自组装的两亲性肽水凝胶的局部和肠外使用和施用制造技术

公开了将水凝胶引入受试者的方法，包括通过注射向受试者施用含有纯化的两亲性肽的热稳定制剂。公开了治疗受试者的方法，包括通过注射施用含有纯化的两亲性肽的热稳定制剂。公开了将水凝胶应用于受试者的方法，包括向受试者局部施用含有纯化的两亲性肽的热稳定制剂。还公开了治疗受试者的方法，包括局部施用含有纯化的两亲性肽的热稳定制剂。公开了通过局部施用含有纯化的两亲性肽的热稳定制剂来处理生物膜的方法。还公开了通过注射施用含有纯化的两亲性肽的热稳定制剂来处理生物膜的方法。的两亲性肽的热稳定制剂来处理生物膜的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】自组装的两亲性肽水凝胶的局部和肠外使用和施用
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35 U.S.C.
§
119(e)要求2020年8月10日提交的题为“自组装的两亲性肽水凝胶的局部和肠外使用和施用”的美国临时专利申请号63/063,782的优先权，其全部公开内容出于所有目的通过引用的方式整体并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含序列表，所述序列表以ASCII格式的电子方式提交，其全部内容通过引用的方式并入本文。所述ASCII副本创建于2021年8月6日，名为G2093
‑
7004WO_SL.txt，大小为9,728字节。


[0005]本文公开的方面和实施方案涉及施用自组装肽的系统和方法。特别是，各方面和实施方案涉及两亲性肽制剂和施用两亲性肽制剂的方法。

技术介绍

[0006]组织工程涉及使用具有合适的生物化学和生理特性的材料来替代、修复和/或增强生物组织。所涉及的特定组织可能有一定的机械和结构要求，以实现正常的功能。需要易于调整以用于特定的靶组织并具有适合组织工程的生物化学和生理特性的材料

技术实现思路

[0007]根据一个方面，提供了一种将水凝胶引入受试者的方法。所述方法可以包括通过注射将热稳定制剂施用到受试者的靶组织中，所述热稳定制剂包括在生物相容性水溶液中的纯化的两亲性肽。所述肽可以包括折叠基团，所述折叠基团具有多个以基本交替的模式排列的带电荷的氨基酸残基和疏水性氨基酸以及转角序列。所述肽可以被配置为自我组装成水凝胶。所述方法可以包括向靶组织施用缓冲液，所述缓冲液包括有效量的离子盐和生物缓冲剂以形成水凝胶。
[0008]根据另一个方面，提供了一种治疗受试者的方法。所述方法可以包括通过注射将热稳定制剂以有效促进靶组织处的靶标微生物失活的量施用到受试者的靶组织中，所述热稳定制剂包括在生物相容性水溶液中的纯化的两亲性肽。所述肽可以包括折叠基团，所述折叠基团具有多个以基本交替的模式排列的带电荷的氨基酸残基和疏水性氨基酸残基以及转角序列。所述肽可以被配置为自组装成水凝胶。所述方法可以包括向靶组织施用缓冲液，所述缓冲液包括有效量的离子盐和生物缓冲剂以形成水凝胶。
[0009]根据另一个方面，提供了一种将水凝胶应用于受试者的方法。所述方法可以包括向受试者的靶组织局部施用热稳定制剂，所述热稳定制剂包括在生物相容性水溶液中的纯化的肽。所述肽可以包括折叠基团，所述折叠基团具有多个以基本交替的模式排列的带电荷的氨基酸残基和疏水性氨基酸残基以及转角序列。所述肽可以被配置为自组装成水凝胶。所述方法可以包括向靶组织局部施用缓冲液，所述缓冲液包括有效量的离子盐和生物
缓冲剂以形成水凝胶。
[0010]根据另一个方面，提供了一种治疗受试者的方法。所述方法可以包括向受试者的靶组织以有效促进靶组织处的靶标微生物失活的量局部施用热稳定制剂，所述热稳定制剂包括在生物相容性水溶液中的纯化的肽。所述肽可以包括折叠基团，所述折叠基团具有多个以基本交替的模式排列的带电荷的氨基酸残基和疏水性氨基酸残基以及转角序列。所述肽可以被配置为自组装成水凝胶。所述方法可以包括向靶组织局部施用缓冲液，所述缓冲液包括有效量的离子盐和生物缓冲剂以形成水凝胶。
[0011]在一些实施方案中，将所述制剂注射到受试者中包括将所述制剂输注到受试者中。
[0012]在一些实施方案中，通过静脉内、胸腔内(intrasecal)、肌肉内、皮下、皮内、髓内、血管内、心室内、胆道内、鞘内或硬膜外施用注射所述制剂。
[0013]在一些实施方案中，可以通过注射施用所述缓冲液。
[0014]所述制剂可以针对受试者的皮肤受到的伤害而施用。
[0015]所述方法可以进一步包括在施用所述制剂和施用所述缓冲液之后应用局部敷料。
[0016]在一些实施方案中，所述制剂可作为止血剂、抗微生物屏障敷料、抗真菌屏障敷料、抗病毒屏障敷料和/或自溶清创剂施用。
[0017]所述方法可以进一步包括在施用所述制剂之前对靶组织进行清创术。
[0018]所述方法可以包括通过喷雾器、滴管、薄膜、挤压瓶或注射器局部施用所述制剂。
[0019]所述靶组织可以是选自间质组织、结缔组织、肌肉组织、神经组织、胚胎组织、真皮组织、骨组织、牙齿组织、角膜组织、皮肤组织、外皮组织、软组织和硬组织的组织。
[0020]在一些实施方案中，对靶组织的施用可以包括对选自眼泪、粘液、尿液、月经、血液、伤口渗出物及其混合物的生物液体的施用。
[0021]在一些实施方案中，所述靶组织可与期望的局部效果有关。
[0022]施用的量和/或频率可足以促进受试者的伤口愈合。
[0023]所述方法可以包括在施用之前组合所述制剂和所述缓冲液。
[0024]所述方法可以包括在施用之前少于约1分钟、少于约2分钟、少于约5分钟或少于约10分钟组合所述制剂和所述缓冲液。
[0025]所述方法可以包括在使用点组合所述制剂和所述缓冲液。
[0026]所述肽可以包括有效量的反离子。
[0027]所述肽可以包括有效量的乙酸盐、柠檬酸盐和/或氯化物反离子。
[0028]所述肽可以基本上不含氯化物反离子。
[0029]所述缓冲液可以包括约10mM至150mM的氯化钠和约10mM至100mM的双三羟甲基甲氨基丙烷(BTP)。
[0030]在一些实施方案中，所述量可足以在靶组织处对至少90％，例如，至少95％、至少98％、至少99％、至少99.9％、至少99.99％或至少99.999％的靶标微生物进行灭菌。
[0031]所述靶标微生物可以是病原微生物。
[0032]所述靶标微生物可以是选自芽孢杆菌(Bacillus)、巴尔通氏体(Bartonella)、博代氏杆菌(Bordetella)、包柔氏螺旋体(Borrelia)、布鲁氏菌(Brucella)、弯曲杆菌(Campylobacter)、衣原体(Chlamydia)、嗜衣原体(Chlamydophila)、梭菌
(Clostridioides)、梭状芽孢杆菌(Clostridium)、棒状杆菌(Corynebacterium)、肠球菌(Enterococcus)、埃希氏菌(Escherichia)、弗朗西斯菌(Francisella)、嗜血杆菌(Haemophilus)、螺杆菌(Helicobacter)、军团菌(Legionella)、钩端螺旋体(Leptospira)、李斯特菌(Listeria)、分枝杆菌(Mycobacterium)、支原体(Mycoplasma)、奈瑟氏菌(Neisseria)、假单胞菌(Pseudomonas)、立克次氏体(Rickettsia)、沙门氏菌(Salmonella)、志贺氏菌(Shigella)、葡萄球菌(Staphylococcus)、链球菌(Streptococcus)、密螺旋体(Treponema)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种将水凝胶引入受试者的方法，其包括：通过注射将热稳定制剂施用到受试者的靶组织中，所述热稳定制剂包括在生物相容性水溶液中的纯化的两亲性肽，所述肽包括折叠基团，所述折叠基团具有多个以基本交替的模式排列的带电荷的氨基酸残基和疏水性氨基酸残基以及转角序列，所述肽被配置为自组装成水凝胶；和向所述靶组织施用缓冲液，所述缓冲液包括有效量的离子盐和生物缓冲剂以形成水凝胶。2.一种治疗受试者的方法，其包括：通过注射将热稳定制剂以有效促进靶组织处的靶标微生物失活的量施用到受试者的靶组织中，所述热稳定制剂包括在生物相容性水溶液中的纯化的两亲性肽，所述肽包括折叠基团，所述折叠基团具有多个以基本交替的模式排列的带电荷的氨基酸残基和疏水性氨基酸残基以及转角序列，所述肽被配置为自组装成水凝胶；和向所述靶组织施用缓冲液，所述缓冲液包括有效量的离子盐和生物缓冲剂以形成水凝胶。3.一种将水凝胶应用于受试者的方法，其包括：向受试者的靶组织局部施用热稳定制剂，所述热稳定制剂包括在生物相容性水溶液中的纯化的两亲性肽，所述肽包括折叠基团，所述折叠基团具有多个以基本交替的模式排列的带电荷的氨基酸残基和疏水性氨基酸残基以及转角序列，所述肽被配置为自组装成水凝胶；和向所述靶组织局部施用缓冲液，所述缓冲液包括有效量的离子盐和生物缓冲剂以形成水凝胶。4.一种治疗受试者的方法，其包括：向受试者的靶组织以有效促进靶组织处的靶标微生物失活的量局部施用热稳定制剂，所述热稳定制剂包括在生物相容性水溶液中的纯化的两亲性肽，所述肽包括折叠基团，所述折叠基团具有多个以基本交替的模式排列的带电荷的氨基酸残基和疏水性氨基酸残基以及转角序列，所述肽被配置为自组装成水凝胶；和向所述靶组织局部施用缓冲液，所述缓冲液包括有效量的离子盐和生物缓冲剂以形成水凝胶。5.根据权利要求1或2所述的方法，其中将所述制剂注射到受试者中包括将所述制剂输注到受试者中。6.根据权利要求1或2所述的方法，其中通过静脉内、胸腔内、肌肉内、皮下、皮内、髓内、血管内、心室内、胆道内、鞘内或硬膜外施用注射所述制剂。7.根据权利要求1或2所述的方法，其中通过注射施用所述缓冲液。8.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述制剂是针对受试者的皮肤受到的伤害而施用的。9.根据权利要求3或4所述的方法，进一步包括在施用所述制剂和施用所述缓冲液之后应用局部敷料。10.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述制剂作为止血剂、抗微生物屏障敷料、抗真菌屏障敷料、抗病毒屏障敷料和/或自溶清创剂施用。
11.根据权利要求3或4所述的方法，进一步包括在施用所述制剂之前对靶组织进行清创术。12.根据权利要求3或4所述的方法，包括通过喷雾器、滴管、薄膜、挤压管或注射器局部施用所述制剂。13.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述靶组织是选自间质组织、结缔组织、肌肉组织、神经组织、胚胎组织、真皮组织、骨组织、牙齿组织、角膜组织、皮肤组织、外皮组织、软组织和硬组织的组织。14.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中对靶组织的施用包括对选自眼泪、粘液、尿液、月经、血液、伤口渗出物及其混合物的生物液体的施用。15.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述靶组织与期望的局部效果有关。16.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中施用的量和/或频率足以促进受试者的伤口愈合。17.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，进一步包括在施用之前组合所述制剂和所述缓冲液。18.根据权利要求17所述的方法，包括在施用之前少于约1分钟、少于约2分钟、少于约5分钟或少于约10分钟组合所述制剂和所述缓冲液。19.根据权利要求17所述的方法，包括在使用点组合所述制剂和所述缓冲液。20.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述肽包括有效量的反离子。21.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述肽包括有效量的乙酸盐、柠檬酸盐和/或氯化物反离子。22.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述肽基本上不含氯化物反离子。23.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述缓冲液包括约10mM至150mM的氯化钠和约10mM至100mM的双三羟甲基甲氨基丙烷(BTP)。24.根据权利要求2或4所述的方法，其中所述量足以在靶组织处对至少90％，例如，至少95％、至少98％、至少99％、至少99.9％、至少99.99％或至少99.999％的靶标微生物进行灭菌。25.根据权利要求2或4所述的方法，其中所述靶标微生物是病原微生物。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述靶标微生物是选自芽孢杆菌、巴尔通氏体、博代氏杆菌、包柔氏螺旋体、布鲁氏菌、弯曲杆菌、衣原体、嗜衣原体、梭菌、梭状芽孢杆菌、棒状杆菌、肠球菌、埃希氏菌、弗朗西斯菌、嗜血杆菌、螺杆菌、军团菌、钩端螺旋体、李斯特菌、分枝杆菌、支原体、奈瑟氏菌、假单胞菌、立克次氏体、沙门氏菌、志贺氏菌、葡萄球菌、链球菌、密螺旋体、脲原体、弧菌和耶尔森氏菌的属的物种。27.根据权利要求25所述的方法，其中所述靶标微生物是选自棒曲霉、费氏曲霉、黄曲霉、烟曲霉、黑曲霉、须癣毛癣菌、红色毛癣菌、犬小孢子菌、白假丝酵母菌、耳道假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、波萨达斯球孢子菌、盖蒂隐球菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌、巴西副球孢子菌、杰氏肺孢子菌、Mucormycetes rhizopus、Mucormycetes mucor、Mucormycetes lichtheimia、马尔尼菲篮状菌、申克氏孢子丝菌、点枝顶孢霉、Noetestudina rosatii、Phaeoacremonium krajdenii、Pseudallescheria boydii、新月弯孢霉、Cladophilaophora bantiana、甄氏外瓶霉、
Leptosphaeria senegalensis、Leptosphaeria tompkinsii、灰马杜拉分枝菌、足马杜拉分枝菌、Pyrenochaeta romeroi、阿萨希毛孢子菌、蜡叶芽枝霉和拟枝孢镰刀菌的真菌生物体。28.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，包括联合外科手术施用所述制剂。29.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，包括施用所述制剂的第一剂量。30.根据权利要求29所述的方法，包括施用所述制剂的至少一个加强剂量。31.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中：所述疏水性氨基酸残基独立地选自甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、色氨酸及其组合；和所述带电荷的氨基酸残基独立地选自精氨酸、赖氨酸、组氨酸及其组合。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述折叠基团具有包括Y[XY]
N
[T][YX]
M
Y的序列，其中X是1
‑
3个带电荷的氨基酸，Y是1
‑
3个疏水性氨基酸，T是2
‑
8个转角序列氨基酸，N和M各自独立地在2和10之间。33.根据权利要求31所述的方法，其中所述转角序列氨基酸独立地选自D
‑
脯氨酸、L
‑
脯氨酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：安娜，
申请(专利权)人：歌尔四梅德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：