为纵坐标，氨基磺酸甲酯范围为0.003734μg/ml～7.4680μg/mlμg/ml，满足线性方程式y＝0.0020x
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1.4386，R2为0.9965。
[0023]氨基磺酸甲酯检测限为0.0007468μg/ml，定量限为0.003734μg/ml。
[0024]上述氨基磺酸甲酯残留量的检测方法，可以采用下属具体步骤：
[0025](1)衍生试剂：取碘化钠24g、硫代硫酸钠12mg，精密称定，置20ml量瓶中，用纯化水溶解稀释至刻度，摇匀，作为衍生试剂。
[0026](2)内标溶液：精密移取甲磺酸丁酯适量制成约含甲磺酸丁酯0.2μg/ml的溶液，作为内标溶液。
[0027](3)对照品溶液：精密称取氨基磺酸甲酯适量配制成7.5μg/ml的对照品贮备液，移取0.5ml对照品贮备液置20ml顶空瓶中，加0.5ml衍生试剂，密封，摇匀，作为对照品溶液。
[0028](4)供试品溶液：精密称取马昔腾坦25mg置20ml顶空瓶中，移取0.5ml内标溶液，待样品溶解后，加0.5ml衍生试剂，密封，摇匀，作为供试品溶液。
[0029](5)色谱条件：以6％氰丙基苯、94％二甲基硅氧烷为固定相，柱温(OVEN TEMP)：40℃保持2min，以10℃/min升至150℃，保持10min，进样口温度：200℃，检测器温度：300℃，分流比：200:1，炉温：80℃，定量环温度：140℃，传输线温度：160℃，平衡时间：30min，流速：0.8ml/min。
[0030]上述方案通过衍生技术，使氨基磺酸甲酯转化为碘甲烷从而实现在氨基磺酸甲酯的痕量检测，涉及的反应如下所示：
[0031][0032]将上述方案应用于氨基磺酸甲酯痕量残留定量测定，检测灵敏度可达0.7468ng/ml，从而有效研究并控制氨基磺酸甲酯的残留量。本方法简单、灵敏、准确可靠、稳定性高、重现性好等优点，回收率在95.01％～108.56％。
附图说明
[0033]图1为实施例1中氨基磺酸甲酯衍生反应检测图谱；
[0034]图2为实施例2中衍生反应0h时的反应稳定性图谱；
[0035]图3为实施例2中衍生反应12h时的反应稳定性图谱；
[0036]图4为实施例3中碘甲烷的线性关系图；
[0037]图5为实施例3中残差图。
具体实施方式
[0038]下面结合具体实施例进一步阐述本专利技术，但不限于本实施的范围。在以下各实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法，所用试剂未标明来源和规格的均为市售分析纯或色谱纯。
[0039]实施例1
[0040]本实施例对氨基磺酸甲酯衍生反应进行检测，过程如下：
[0041](1)仪器：采用高效液相色谱法，安捷伦气相色谱仪7890B；电子天平，梅特勒XSR105。
[0042](2)色谱条件：
[0043]色谱柱：DB
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62430.0m
×
0.32mm...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨基磺酸甲酯残留量的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）配置溶液：分别配置衍生试剂、内标溶液、对照品溶液和供试品溶液，所述衍生试剂由碘化钠、硫代硫酸钠加水溶解而成，所述内标溶液为含甲磺酸丁酯的溶液，所述对照品溶液是由含甲磺酸丁酯的溶液与衍生试剂反应得到，所述供试品溶液由马昔腾坦加入内标溶液溶解后，再与衍生试剂反应得到；（2）将供试品置于顶空瓶中，75～85℃加热2～4 min，得到检测目标物；（3）检测目标物进行梯度洗脱，以氰丙基苯与二甲基硅氧烷形成固定相，柱温35~45℃保持2min，以10℃/min升至150℃，保持10min，进样口温度：180℃~220℃，检测器温度：300℃，分流比：200:1，炉温：80℃，定量环温度：140℃，传输线温度：160℃，平衡时间：30min，流速：0.7~0.9 mL/min。2.根据权利要求1所述的一种氨基磺酸甲酯残留量的检测方法，其特征在于：每20ml衍生试剂，是由24g碘化钠、12mg硫代硫酸钠用纯化水溶解稀释而成。3.根据权利要求1所述的一种氨基磺酸甲酯残留量的检测方法，其特征在于：所述内标溶液中，甲磺酸丁酯浓度为0.2μg/ml。4.根据权利要求1所述的一种氨基磺酸甲酯残留量的检测方法，其特征在于，所述对照品溶液的制备方法如下：称取氨基磺酸甲酯适量配制成7.5μg/...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡德行，李琪灵，全文瑞，赵开虎，连苗丽，周志奎，姚礼高，邱家军，
申请(专利权)人：浙江国邦药业有限公司，
类型：发明
国别省市：