丙醇衍生物的制备方法技术

技术编号:3797579 阅读:141 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及通式I表示的丙醇衍生物,及其制备方法.式中,X是离去基团,R-[1]是H或保护基团;R-[2]是H;R-[3]是-CH-[2]Y,其中Y为离去基团;或R-[2],R-[3]共同形成=CH-[2].该丙醇衍生物作为多官能团烷基化试剂是非常有用的.(*该技术在2006年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用来作为有机合成起始材料的新型烷基化试剂。多官能化合物作为有机合成中的起始材料具有重大价值。这一类型中的大部分简单的低分子量的化合物在文献中是人们所熟知的,其中分子式为CHBrO的很多可能的醇异构体已有过描述(S.A.Pogorshelski,Chem.Zentralhl.,1,(1905),P668)。但是,有必要获得一种新型的,低分子量的,多官能团化合物,该化合物能提供一新的合成路线而促进已知化合物合成,或能产生化合物的新结构。本专利技术的一个目的是提供在有机合成中作为起始材料的新型丙醇衍生物。本专利技术的另一个目的就是提供一种制备该丙醇衍生物的方法。本专利技术涉及的是分子式Ⅰ表示的丙醇衍生物, 式中X为一离去基团;R1是H或者一个保护基团;R2是H;R3是基团-CH2Y,其中Y是一个离去基团;或者R2R3一同形成=CH2。在本文中“离去基团”(X,Y)这个概念是指本领域中所使用的基团,当其所依附的碳原子受到亲核进攻时,该基团很容易断裂。离去基团的典型实例是囟素,如氯,溴和碘,特别是溴;对甲苯磺酰基;甲磺酰基;酯基如C烷基碳酰氧基(如甲基碳酰氧基,乙基碳酰氧基,丙基碳酰氧基等);和芳基酯基如苯基碳酰氧基,其中苯基可被吸电子基如氮或氟任意取代。“保护基团”(R1)这个概念是指任意一个基团,该基团一方面能防止它所依附的氧原子参与取代或消去反应。另一方面能很容易地除去。这类保护基团的例子是烯醇醚(由含α-质子的酮形成);酰基如C1-8烷基碳酰基(如乙酰基,丙酰基,丁酰基等);和芳基碳酰基,如苯基碳酰基,其中苯基可能被吸电子基如氮、氟任意取代;甲硅烷基如三甲基甲硅烷基;四氢呋喃基;或者糖基团。上述所定义的酯基团中的“C1-8烷基”是指如甲基,乙基,丙基,异丙基,正丁基,异丁基,叔丁基,戊基,己基,辛基。当R2是H,X和Y不同时,通式Ⅰ表示的化合物呈现为对映体的形式。根据基团X,Y,R2的具体形式,这些基团可以使通式Ⅰ表示的化合物产生立体异构现象或非立体异构现象。人们认为通式Ⅰ包括了这些所有的立体和非立体异构体形式。当R2为H时,在通式Ⅰ这时所表示的化合物小类中,X,Y最好相同特别应选自上述的离去基团,最好是囟素如氯,溴,碘,其中溴最为适宜。由于该化合物可能起亲核试剂的作用,取代基R1最好是H。在当R2,R3共同形成=CH2时的通式Ⅰ表示的化合物中,X最好选自上述离去基团,特别是囟素如氯,溴,碘,其中溴最为适宜。较好的化合物的例子为3-溴-2-溴甲基丙烷-1-醇乙酸3-溴-2-溴甲基丙-1-基酯3-溴-2-溴甲基丙-1-基苄基醚3-溴-2-溴甲基丙-1-基四氢吡喃基醚3-氯-2-氯甲基丙烷-1-醇乙酸3-氯-2-氯甲基丙-1-基酯3-氯-2-氯甲基丙-1-基苄基醚3-氯-2-氯甲基丙-1-基四氢吡喃基醚3-碘-2-碘甲基丙烷-1-醇乙酸3-碘-2-碘甲基丙-1-基酯3-碘-2-碘甲基丙-1-基苄基醚3-碘-2-碘甲基丙-1-基四氢吡喃基醚2-羟甲基-3-溴-1-丙烯2-乙酰氧甲基-3-溴-1-丙烯2-苄氧甲基-3-溴-1-丙烯2-四氢吡喃氧甲基-3-溴-1-丙烯2-羟甲基-3-氯-1-丙烯2-乙酰氧甲基-3-氯-1-丙烯2-苄氧甲基-3-氯-1-丙烯2-四氢吡喃氧甲基-3-氯-1-丙烯2-羟甲基-3-碘-1-丙烯2-乙酰氧甲基-3-碘-1-丙烯2-苄氧甲基-3-碘-1-丙烯2-四氢吡喃氧甲基-3-碘-1-丙烯特别好的化合物是3-溴-2-溴甲基丙烷-1-醇。通式Ⅰ的化合物具有作为多官能团试剂的优良特性。因而,如R1是H,则通式Ⅰ的化合物可在碱性或酸性条件下成为一种优良的亲核试剂,同时还带有1个或2个潜在的能起亲核反应的部位,其数目取决于R3是否为CH2Y基团,或R2,R3是否一同形式=CH2。当化合物中的R3是基团-CHY时,该化合物根据离去基团X,Y的不同性质,可与各种亲核试剂反应。在此方面,巯基铁是特别令人感性趣的亲核试剂。当R2,R3一同形成=CH2时,该化合物也具有非常令人感性趣的特性,这是由于离去基团X由于双键的存在而活化了。只有出现这种活化才能使亲核试剂如酮或烯醇酯,胺或醇很容易地和通式Ⅰ的化合物反应。另外在这种烷基化反应后产生的烯丙醇衍生物可作为厦普勒斯(Sharpless)环氧化反应的起始化合物(参照如K.B.Sharpless,Org.Synth.,63),用这种方法,并通过与叔丁基氢过氧化物和如Ti[OCH(CH3)2]4和2R,3R-酒石酸反应,可以高产率形成旋光活性化合物。通式Ⅰ的化合物一个特别令人感性趣的用途是用于合成糖受体的制备中,这类受体在申请人的另一个题目为“O-配糖化合物”的专利申请中有描述(申请日和本申请相同)。在上述化合物中,通式Ⅰ中的基团R是受体活性糖部分,X有时和Y被各种官能团如类脂类,载体等代替。这种类型的合成将在例4,例5中加以说明。受体活性糖部分可用以下方法引入通式Ⅰ的化合物,即使R为H时的通式Ⅰ的化合物和合适的受体活性糖的衍生物反应,该受体活性糖在糖的还原端有一离去基团。以这种方法引入的受体活性部分处在上述通式Ⅰ中R的位置,在受体活性糖部分引入之后,各种基团如类酯类,载体等可通过和要引入基团的合适亲核衍生物反应引入上述通式Ⅰ中的X位置。硫醇可以和该含有糖部分的化合物反应而生成双硫醚(当R2为H时)。和硫醚(当R2和R3共同形成=CH2时)。该硫醚可根据需要氧化成亚砜或砜。含有受体活性糖部分的通式Ⅰ的化合物,特别是R2,R3共同形成=CH2的这类化合物也可以和亲核试剂胺和醇反应来生成胺或醚。本专利技术同时也涉及制备上述通式Ⅰ的丙醇衍生物的方法。方法a)制备R2为H,R3为-CHY的化合物的方法,该方法包括先将通式Ⅱ的酸还原,然后根据情况保护形成的羟基。 还原可用很多种还原剂来实现,如用NaBH4,还原可在水或质子传递或非质子传递,极化或非极化有机溶剂中进行,如在甲醇,乙醇,异丙醇,二甘醇二甲醚,苯,甲苯,乙醚,四氢呋喃,或1,2-二甲氧基乙烷中进行。也可用乙硼烷或Li Al H4在非质子传递,极化,非极化有机溶剂如苯,甲苯,乙醚,四氢呋喃,或1,2-二甲氧基乙烷中进行还原。该还原还可以以下方式还原对应的酰氯或脂来实现,即在液氨中用碱金属如K,Li或Na处理,用上述氢化物处理,或用还原性配合物如红铝(Na-双(2-甲氧基乙氧基)Al2)处理,溶剂为上面提到的溶剂之一。酰氯或酯也可以第一步在Pd/BaSO4的催化下用氢还原成醛,然后再用NaBH4还原成醇。反应可在-78℃~+150℃的温度范围内,一般在0℃~50℃如室温下进行,反应时间为0.1~48小时,一般为8~24小时如16小时。方法b)R2为H,X,Y为囟素时的通式Ⅰ的丙醇衍生物可用囟化剂和通式Ⅲ表示的二醇反应制得, 式Ⅲ中的R1如上所定义。所用的囟化剂可以是任何在本
中所常用的囟化剂如,亚硫酰氯,三溴化磷,或五溴化磷(如它的吡啶溶液)三苯基膦的CCl4溶液或CBr4溶液。反应可在-78℃~+200℃温度范围内进行,但一般为0℃~100℃内例如所用溶剂的回流温度下进行。反应时为0.1~100小时,一般为8~24小时例如16小时。碘化物可在回流乙酮中用碘化钠和上述得到的氯化物,溴化物,或例如甲苯本文档来自技高网
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【技术保护点】
制备一种化合物的方法,其特征在于该化合物用通式(I)表示,***(I)式中,X为离去基团;R↓[1]是H或保护基团;R↓[2]是H;R↓[3]为基团-CH↓[2]Y,其中Y为离去基团;该方法包括将通式(Ⅱ)表示的对应的酸进行还原,如 需要,然后再将生成的羟基保护起来。***(Ⅱ)。 。

【技术特征摘要】
DK 1985-1-14 177/851.制备一种化合物的方法,其特征在于该化合物用通式(I)表示,式中,X为离去基团;R1是H或保护基团;R2是H;R3为基团-CH2Y,其中Y为离去基团;该方法包括将通式(Ⅱ)表示的对应的酸进行还原,如需要,然后再将生成的羟基保护起来。2.权利要求1所述的方法,其中R2是H,X和Y相同。3.权利要求2所述的方法,其中X和Y为囟素,对甲苯磺酰基,甲磺酰基,C1-8烷基碳酰氧基或苯基碳酰氧基,其中苯基可被任意取代。4.权利要求3所述的方法,其中R2为H,X,Y为氯,溴,碘。5.权利要求4所述的方法,其中X,Y为溴。6.权利要求1~5中任何一项所述的方法,其中要制备的化合物为3-溴-2-溴甲基丙烷-1-醇。7.制备一种化合物的方法,其特征是该化合物用通式(Ⅰ)表示,式中,R1是H或保护基团;R2是H;X和Y为囟素;该方法包括使囟化试剂和(Ⅲ)式表...

【专利技术属性】
技术研发人员:翰斯格伦马格奴森托布约思弗里德
申请(专利权)人:辛恩泰克有限公司
类型:发明
国别省市:SE[瑞典]

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