一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，增稠剂15～70份，pH调节剂2～10份，增香剂5～20份，甜味剂5～20份。本发明专利技术特将普通的干混悬剂设计成可缓慢释放的剂型，通过选择合适的辅料及其用量与主药阿莫西林克拉维酸钾形成组合物，在储存期间是固态干燥粉末状，有利于药物稳定；在使用时加水形成混悬液，有利于药物释放，适用于儿童、老年人服用；增加了混悬液的粘稠度，具备明显的缓释效果，在服用后主药阿莫西林克拉维酸钾的初始释放和起效快，还能实现缓慢释放的效果，在发挥药物疗效的同时避免了药物的突然释放而产生的不良反应。药物的突然释放而产生的不良反应。

【技术实现步骤摘要】
一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种药物制剂，特别是涉及一种临床上用于口服的抗生素复方制剂，可在保证药物疗效的同时提高安全性。

技术介绍

[0002]阿莫西林和克拉维酸钾的组合形成的复方制剂是临床上广泛使用的抗菌消炎的主流内酰胺类抗生素。中国市场系统用抗菌药口服制剂中，阿莫西林/克拉维酸钾是青霉素类/酶抑制剂中销量最高的品种(≥95％)。其中阿莫西林为半合成的广谱青霉素类似物，属于临床应用最广泛的β
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内酰胺类抗生素中的一种。克拉维酸钾是最早应用于临床的β
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内酰胺酶抑制剂。阿莫西林克拉维酸钾的作用靶点为β
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内酰胺酶。阿莫西林克拉维酸钾可用于治疗如下条件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染：如由β
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内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起的下呼吸系统感染；由β
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内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起的中耳炎；由β
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内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起的窦炎；：由β
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内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起的皮肤及皮肤软组织感染；：由大肠杆菌、克雷白杆菌或肠杆菌引起的尿路感染。
[0003]现有市场上销售的阿莫西林克拉维酸钾颗粒剂和普通常释干混悬剂等剂型中药物溶于水后药物粘稠度较低，进入体内释放过快，不良反应大；药物不稳定，不能长期保存。
[0004]阿莫西林、克拉维酸钾在酸碱稳定性均较差，因此将复方制剂制成干混悬剂，储存期间是固态，有利于主药稳定，服用时用温开水溶散，药物以混悬液进入胃肠道快速发挥作用，该干混悬剂，服用方便，起效快，特别适用于儿童，服用方便，起效快。
[0005]但是作为主药之一的克拉维酸钾因为易溶于水且能被快速吸收，容易造成其血药浓度过高而导致的不良反应。
[0006]现有技术中专利CN110859801A公开了一种阿莫西林克拉维酸钾普通干混悬剂，处方组成如下：阿莫西林16～18份，阿莫西林克拉维酸钾混合粉10～12份，蔗糖70～85份，黄原胶1～9份，羟丙甲纤维素2～10份，阿司帕坦2～3份，二氧化硅1～12份，果奶香精1～2份；其中所述阿莫西林克拉维酸钾混合粉中阿莫西林和克拉维酸钾的质量比为2:1。该专利公开的克拉维酸钾在5分钟溶出量均超过90％，无法实现缓释的效果。
[0007]专利CN101632661A公开了通过喷雾干燥法制备缓释微球，通过同时控制阿莫西林和克拉维酸钾的累计释放度来实现缓释，且对设备要求较高，成本投入较大。
[0008]专利CN102861015B公开了通过控制速释层和缓释层的比例为1：1且克拉维酸钾全部在速释层，制备缓释制剂，工艺复杂，不容易实现工业化。
[0009]为避免克拉维酸钾药物吸收过快导致身体不良反应的发生，
[0010]因此有必要开发一种新的制剂以解决现有技术中遇到的上述问题。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的在于提供一种新的制剂，以解决现有技术中存在的因克拉维酸钾药
物吸收过快导致身体不良反应的发生、设备成本高、工艺复杂不容易工业化的问题。为达此目的，本专利技术的第一方面，采用了以下的技术方案：
[0012]一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，处方由如下质量份数的原辅料组成：主药阿莫西林克拉维酸钾30～70份，增稠剂15～70份，pH调节剂2～10份，增香剂5～20份，甜味剂5～20份。
[0013]作为本专利技术的一种实施方式，所述增稠剂包括选自二氧化硅，羟丙甲纤维素，交联羧甲基纤维素钠，阿拉伯胶或黄原胶中的一种或多种；所述pH调节剂选自柠檬酸或琥珀酸中的一种或两种；所述增香剂选自菠萝香精，树莓香精等常用香精；所述甜味剂选自阿司帕坦，甜菊素等常用甜味剂。
[0014]本专利技术中二氧化硅除了增加处方的粘稠度，还具有填充、促进溶散、助悬的作用。
[0015]本专利技术中羟丙甲纤维素或交联羧甲基纤维素钠除了增加处方的粘稠度，还具有填充剂、使处方中活性成分缓慢释放的作用。
[0016]本专利技术中交联羧甲基纤维素钠除了增加处方的粘稠度，还具有促溶解，吸水膨胀的作用。
[0017]本专利技术中的阿拉伯胶或黄原胶主要是增稠和助悬的作用。
[0018]本专利技术中pH调节剂具有调节混悬液pH的作用。
[0019]本专利技术中增香剂能够掩盖主药及辅料的不良气味，提高患者的顺应性。
[0020]本专利技术中甜味剂能够改善阿莫西林的苦味，提高患者的顺应性。
[0021]作为本专利技术的一种实施方式，所述阿莫西林克拉维酸钾中阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为临床上常用的比例，如2︰1，4︰1，7︰1或14︰1。
[0022]作为本专利技术的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，阿拉伯胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
[0023]作为本专利技术的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，交联羧甲基纤维素钠5～20份，黄原胶5～30份，琥珀酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
[0024]作为本专利技术的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，交联羧甲基纤维素钠5～20份，阿拉伯胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
[0025]作为本专利技术的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，黄原胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
[0026]作为本专利技术的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，阿拉伯胶5～30份，琥珀酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
[0027]作为本专利技术的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，交联羧甲基纤维素钠5～20份，黄原胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
[0028]作为本专利技术的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉
维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，黄原胶5～30份，琥珀酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
[0029]作为本专利技术的一种实施方式，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，阿拉伯胶5～30份，琥珀酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。
[0030]作为本专利技术的一种更具体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，增稠剂15～70份，pH调节剂2～10份，增香剂5～20份，甜味剂5～20份。2.根据权利要求1所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，所述增稠剂包括选自二氧化硅、羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶或黄原胶中的一种或多种；所述pH调节剂选自柠檬酸或琥珀酸中的一种或两种；所述增香剂选自菠萝香精或树莓香精中的一种或两种；所述甜味剂选自阿司帕坦或甜菊素中的一种或两种。3.根据权利要求1～2任一项所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于：所述阿莫西林克拉维酸钾中阿莫西林与克拉维酸钾的质量比为2︰1，4︰1，7︰1或14︰1中的一种。4.根据权利要求1～2任一项所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，羟丙甲纤维素5～20份，阿拉伯胶5～30份，柠檬酸2～10份，菠萝香精5～20份，阿司帕坦5～20份。5.根据权利要求1～2任一项所述的一种阿莫西林克拉维酸钾缓释干混悬剂，其特征在于，处方由如下质量份数的原辅料组成：阿莫西林克拉维酸钾30～70份，二氧化硅5～20份，交联羧甲基纤维素钠5～20份，黄原胶5～30份，琥珀酸2～10份，菠...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤浩，
申请(专利权)人：南京臣功制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：