一种具有抗癌作用的螺杂环类化合物、药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术属于化学医药领域，具体涉及一种式(I)所示螺杂环类化合物、包含所述化合物的药物组合物，及其在制备预防和/或治疗肿瘤或与肿瘤相关的疾病药物中的用途。本发明专利技术式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐，具有明显的抗肿瘤活性，可以进一步开发成为用于治疗和预防癌症及相关疾病的药物。防癌症及相关疾病的药物。防癌症及相关疾病的药物。

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗癌作用的螺杂环类化合物、药物组合物及其用途


[0001]本专利技术属于化学医药领域，涉及一种式(I)所示螺杂环类化合物、包含所述化合物的药物组合物，及其在制备预防和/或治疗肿瘤或与肿瘤相关的疾病药物中的用途。

技术介绍

[0002]癌症(Cancer)是导致人类死亡的主要原因，也是世界各国提高预期寿命的重要障碍。在70岁以下的人群中，癌症是183个国家中112个国家的第一或第二大死亡原因。根据世界卫生组织(WHO)的统计，2020年，全球新增癌症病例达1930万，死亡病例超过1000万。其中，亚洲的癌症病例新增率和死亡率分别高达49.3％和58.3％。根据WHO预测，到2040年，癌症的发病率和死亡率将继续攀升，新增癌症病例将达2840万，比2020年增加47％。尽管近几十年来已经发展了诸多不同的癌症治疗方案，遗憾的是，当前癌症依然未被人类完全攻克，尤其对晚期癌症患者来说，5年生存率非常低，现有的治疗方案往往作用有限。因此，积极探索开发癌症治疗的新型药物或疗法具有重要的临床意义。

技术实现思路

[0003]本专利技术的专利技术人意外的发现，式(I)所示结构新颖的螺杂环骨架小分子化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抗肿瘤活性，可以用于抗肿瘤治疗，由此完成了本专利技术。
[0004]因此，本专利技术的第一个方面，提供一种式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐：
[0005][0006]其中，式(I)中，
[0007]Z结构单元为：
[0008][0009]X选自：NR3、CR4R5、O、S、Se、S＝O(亚砜)或S(＝O)2(砜)；
[0010]Y选自：NR6、CR7R8、O、S、Se、S＝O(亚砜)或S(＝O)2(砜)；
[0011]m、n独立地为1、2或3；
[0012]R1、R2独立地选自：氢、卤素、C1
‑
C10烷基、C1
‑
C10卤代烷基、C1
‑
C10烷氧基、C1
‑
C10卤代烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、苄基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基，其中所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10杂环基、苄基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、
C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
[0013]R3、R4、R5独立地选自氢、C1
‑
C10烷基、C1
‑
C10卤代烷基、C1
‑
C10烷氧基、C1
‑
C10卤代烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、苄基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基，其中所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、苄基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
[0014]或者，R3或R4和R2、以及与之相连的碳原子或氮原子一起形成取代或未取代的五元、六元或七元杂环；所述取代是指被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
[0015]R6、R7、R8独立地选自氢、C1
‑
C10烷基、C1
‑
C10卤代烷基、C1
‑
C10烷氧基、C1
‑
C10卤代烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基，其中，所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
[0016]Q选自Q1至Q7所示结构单元：
[0017][0018]其中，
[0019]Q1中，R9、R
10
独立选自：氢、卤素、C1
‑
C10烷基、C1
‑
C10卤代烷基、C1
‑
C10烷氧基、C1
‑
C10卤代烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基，其中所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
[0020]Q2中，R
11
选自：氢、氰基、C1
‑
C10烷基、C1
‑
C10卤代烷基、C1
‑
C10烷氧基、C1
‑
C10卤代烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐：其中，式(I)中，Z结构单元为：X选自：NR3、CR4R5、O、S、Se、S＝O(亚砜)或S(＝O)2(砜)；Y选自：NR6、CR7R8、O、S、Se、S＝O(亚砜)或S(＝O)2(砜)；m、n独立地为1、2或3；R1、R2独立地选自：氢、卤素、C1
‑
C10烷基、C1
‑
C10卤代烷基、C1
‑
C10烷氧基、C1
‑
C10卤代烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、苄基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基，其中所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10杂环基、苄基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R3、R4、R5独立地选自氢、C1
‑
C10烷基、C1
‑
C10卤代烷基、C1
‑
C10烷氧基、C1
‑
C10卤代烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、苄基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基，其中所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、苄基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；或者，R3或R4和R2、以及与之相连的碳原子或氮原子一起形成取代或未取代的五元、六元或七元杂环；所述取代是指被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R6、R7、R8独立地选自氢、C1
‑
C10烷基、C1
‑
C10卤代烷基、C1
‑
C10烷氧基、C1
‑
C10卤代烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基，其中，所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Q选自Q1至Q7所示结构单元：
其中，Q1中，R9、R
10
独立选自：氢、卤素、C1
‑
C10烷基、C1
‑
C10卤代烷基、C1
‑
C10烷氧基、C1
‑
C10卤代烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基，其中所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Q2中，R
11
选自：氰基、C1
‑
C10卤代烷基、C1
‑
C10烷氧基、C1
‑
C10卤代烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基、5
‑
14元杂芳基；其中所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Q3中，R
12
选自：卤素、C2
‑
C10烯基、C2
‑
C10炔基、C1
‑
C10烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基、5
‑
14元杂芳基；其中所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Q4中，R
13
、R
15
独立地选自：氢、C1
‑
C10烷基；R
14
独立地选自：氢、C1
‑
C10烷基、C1
‑
C10烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、
‑
C(O)R
16
、
‑
C(O)OR
16
、
‑
SO2R
16
、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基，其中所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R
16
选自氢、C1
‑
C10烷基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基，其中所述的C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Q5中，A1环独立选自C3
‑
C10环烷基环、3
‑
10元杂环、C6
‑
C14芳环和5
‑
14元杂芳环，A2环独立选自3
‑
10元杂环、C6
‑
C14芳环和5
‑
14元杂芳环；其中所述的C3
‑
C10环烷基环、3
‑
10元杂环、C6
‑
C14芳环和5
‑
14元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Q6中，A3环独立选自C3
‑
C10环烷基环、3
‑
10元杂环、C6
‑
C14芳环和5
‑
14元杂芳环，A4环独立选自3
‑
10元杂环、C6
‑
C14芳环和5
‑
14元杂芳环；其中所述的C3
‑
C10环烷基环、3
‑
10元杂环、C6
‑
C14芳环和5
‑
14元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；Q7中，A5环选自C3
‑
C10环烷基环、3
‑
10元杂环、C6
‑
C14芳环和5
‑
14元杂芳环，其中所述的C3
‑
C10环烷基环、3
‑
10元杂环、C6
‑
C14芳环和5
‑
14元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6卤代烷基、C1
‑
C6烷氧基、C3
‑
C10环烷基、3
‑
10元杂环基、C6
‑
C14芳基和5
‑
14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨财广，朱和平，潘一慧，宋小敏，董泽，肖盼，
申请(专利权)人：国科大杭州高等研究院，
类型：发明
国别省市：