本公开涉及一种内酰胺并吲哚啉结构的化合物的合成方法，所述合成方法如下进行：在Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6、奎宁环、磷酸氢二钠的存在下，采用蓝色光辐照吲哚甲酸甲酯衍生物和芳胺衍生物发生光催化反应，得到内酰胺并吲哚啉结构的化合物。根据本公开的内酰胺并吲哚啉的合成方法采用可见光催化策略，直接以甲基苯胺和吲哚甲酸甲酯为原料，操作安全简单、成本较低、反应条件温和，同时有着较广的底物范围，为内酰胺并吲哚啉类化合物的合成提供了一条绿色、高效、安全的途径。安全的途径。
【技术实现步骤摘要】
一种内酰胺并吲哚啉结构的化合物的合成方法
[0001]本公开属于有机合成领域，具体地，涉及一种内酰胺并吲哚啉结构的化合物的合成方法。
技术介绍
[0002]吲哚骨架是世界上最大的一类生物碱，是一类重要而丰富的药物资源，也是很多生物活性分子和农用化学品的常见的结构片段，因此这些化合物的制备和功能化一直是近代有机化学研究的重点。目前报道了很多对吲哚骨架进行修饰和转化来构建手性吲哚啉衍生物、吲哚啉生物碱等功能性分子，但是合成内酰胺吲哚啉的研究较少。
[0003]Jeanese C.Badenock等人(A new approach to the pyrrolo[3,4
‑
b]indole ring system，Arkivoc2018,part v,0
‑
0https://doi.org/10.24820/ark.5550190.p010.584)公开了如下内酰胺并吲哚啉的合成路线：
[0004][0005]在叔丁基锂的存在下采用吲哚酰胺底物与1,2
‑
二溴四氯乙烷反应生成2
‑
溴吲哚酰胺底物，随后在三丁基锡氢化物的存在下，AIBN作为引发剂，在甲苯溶液中回流生成环化产物，收率为51％。然而，该方法需要用到危险性较高的丁基锂试剂，且需要低温条件，反应条件苛刻，适用范围窄，成本较高。
[0006]Xu
‑
Lun Huang等人(Photoredox
‑
Catalyzed Intermolecular Hydroalkylative Dearomatization of Electron
‑
Deficient Indole Derivatives，Organic Letters online，https://doi.org/10.1021/acs.orglett.0c03759)公开了如下内酰胺吲哚啉的合成路线：
[0007][0008]光催化的方法合成内酰胺并吲哚啉，3
‑
二甲基吡唑酮吲哚与苯基甘氨酸在4
‑
CzIPN催化下生成内酰胺并吲哚啉，然而，该方法原子经济性差，底物仅局限于苯基氨基酸，底物适用范围窄。
[0009]因此，仍然需要开发新型的具有内酰胺并吲哚啉结构的化合物的合成方法。
技术实现思路
[0010]针对上述现有技术存在的不足，本公开的一个目的在于提供一种内酰胺并吲哚啉
结构的化合物的合成方法，所述方法采用光催化的策略，使α
‑
甲基苯胺碳自由基与1
‑
叔丁氧羰基
‑3‑
甲酸甲酯吲哚发生加成反应，最终得到内酰胺并吲哚啉结构的化合物。所述合成方法条件温和，无需强酸强碱等危险试剂，且产率较高。
[0011]为了实现上述目的，本公开提供了一种内酰胺并吲哚啉结构的化合物的合成方法，所述合成方法如下进行：
[0012][0013]在Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6、奎宁环、磷酸氢二钠的存在下，采用蓝色光辐照吲哚甲酸甲酯衍生物和芳胺衍生物发生光催化反应，得到内酰胺并吲哚啉结构的化合物。
[0014]其中，每次出现时，取代基R1各自独立地选自H、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、羧基、卤素、氰基、C6
‑
C14芳基、C6
‑
C14芳基氧基。
[0015]PG为氨基保护基，选自苄氧羰基(Cbz)、叔丁氧羰基(Boc)、笏甲氧羰基(Fmoc)、对甲氧基苄基(PMB)、三苯甲基(Trt)、对甲苯磺酰基(Tos)，优选为叔丁氧羰基(Boc)。
[0016]取代基R2选自H、C1
‑
C6烷基、C6
‑
C14芳基、C6
‑
C14芳基C1
‑
C6烷基。
[0017]每次出现时，取代基R3各自独立地选自H、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)O
‑
C1
‑
C6烷基、
‑
C(＝O)
‑
C1
‑
C6烷基、卤代C1
‑
C6烷基。
[0018]为C6
‑
C14芳基。优选地，为苯基、萘基或联苯基。
[0019]n1和n2分别独立地为1至6的整数。
[0020]优选地，取代基R1选自H、C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷氧基、羧基、卤素、氰基、C6
‑
C10芳基氧基。
[0021]更优选地，取代基R1选自H、甲基、甲氧基、苄氧基、卤素、氰基。
[0022]优选地，取代基R2选自H、C1
‑
C4烷基、C6
‑
C10芳基、C6
‑
C10芳基C1
‑
C3烷基。
[0023]更优选地，取代基R2选自H、甲基、乙基、丙基、苯丙基。
[0024]优选地，取代基R3选自H、C1
‑
C4烷基、卤素、氰基、苯基、乙酰基。
[0025]更优选地，取代基R3选自H、甲基、卤素、羧基、氰基、乙酰基。
[0026]在一种可行的实施方式中，基于1摩尔1
‑
叔丁氧羰基
‑3‑
甲酸甲酯吲哚，N
‑
甲基苯胺的摩尔量为1.0
‑
2.0。
[0027]在一种可行的实施方式中，基于1摩尔1
‑
叔丁氧羰基
‑3‑
甲酸甲酯吲哚，Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6的摩尔量为0.01
‑
0.02。
[0028]在一种可行的实施方式中，基于1摩尔1
‑
叔丁氧羰基
‑3‑
甲酸甲酯吲哚，奎宁环的摩尔量为0.20～1.0。
[0029]在一种可行的实施方式中，基于1摩尔1
‑
叔丁氧羰基
‑3‑
甲酸甲酯吲哚，磷酸氢二钠的摩尔量为0.8～1.2。
[0030]在一种可行的实施方式中，所述光催化反应的时间为24～50小时，优选为48小时。
[0031]在一种可行的实施方式中，所述光催化反应的温度为15℃～35℃，优选为25℃。
[0032]在一种可行的实施方式中，所述光催化反应在隔绝氧气和水分的条件下进行。
[0033]在一种可行的实施方式中，所述蓝色光的波长为420nm～480nm。
[0034]在一种可行的实施方式中，所述蓝色光的光强度为0.8cd～1.0cd。
[0035]在一种可行的实施方式中，所述光催化反应可以在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自乙腈、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或多种。本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种内酰胺并吲哚啉结构的化合物的合成方法，所述合成方法如下进行：在Ir(ppy)2(dtbbpy)PF6、奎宁环、磷酸氢二钠的存在下，采用蓝色光辐照吲哚甲酸甲酯衍生物和芳胺衍生物发生光催化反应，得到内酰胺并吲哚啉结构的化合物；其中，每次出现时，取代基R1各自独立地选自H、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、羧基、卤素、氰基、C6
‑
C14芳基、C6
‑
C14芳基氧基；PG为氨基保护基，选自苄氧羰基(Cbz)、叔丁氧羰基(Boc)、笏甲氧羰基(Fmoc)、对甲氧基苄基(PMB)、三苯甲基(Trt)、对甲苯磺酰基(Tos)；取代基R2选自H、C1
‑
C6烷基、C6
‑
C14芳基、C6
‑
C14芳基C1
‑
C6烷基；每次出现时，取代基R3各自独立地选自H、C1
‑
C6烷基、C1
‑
C6烷氧基、卤素、氰基、
‑
C(＝O)O
‑
C1
‑
C6烷基、
‑
C(＝O)
‑
C1
‑
C6烷基、卤代C1
‑
C6烷基；为C6
‑
C14芳基；n1和n2分别独立地为1至6的整数。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，优选地，取代基R1选自H、C1
‑
C4烷基、C1
‑
C4烷氧基、羧基、卤素、氰基、C6
‑
C10芳基氧基；更优选地，取代基R1选自H、甲基、甲氧基、苄氧基、卤素、氰基；优选地，取代基R2选自H、C1
‑
C4烷基、C6
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐文刚，张巧，吴明铂，邵琦，夏丛剑，张洪晨，陶娟，
申请(专利权)人：中国石油大学华东，
类型：发明
国别省市：
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