一种单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量分析方法技术

本发明专利技术提供了一种单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量分析方法，采用气相色谱顶空进样法进行，色谱柱为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇气相柱；检测器为FID；供试品溶液，100mg/ml；对照品溶液，1.25μg/ml。通过气相色谱顶空进样GC

【技术实现步骤摘要】
一种单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量分析方法


[0001]本专利技术涉及杂质检测方法
，具体涉及一种单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量分析方法。

技术介绍

[0002]卤代烷烃在药物合成中是常用的原料，结构种类繁多，是基因毒性杂质中最为多见的一类，其中氯甲烷、氯乙烷已被证实为是已知的基因毒性杂质。药品合成中产生的基因毒性杂质是现阶段药物研究过程中重要讨论和控制的内容，也已成为国内外药品注册审评的必审项目，因此，需要建立相应的检测方法对其进行控制。
[0003]乙醇、乙酸乙酯和盐酸是单硝酸异山梨酯生产过程中的重要试剂，根据单硝酸异山梨酯的生产工艺进行工艺杂质分析，发现生产过程中乙醇和盐酸有可能会反应产生氯乙烷。因此，需要建立单硝酸异山梨酯中氯乙烷的检测方法对单硝酸异山梨酯中氯乙烷的含量进行研究和控制。
[0004]氯乙烷限度非常低，目前氯乙烷一般使用灵敏度较高GC
‑
MS的方法或者用对卤代烃比较敏感的GC
‑
ECD检测器检测，这就提高了对设备的要求和检测成本。而由于本公司目前并没有GC
‑
MS仪器，如果委托检测会大大提高检测成本，同时降低检测效率。故开发研究了成本低且检测效率高的GC
‑
FID氯乙烷检测方法，使用普通气相色谱仪即可准确检测单硝酸异山梨酯中氯乙烷的含量。
[0005]经检索，目前尚无使用GC
‑
FID法检测单硝酸异山梨酯中氯乙烷方法的相关文献及报道。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的上述不足，本专利技术提供了一种单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量分析方法，通过气相色谱顶空进样GC
‑
FID方法定量检测单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量；该方法的专属性、线性、定量限、检测限、准确度、精密度、稳定性和耐用性等指标上均能够达到检测要求，具备高的检测精准度，符合药品检测的严格要求。
[0007]本专利技术的技术方案如下：
[0008]一种单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量分析方法，采用气相色谱顶空进样法进行，色谱柱为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇气相柱；检测器为FID；
[0009]供试品溶液，100mg/ml；对照品溶液，1.25μg/ml。
[0010]优选的，所述色谱柱为DB
‑
FFAP，30m
×
0.25mm，0.25μm。
[0011]优选的，上述分析方法，具体色谱条件如下：
[0012]仪器：气相色谱仪，顶空进样器；
[0013]载气：氮气；
[0014]流速：1.2ml/min；
[0015]分流比：50:1；
[0016]进样口温度：200℃；
[0017]检测器温度：240℃
[0018]进样方式：顶空进样；
[0019]进样体积：1ml；
[0020]运行时间：21min；
[0021]氢气流速：40ml/min；
[0022]空气流速：400ml/min；
[0023]柱温程序：
[0024]41℃保温10min，以30℃/min的速度升温至220℃，保温5min；
[0025]顶空参数：
[0026]平衡温度为110℃，平衡时间为30min；定量环温度为150℃，传输线温度200℃。
[0027]优选的，供试品溶液的制备过程为：取本品约100mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加入1ml N
‑
甲基吡咯烷酮(NMP)溶解，密封。
[0028]优选的，对照品溶液的制备过程为：精密移取氯乙烷标准溶液(2mol/L)194.0μl，置于已有约10ml N
‑
甲基吡咯烷酮(NMP)的100ml量瓶中，加N
‑
甲基吡咯烷酮(NMP)稀释至刻度，摇匀；精密移取0.25ml上述溶液，置50ml量瓶中，加N
‑
甲基吡咯烷酮(NMP)稀释至刻度，摇匀；精密移取1.0ml置20ml顶空瓶中，压盖密封，即得。
[0029]相对于现有技术，本专利技术的有益效果在于：
[0030]1、本专利技术首次建立了采用GC
‑
FID检测方法对单硝酸异山梨酯中氯乙烷的定性和定量方法，便于对单硝酸异山梨酯进行质量控制。
[0031]2、本专利技术中，通过对气相色谱法分析中色谱柱、载气流速等条件反复筛选，并通过参数优化，使得氯乙烷，四氢呋喃和单硝酸异山梨酯能够很好地分离，氯乙烷RT为1.9min，与相邻峰分离度19.2，四氢呋喃RT为2.6min，峰型良好，与相邻峰能够很好地实现基线分离，单硝酸异山梨酯不出峰，方法分离度好专属性强。
[0032]3、本专利技术提供的方法重复性好准确度高；经试验证明该方法重复性良好6份平行样品氯乙烷含量极差1.47ppm，12份平行样品氯乙烷含量极差1.85ppm；方法平均回收率为101.0％，准确度极高。
[0033]4、方法耐受性好；经试验证明该方法耐受性好，包容性强。通过微调方法的柱温，载气流速，检测器温度等参数，发现对氯乙烷的保留时间，峰面积及拖尾因子几乎影响，故该方法的包容性良好，适合商业化生产单硝酸异山梨酯中应用。
附图说明
[0034]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0035]图1为空白溶液色谱图。
[0036]图2为对照品溶液色谱图。
[0037]图3为供试品溶液色谱图。
[0038]图4为单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量检测方法验证专属性色谱图。
[0039]图5为四氢呋喃定位色谱图。
[0040]图6为氯乙烷线性关系图。
具体实施方式
[0041]为了使本
的人员更好地理解本专利技术中的技术方案，下面将结合本专利技术的实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。
[0042]实施例1单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量分析
[0043]试剂：氯乙烷、N
‑
甲基吡咯烷酮(NMP)；
[0044]仪器与分析条件：
[0045]1.Agilent 7890B气相色谱仪；
[0046]2.色谱柱：DB
‑
FFAP，30m
×
0.25mm，0.25μm；恒流，流速：1.2ml/min；
[0047]3.载气类型：氮气；
[0048]4.升温程序，见表1；
[0049]表1程序升温表
[0050]升温程序升温速度(℃/min)温度(℃)恒温本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量分析方法，其特征在于，采用气相色谱顶空进样法进行，色谱柱为硝基对苯二甲酸改性的聚乙二醇气相柱；检测器为FID；供试品溶液，100mg/ml；对照品溶液，1.25μg/ml。2.如权利要求1所述的单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量分析方法，其特征在于，所述色谱柱为DB
‑
FFAP，30m
×
0.25mm，0.25μm。3.如权利要求1所述的单硝酸异山梨酯中氯乙烷含量分析方法，其特征在于，具体色谱条件如下：仪器：气相色谱仪，顶空进样器；载气：氮气；流速：1.2ml/min；分流比：50:1；进样口温度：200℃；检测器温度：240℃进样方式：顶空进样；进样体积：1ml；运行时间：21min；氢气流速：40ml/min；空气流速：400ml/min；柱温程序：41℃保温10min，以30℃/min的速度升温至22...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘东婷，阴启明，刘斌，朱丽娟，张月，孙光勇，孙雪莲，伦立军，
申请(专利权)人：山东科源制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：