一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药口服固体缓控释制剂技术领域，具体涉及了一种盐酸环苯扎林缓释片剂及其制备方法，所述盐酸环苯扎林缓释片由盐酸环苯扎林、填充剂、缓释骨架材料、助流剂和润滑剂制成，所述环苯扎林缓释片采用粉末直压工艺制备，将原料与辅料混合后直接压片得到，无需制粒、干燥，制备工艺简单易行，成品收率高，省时节能，显著降低生产成本，制备的盐酸环苯扎林片剂药物稳定性好，适用于商业化生产。适用于商业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法


本专利技术属于医药口服固体缓控释制剂
，具体涉及一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法。

技术介绍

盐酸环苯扎林，化学名为5
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(3
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二甲氨基丙烯)二苯并[a,e]环庚三烯盐酸盐，用于缓解局部肌肉痉挛及其伴随症状，如疼痛、触痛、活动受限以及日常生活行为限制等(作为休息和物理治疗的辅助药)。本品为骨骼肌松弛药，在结构上与三环类抗抑郁药相似，主要作用于中枢神经系统的大脑脑干而非脊髓水平，不作用于神经接头，也不直接作用于骨骼肌，主要作用机制是通过影响γ和α运动系统从而降低强直躯体的运动能力。本品能够减轻局部骨骼肌痉挛，而不影响肌肉功能，对中枢神经系统疾病引起的肌肉痉挛无效。本品亦具有抗胆碱能作用。近些年来，伴随着社会高速发展，肌肉疼痛已不再是老年专属疾病，由于长期面对电脑工作或长时间的体力劳动，后背肌肉痉挛等肌肉急性疼痛已经逐渐成为现代年轻人就医的主要原因之一，因此有效地对之予以治疗具有十分重要的意义。由于盐酸环苯扎林具有良好的治疗肌肉痉挛的作用副反应少且可耐受，具有良好的临床应用前景。但其进口品售价昂贵，不能为广大患者所普遍接受。因此若能通过国内生产，降低其成本，将带来可观的经济利益和社会效益。现有的盐酸环苯扎林缓释片剂的制备方法为湿法制粒，制备工艺为：将除润滑剂外的原料混合
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制粒
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流化床干燥/烘箱干燥
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过筛
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加入润滑剂混合
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压片，该制备工艺相对较复杂、成本相对较高且制备过程中易出现制备颗粒少、干燥颗粒溶剂残留过高等问题。现有技术中均采用湿法制粒工艺生产，工艺流程复杂，控制要求较高。因此寻找工艺简单、节能、制得的产品含量均匀度好且质量稳定的盐酸环苯扎林缓释片剂的制备工艺是目前急需解决的技术问题。

技术实现思路

针对上述急需解决的技术问题，本专利技术提供了一种盐酸环苯扎林缓释片及其制备方法，所述盐酸环苯扎林缓释片主要由盐酸环苯扎林、填充剂、缓释骨架材料、助流剂和润滑剂制备而成，其中，所述填充剂由微晶纤维素、乳糖、淀粉中的一种或两种组成；所述缓释骨架材料由甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素中的一种或两种组成；所述助流剂由气相二氧化硅、微粉硅胶、二氧化硅中的一种或两种组成；所述润滑剂为硬脂酸镁。优选的，本专利技术所述的盐酸环苯扎林缓释片，以重量份数计，处方组成如下：
所述填充剂由乳糖和微晶纤维素组成，通过合适的比例配方，在二氧化硅的作用下，使原料充分分散，原辅料具有良好的流动性和可压性，同时使用羧甲基纤维素钠，作为缓释材料，减慢吸收速率，减少给药频率，提高患者依从性。更优选的，以重量份数计，处方组成如下：本专利技术所述盐酸环苯扎林缓释片的制备方法，包括以下步骤；配料工序：用三维混合机将盐酸环苯扎林和二氧化硅混合；混合过筛工序；将微晶纤维素、盐酸环苯扎林二氧化硅混粉、羧甲基纤维素钠混合，过筛后将混粉再混合；将混合过筛工序中得到的混粉与硬脂酸镁混合；压片工序；使用压片机压片。优选的，所述配料工序中，用三维混合机将盐酸环苯扎林和二氧化硅混合15～30分钟；优选的，所述混合过筛工序中，将原辅料加入三维混合机的顺序为微晶纤维素、盐酸环苯扎林二氧化硅混粉、羧甲基纤维素钠的混合时间为5～10分钟；混粉过筛使用的筛网孔径为1.0～2.4mm；再混合10～30分钟；加入硬脂酸镁混合时间为1～3分钟。优选的，所述压片工序中，采用PG65高速旋转式压片机，模具规格为Φ7.0mm圆形浅凹；按混粉中盐酸环苯扎林含量计算理论片重，压片速度为10～20万片/小时，平均压片主压力15.0KN，片重范围：理论片重
±
7％，平均硬度60～100N，整片的片重差异、脆碎度、崩解时限均符合规定。优选的，将制备好的盐酸环苯扎林缓释片包装，使用DPH
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220AS全自动高速泡罩包装机，包装材料：药用铝箔、聚氯乙烯固体药用硬片，上、下加热板温度130℃～150℃，密封板温度190℃～210℃。作为一种更优选的技术方案，本专利技术所述的一种盐酸环苯扎林缓释片的制备方法，包括以下步骤：配料工序：用三维混合机将盐酸环苯扎林和二氧化硅混合25分钟；混合过筛工序：原辅料加入三维混合机的顺序为微晶纤维素、盐酸环苯扎林二氧化硅混粉、羧甲基纤维素钠；混合时间为10分钟；混粉过筛使用的筛网孔径为1.5mm；再混合30分钟；加入硬脂酸镁混合时间为3分钟；
压片工序：采用PG65高速旋转式压片机，模具规格为Φ7.0mm圆形浅凹；按混粉中盐酸环苯扎林含量计算理论片重，压片速度为10～20万片/小时，平均压片主压力15.0KN，片重范围：理论片重
±
7％，平均硬度60～100N，整片的片重差异、脆碎度、崩解时限均符合规定；将制备好的盐酸环苯扎林缓释片包装，使用DPH
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220AS全自动高速泡罩包装机，包装材料：药用铝箔、聚氯乙烯固体药用硬片，上、下加热板温度130℃～150℃，密封板温度190℃～210℃。与现有技术相比，本专利技术具有本品制备工艺简单易行，通过采用原料与二氧化硅混合粉碎工艺、严格全面的原辅料内控、生产过程中间控制、成品放行质量标准，解决了原料粘附聚结、混合粉流动性差、可压性差、混合均匀度低、含量均匀度低的问题。本专利技术采用先将预混物料过筛混合，然后将混合物料过筛改善其混合均匀性，再加入润滑剂进行总混，可以控制物料的粒径和可压性，确保片剂迅速崩解和药物溶解，不施加过大压力，具有最佳的硬度。本专利技术制备的盐酸环苯扎林缓释片剂的混合粉流动性好、原料药含量均匀、成品收率高、片重差异小且稳定性好，适宜工业化生产，同时本专利技术方法在制备过程中不需要制粒干燥，药物不会受湿热影响，能够更好地保护药物的稳定性，保证产品质量稳定。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本专利技术作进一步详细说明，但本专利技术的实施例方式并不受下述实施例的限制，其他任何在本专利技术实质的基础上所作的进一步改变、修饰、替代、组合以及简化均应视为等效替换，包含在本专利技术的能保护范围之内。实施例1：盐酸环苯扎林缓释片处方组成1000片成分重量(g)盐酸环苯扎林10二氧化硅3微晶纤维素40羧甲基纤维素钠110硬脂酸镁3制备工艺：配料工序：用三维混合机将盐酸环苯扎林和二氧化硅混合25分钟；混合过筛工序：原辅料加入三维混合机的顺序为微晶纤维素、盐酸环苯扎林二氧化硅混粉、羧甲基纤维素钠；混合时间为10分钟；混粉过筛使用的筛网孔径为1.5mm；再混合30分钟；加入硬脂酸镁混合时间为3分钟；压片工序：采用PG65高速旋转式压片机，模具规格为Φ7.0mm圆形浅凹；按混粉中盐酸环苯扎林含量计算理论片重，压片速度为10～20万片/小时，平均压片主压力15.0KN，片重范围：理论片重
±
7％，平均硬度60～100N，整片的片重差异、脆碎度、崩解时限均符合规定；将制备好的盐酸环苯扎林缓释片包装，使用DPH
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220AS全自动高速泡罩包装机，包
装材料：药用铝箔、聚氯乙烯固体药用硬片，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种盐酸环苯扎林缓释片，其特征在于：所述盐酸环苯扎林缓释片由盐酸环苯扎林、填充剂、缓释骨架材料、助流剂和润滑剂制备而成，所述制备方法为粉末直压工艺。2.根据权利要求1所述的盐酸环苯扎林缓释片，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤；配料工序：将盐酸环苯扎林和助流剂混合；混合过筛工序；将填充剂、盐酸环苯扎林助流剂混粉、缓释骨架材料混合，过筛后将混粉再混合；将混合过筛工序中得到的混粉与润滑剂混合；压片工序：使用压片机压片最终制成。3.根据权利要求1所述的盐酸环苯扎林缓释片，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、淀粉中的一种或两种；所述缓释骨架材料为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素中的一种或两种；所述助流剂为气相二氧化硅、微粉硅胶、二氧化硅中的一种或两种；所述润滑剂为硬脂酸镁。4.根据权利要求1所述的盐酸环苯扎林缓释片，其特征在于，以重量份数计，所述盐酸环苯扎林缓释片的处方组成如下：5.根据权利要求1所述的盐酸环苯扎林缓释片，其特征在于，以重量份数计，所述盐酸环苯扎林缓释片的处方组成如下：6.根据权利要求2所述的盐酸环苯扎林缓释片，其特征在于，所述制备方法的配料工序中，所述盐酸环苯扎林和二氧化硅混合时间为10～30min。7.根据权利要求2所述的盐酸环苯扎林缓释片，其特征在于，所述制备方法的混合过筛工序中，将盐酸环苯扎林加入三维混合机的顺序为微晶纤维素、盐酸环苯扎林二氧化硅混粉、羧甲基纤维素钠；混合时间为5～10分钟；混粉过筛使用的筛网孔径为1.0～2.4mm；再混合10～30分钟；加入硬脂酸镁混合时间为1～3分钟。8.根据权利要求2所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，徐颖，邓文雷，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：