ｒ－叔丁基－氯代苯丁酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种ｒ－叔丁基－氯代苯丁酮的制备方法，其特征在于：步骤如下，ａ）酰氯化反应：在洗净烘干的反应釜内，抽入丁内酯，搅拌，投入氯化锌，进行反应，生成半成品丁酰氯；ｂ）水解反应：在洗净的反应釜内投入二氯乙烷、三氯化铝，搅拌时滴加丁酰氯，然后继续滴加特丁苯，蒸去二氯乙烷，即生成ｒ－叔丁基－氯代苯丁酮。通过以上方法制备的３ｒ－叔丁基－氯代苯丁酮为浅黄色颗粒，含量≥９０％，ｐＨ值≥３．８５，本方法反应过程易于控制，提高了原材料的利用率和产品收率，符合环保、清洁生产的要求，提高了企业经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种重要医药中间体的制备方法，尤其是一种r-叔丁基-氯代苯丁酮 的制备方法。
技术介绍
r-叔丁基-氯代苯丁酮是一种主要用于特菲拉丁类抗过敏药物的合成的医药中 间体，用r-叔丁基-氯代苯丁酮制成的抗过敏药物可以有效抗过敏，抗过敏机理特别，用量 少，药效显著。以前的r-叔丁基-氯代苯丁酮的生产成本高，极大的影响了其用途以及用 量的进一步推广。现有技术中经常将酰化反应后静置的残渣，直接作为固废进行了处理，降 低了产品的收率，浪费了原材料的消耗，增加了"三废"的处理费用和"三废"的排放与总量， 提高了产品的制备成本。
技术实现思路
为了克服以上缺陷，本专利技术要解决的技术问题是提出一种生产成本低，生产过程 环保、收率高的。 本专利技术所采用的技术方案为一种，步骤如下 a)酰氯化反应在洗净烘干的反应釜内，抽入丁内酯，搅拌，投入氯化锌，进行反 应，生成半成品丁酰氯； b)水解反应在洗净的反应釜内投入二氯乙烷、三氯化铝，搅拌时滴加丁酰氯，然 后继续滴加特丁苯，蒸去二氯乙烷，即生成r_叔丁基_氯代苯丁酮。 在步骤a)中，在洗净烘干的反应釜内，抽入丁内酯，搅拌下，投入氯化锌，升温，保 温1小时，保温温度在35°C ，降温至20°C ，滴加氯化亚砜，温度控制在30-35°C 。滴加结束升 温至40°C ，保温1. 5小时，升温至5(TC保温1小时，升温至55"保温1. 5小时，升温至65°C ， 保温2小时，保温结束，降至室温，放料静置，蒸馏，得到半成品丁酰氯。 所述步骤a)中，丁内酯氯化锌氯化亚砜的重量比为i : o. 15 : 2.5。 在步骤b)中，在洗净的反应釜内投入二氯乙烷、三氯化铝，搅拌下降温-5t:，开 始滴加丁酰氯，控制温度在-5t: 士2t:，然后继续滴加特丁苯，温度控制在ot: 士2t:，滴加结束，保温3小时，保温温度控制在0-5t:之间，结束，开始冰解，温度不超过45°C，冰解结束，分去酸水，料液洗至中性，将洗好的料液投入蒸馏釜内，蒸去二氯乙烷，最高内温不超过ll(TC 。釜内料液趁热放料，并转移到冷冻釜内进行冷冻结晶，降温至(TC ，开始离心甩料，固 体包装，母液继续冷冻，直至无固体折出为止、放弃，作为废液处理。 所述步骤b)中，丁酰氯特丁苯二氯乙烷三氯化铝盐酸水的重量比为1 ! 0.8 ! 8 ! 1 ! 1 ! 6。 通过以上方法制备的1-叔丁基-氯代苯丁酮为浅黄色颗粒，含量>90%， ra值85，易吸湿，本方法反应过程易于控制，收率高，符合环保、清洁生产的要求，提高了企 业经济效益。具体实施例方式—、酰氯化反应阶段在洗净烘干的反应釜内，抽入丁内酯，搅拌下投入氯化锌 (氯化锌要除去水分)，投料结束，升温至35t:保温1小时，降温至20°C，开始滴加氯化亚 砜，控制温度30-35°C 。滴加结束，升温至40°C ，保温1. 5小时，升温至5(TC保温1小时，升 温至55t:保温1. 5小时，升温至65t:，保温2小时，保温结束，降至室温，放料静置，得到半 成品丁酰氯。 其中投料配比为丁内酯=100kg 氯化锌=15kg 氯化亚砜=250kg 二、水解阶段在洗净的反应釜内投入二氯乙烷、三氯化铝搅拌下降温-5t:，开免滴加丁酰氯，控制温度-5t: 士2t:，然后继续滴加特丁苯，温度控制ot: 士2t:，滴加完毕开 始保温3小时，保温温度控制在o-5t:之间，然后将料液投入到冰酸水中并控制温度不超过45°C ，冰解结束，分去酸水，料液洗至中性，洗料结束后将料液投入蒸馏釜内，蒸去溶剂二氯 乙烷，最高内温不超过ll(TC 。 二氯乙烷溶剂回收套用，釜内料液趁热放料，并转移到冷冻釜 内进行冷冻结晶，降温至0°C，开始离心甩料，固体包装，得到成品r-叔丁基-氯代苯丁酮， 母液继续冷冻，直至无固体折出为止、放弃，作为废液处理。 其中投料配比为丁酰氯=100kg 特丁苯二80kg 二氯乙烷二 800kg 三氯化铝=100kg 盐酸=100kg 水=600kg。权利要求一种，其特征在于步骤如下a)酰氯化反应在洗净烘干的反应釜内，抽入丁内酯，搅拌，投入氯化锌，进行反应，生成半成品丁酰氯；b)水解反应在洗净的反应釜内投入二氯乙烷、三氯化铝，搅拌时滴加丁酰氯，然后继续滴加特丁苯，蒸去二氯乙烷，即生成r-叔丁基-氯代苯丁酮。2. 如权利要求1所述的，其特征在于在步骤a) 中，在洗净烘干的反应釜内，抽入丁内酯，搅拌下，投入氯化锌，升温，保温1小时，保温温度 在35°C ，降温至20°C ，滴加氯化亚砜，温度控制在30-35°C 。滴加结束升温至40°C ，保温1. 5 小时，升温至5(TC保温1小时，升温至55"保温1. 5小时，升温至65°C ，保温2小时，保温结 束，降至室温，放料静置，蒸馏，得到半成品丁酰氯。3. 如权利要求1或2所述的，其特征在于所述步骤a)中，丁内酯氯化锌氯化亚砜的重量比为i : o. 15 : 2.5。4. 如权利要求1所述的，其特征在于在步骤b) 中，在洗净的反应釜内投入二氯乙烷、三氯化铝，搅拌下降温_5°C ，开始滴加丁酰氯，控制温度在-5t: 士2t:，然后继续滴加特丁苯，温度控制在ot: 士2t:，滴加结束，保温3小时，保温 温度控制在o-5t:之间，结束，开始冰解，温度不超过45t:，冰解结束，分去酸水，料液洗至 中性，将洗好的料液投入蒸馏釜内，蒸去二氯乙烷，最高内温不超过ll(TC 。釜内料液趁热放 料，并转移到冷冻釜内进行冷冻结晶，降温至o°c ，开始离心甩料，固体包装，母液继续冷冻，直至无固体折出为止、放弃，作为废液处理。5. 如权利要求1或4所述的，其特征在于在步骤b)中，丁酰氯特丁苯二氯乙烷三氯化铝盐酸水的重量比为1 ! 0.8 ! 8 ! 1 ! 1 ! 6。全文摘要本专利技术涉及一种，其特征在于步骤如下，a)酰氯化反应在洗净烘干的反应釜内，抽入丁内酯，搅拌，投入氯化锌，进行反应，生成半成品丁酰氯；b)水解反应在洗净的反应釜内投入二氯乙烷、三氯化铝，搅拌时滴加丁酰氯，然后继续滴加特丁苯，蒸去二氯乙烷，即生成r-叔丁基-氯代苯丁酮。通过以上方法制备的3r-叔丁基-氯代苯丁酮为浅黄色颗粒，含量≥90％，pH值≥3.85，本方法反应过程易于控制，提高了原材料的利用率和产品收率，符合环保、清洁生产的要求，提高了企业经济效益。文档编号C07C45/68GK101700996SQ20091003454公开日2010年5月5日 申请日期2009年9月17日 优先权日2009年9月17日专利技术者张兴华, 许广岭, 马文元 申请人:扬州市天平化工厂有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种ｒ－叔丁基－氯代苯丁酮的制备方法，其特征在于：步骤如下ａ）酰氯化反应：在洗净烘干的反应釜内，抽入丁内酯，搅拌，投入氯化锌，进行反应，生成半成品丁酰氯；ｂ）水解反应：在洗净的反应釜内投入二氯乙烷、三氯化铝，搅拌时滴加丁酰氯，然后继续滴加特丁苯，蒸去二氯乙烷，即生成ｒ－叔丁基－氯代苯丁酮。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：马文元，许广岭，张兴华，
申请(专利权)人：扬州市天平化工厂有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]