RNA编辑酶ADAR1在预测食管鳞癌免疫治疗效果中的应用制造技术

本发明专利技术公开了RNA编辑酶ADAR1在预测食管鳞癌免疫治疗效果中的应用，属于免疫治疗技术领域。本发明专利技术要解决的技术问题是：如何预测食管鳞癌免疫治疗效果。本发明专利技术提供生物标志物或检测所述生物标志物的物质在预测或辅助预测免疫单药治疗食管鳞癌疗效或制备预测或辅助预测免疫单药治疗食管鳞癌疗效的产品中的应用；所述生物标志物为ADAR1蛋白。本发明专利技术的实验证明，ADAR1可能具有预测食管鳞癌免疫单药治疗疗效的潜力。疗疗效的潜力。

【技术实现步骤摘要】
RNA编辑酶ADAR1在预测食管鳞癌免疫治疗效果中的应用


[0001]本专利技术属于免疫治疗
，尤其涉及RNA编辑酶ADAR1在预测食管鳞癌免疫治疗效果中的应用。

技术介绍

[0002]食管鳞癌是我国食管癌患者的最主要病理类型。由于多数食管鳞癌患者确诊时为晚期，治疗手段有限，死亡率较高。患者生存率及生存治疗亟待提高。近年来，免疫检查点抑制剂治疗(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)成为食管鳞癌治疗的一次新突破，如靶向PD
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1或PD
‑
L1的单克隆抗体可以解除T细胞的免疫抑制信号，发挥抗肿瘤作用。临床试验和真实世界研究表明辅助或新辅助免疫治疗能为食管鳞癌患者带来长期生存获益，但只有部分患者对免疫治疗反应敏感。所以目前急需可靠的标志物筛选出适于免疫治疗的人群。
[0003]研究发现，食管癌的免疫治疗疗效与肿瘤免疫微环境中的CD8
+
T细胞数量及肿瘤细胞表面PD
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L1的表达水平相关。以大量CD8
+
T细胞浸润和高表达PD
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L1为特征的肿瘤免疫为环境与更好的免疫治疗疗效相关。当前涌现了许多预测免疫治疗效果的热门的标志物，如与肿瘤炎症微环境相关的蛋白质水平的PD
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L1，代表新增抗原水平的DNA水平的肿瘤突变负荷(Tumor mutation burden，TMB)，但是仍存在不足。PD
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L1表达水平是美国FDA唯一批准的一个预测标志物。然而，PD
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L1敏感性和特异性有限，用来检测PD
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L1的表达水平受多种因素影响、抗体种类多以及cut off值不一致导致PD
‑
L1的定量也存在一定的不准确性，所以单独使用这一个指标不能完全反映免疫微环境。在基因水平，TMB也在一定程度上可以反映体细胞产生的新抗原及肿瘤免疫原性，进而预测患者对免疫治疗的反应性，但是仅仅依靠TMB并不能完全表征抗原产生、提呈并激发免疫反应的过程，单独使用也无法区分出治疗敏感和不敏感的人群。
[0004]ADAR(Adenosine deaminase action RNA)是参与腺苷
‑
肌苷RNA编辑(A
‑
to
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I RNA编辑)的酶，在脊椎动物中，ADAR家族由三个成员组成:ADAR(ADAR1)、ADARB1(ADAR2)和ADARB2(ADAR3)。ADAR1的两种亚型p150和p110是通过使用单独的启动子和交替剪接产生的。ADAR1
‑
p150主要位于细胞质中，而ADAR1
‑
p110主要位于细胞核中。ADAR1p150调控线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)、黑素瘤分化相关蛋白5(MDA5)和干扰素信号(MDA5
‑
MAVS
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ifn信号)介导的dsRNA传感机制。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题是：如何预测食管鳞癌免疫治疗效果。
[0006]为解决上述技术问题，第一个方面，本专利技术提供生物标志物或检测所述生物标志物的物质在P1)或P2)中的应用：
[0007]P1)、预测或辅助预测免疫单药治疗食管鳞癌疗效；
[0008]P2)、制备预测或辅助预测免疫单药治疗食管鳞癌疗效的产品中的应用；
[0009]所述生物标志物为ADAR1蛋白。
[0010]进一步地，所述的应用中，所述所述ADAR1蛋白包括ADAR1
‑
p150亚型。
[0011]进一步地，所述的应用中，所述检测所述生物标志物的物质为检测所述ADAR1蛋白或ADAR1
‑
p150亚型的表达水平或/和含量的试剂。
[0012]具体地，所述蛋白质表达水平是指在翻译水平上检测基因编码的蛋白质的丰度。
[0013]上述应用中，所述检测所述生物标志物的物质包括通过逆转录
‑
聚合酶链反应、实时荧光定量PCR、转录组测序技术、Northern blot、原位杂交技术、基因芯片技术、Nanopore测序技术、PacBio测序技术、免疫印迹法、免疫组化法、免疫荧光法、放射免疫测定法、免疫共沉淀法、酶联免疫吸附试验、酶免疫测定法、流式细胞术、高效液相色谱法、毛细管凝胶电泳法、近红外光谱法、质谱法、免疫化学发光法、胶体金免疫技术、荧光免疫层析技术、表面等离子共振技术、免疫
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PCR技术或生物素
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亲和素技术检测所述生物标志物的试剂。
[0014]在本专利技术的实施例中，检测所述ADAR1蛋白或ADAR1
‑
p150亚型的表达水平具体采用免疫组化检测肿瘤组织中ADAR1或ADAR1
‑
p150亚型水平。
[0015]进一步地，所述的应用中，所述检测所述生物标志物的物质为能特异结合ADAR1或/和ADAR1
‑
p150亚型的抗体。
[0016]进一步地，所述的应用中，所述所述检测所述生物标志物的物质为ADAR1抗体或/和ADAR1
‑
p150抗体。
[0017]进一步地，所述的应用中，所述预测或辅助预测免疫单药治疗食管鳞癌疗效的评价包括以下任一项或几项：
[0018]A1)、免疫单药治疗食管鳞癌前后的肿瘤微环境检测；
[0019]A2)、免疫单药治疗食管鳞癌后的疗效评价指标；
[0020]A3)、免疫单药治疗食管鳞癌后的无进展生存期和/或无进展生存率。
[0021]进一步地，所述的应用中，A1)所述肿瘤微环境检测包括：
[0022]A1
‑
1)、免疫单药治疗食管鳞癌后的肿瘤组织/细胞中CD8
+
T细胞浸润百分比；
[0023]A1
‑
2)、免疫单药治疗食管鳞癌后的肿瘤组织/细胞中PD
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L1的表达水平。
[0024]进一步地，所述的应用中，所述免疫单药治疗为采用PD
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1抑制剂进行治疗。
[0025]进一步地，所述的应用中，所述免疫单药治疗为采用PD
‑
1抑制剂作为唯一的药物进行治疗，不采用其它药物治疗。
[0026]进一步地，所述的应用中，P2)所述产品为诊断或/和预后或/和预测或/和药效的试剂或试剂盒。
[0027]所述试剂盒可为蛋白免疫检测试剂盒；所述蛋白免疫检测试剂盒包括ADAR1或/和ADAR1
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p150蛋白的特异性抗体。
[0028]进一步地，所述的应用中，所述生物标志物用于诊断或/和预后或/和预测或/和药效评价。
[0029]本专利技术中，所述ADAR1为RNA特异性腺苷脱氨酶1，其氨基酸序列的Genbank编号为NP_001102.3。
[0030]所述A本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.生物标志物或检测所述生物标志物的物质在P1)或P2)中的应用：P1)、在预测或辅助预测免疫单药治疗食管鳞癌疗效中的应用；P2)、在制备预测或辅助预测免疫单药治疗食管鳞癌疗效的产品中的应用；所述生物标志物为ADAR1蛋白。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述ADAR1蛋白包括ADAR1
‑
p150亚型。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述检测所述生物标志物的物质为检测所述ADAR1蛋白或ADAR1
‑
p150亚型的表达量或/和含量的试剂。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的应用，其特征在于：所述检测所述生物标志物的物质为能特异结合ADAR1或/和ADAR1
‑
p150亚型的抗体。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的应用，其特征在于：所述所述检测所述生物标志物的物质为ADAR1抗体或/和ADAR1
‑
p150抗体。6.根据权利要求1
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：赫捷，孙楠，王思慧，刘澄铭，张超奇，郑苏菲，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：