用于呼吸道免疫病理学的吸入性IL-1阻滞治疗制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗有需要的人类受试者的下气道炎性疾病的方法，包括将有效量的重组人IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于呼吸道免疫病理学的吸入性IL
‑
1阻滞治疗
[0001]本申请要求于2020年5月21日提交的美国序列号63/028,494和2020年8月31日提交的美国序列号63/072,895的权益和优先权，其全部内容通过引用并入本文。
[0002]本专利公开包含受版权保护的材料。版权所有者对美国专利商标局专利文件或记录中出现的专利文件或专利公开的传真复制没有异议，但除此之外保留任何及所有版权。援引并入
[0003]本文引用的所有文件均通过引用全部并入本文。


[0004]本专利技术总体上涉及药学领域。更具体地，本专利技术涉及用作治疗多种下气道疾病的药物的化合物和组合物。

技术介绍

[0005]SARS在患者中的发展与促炎细胞因子的过度产生有关，这些细胞因子会导致超免疫炎症反应。参见Mehta,P.等人，COVID
‑
19：考虑细胞因子风暴综合征和免疫抑制，《柳叶刀》，第395卷(2020年3月)第1033
‑
1034页(COVID
‑
19:consider cytokine storm syndromes and immunosuppression,The Lancet,Vol.395(March 2020)pp.1033
‑
1034)。这些异常的细胞因子谱尤其包括IL
‑
1和IL
‑
6的显著升高。参见Conti,P.等人，COVID
‑
19引入促炎细胞因子(IL
‑
1和IL
‑
6)和肺部炎症：抗炎策略,《生物调节剂和稳态剂杂志》，第24卷，第2期，(2020年3月)，第11
‑
15页(Introduction of pro
‑
inflammatory cytokines(IL
‑
1and IL
‑
6)and lung inflammation by COVID
‑
19:anti
‑
inflammatory strategies,Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents,Vol.24,no.2(March2020),pp.11
‑
15)；Huang,C.等人，中国武汉2019年新型冠状病毒感染患者的临床特征，《柳叶刀》，第395卷，(2020年2月)，第497
‑
506页(Clinical features of patients infected with 2019novel coronavirus in Wuhan,China,The Lancet,Vol.,395(February 2020),pp.497
‑
506)；Shakoory,B.等人，白细胞介素
‑
1受体阻滞与具有巨噬细胞活化综合征特征的脓毒症患者死亡率降低有关：对先前III期试验的重新分析，《重症加护医学》，第44卷，第2期(2016年2月)第275
‑
281页(Interleukin
‑
1receptor blockade is associated with reduced mortality in sepsis patients with features of the macrophage activation syndrome:Re
‑
analysis of aprior Phase III trial,Crit.Care Med.,Vol.44,no.2(February 2016)pp.275
‑
281)。认为这种强化的免疫应答和广泛失调的细胞因子风暴(细胞因子风暴综合征(cytokine storm syndrome)，CSS)是由病毒触发的toll样受体(TLR)的激活驱动的免疫应答。参见Cron,R.等人，不要忘记宿主：COVID
‑
19细胞因子风暴,《风湿病学家》，(2020年3月)(Don
’
t Forget the Host:COVID
‑
19Cytokine Storm,The Rheumatologist,(March 2020))。
[0006]细胞因子风暴综合征是一个广义术语，其与SARS
‑
CoV
‑
2冠状病毒株引起的2019年冠状病毒病(COVID
‑
19)的临床并发症有关。这种细胞因子反应最终会导致急性呼吸窘迫，
如果不加以治疗，还会导致多器官衰竭。参见Cron,R.等人，不要忘记宿主：COVID
‑
19细胞因子风暴，《风湿病学家》，(2020年3月)(Don
’
t Forget the Host:COVID
‑
19Cytokine Storm,The Rheumatologist,(March 2020))。据估计，20％的COVID
‑
19感染者需要住院治疗，其中一部分重度感染患者需要重症监护。参见Pan,F.等人，2019新型冠状病毒(COVID
‑
19)肺炎恢复期间胸部CT上肺部变化的时间进程，《放射学》，(2020年)(Time Courses of Lung Changes On Chest CT During Recovery From 2019Novel Coronavirus(COVID
‑
19)Pneumonia,Radiology,(2020))。早期疾病似乎局限于下气道。越早对CSS实施治疗，特别是当疾病仅限于呼吸道时，可能的结果就越好。参见Cron,R.等人，不要忘记宿主：COVID
‑
19细胞因子风暴，《风湿病学家》，(2020年3月)(Don
’
t Forget the Host:COVID
‑
19Cytokine Storm,The Rheumatologist,(March 2020))。因此，仍然需要治疗呼吸道免疫病理学的药物组合物和方法。

技术实现思路

[0007]一方面，本专利技术提供了一种用于治疗有需要的人类受试者的下气道炎性疾病的方法，包括将有效量的重组人IL
‑
1受体拮抗剂(rhIL
‑
1Ra)直接施用至人类受试者的下气道，其中所述炎性疾病是由冠状病毒感染引起的。
[0008]在一些实施方案中，rhIL
‑
1Ra是阿那白滞素。在一些实施方案中，阿那白滞素是组合物的组分，并且其中该组合物是吸入性制剂(inhaled formulation)。在一些实施方案中，吸入性制剂是ALTA
‑
2530。本文所述的ALTA
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的人类受试者的下气道炎性疾病的方法，所述方法包括将有效量的重组人IL
‑
1受体拮抗剂(rhIL
‑
1Ra)直接施用至所述人类受试者的下气道，其中所述炎性疾病是由冠状病毒感染引起的。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述rhIL
‑
1Ra是阿那白滞素。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述阿那白滞素是组合物的组分，并且其中所述组合物是吸入性制剂。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述吸入性制剂是ALTA
‑
2530。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述冠状病毒感染是由选自由SARS
‑
CoV
‑
2、SARS
‑
CoV、MERS
‑
CoV、229E、NL63、OC43和HKU1所组成的组中的冠状病毒引起的。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述冠状病毒感染是由选自由SARS
‑
CoV
‑
2及其突变体所组成的组中的冠状病毒引起的。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述SARS
‑
CoV
‑
2突变体是选自由以下所组成的组中的变体：B.1.526、B.1.526.1、B.1.525、B.1.617、B.1.617.1、B.1.617.2、B.1.617.3、B.1.1.7、B.1.351、B.1.427、B.1.429、P.1和P.2。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述人类受试者被诊断患有COVID
‑
19。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述下气道炎性疾病是急性呼吸窘迫综合征或细胞因子风暴综合征。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述rhIL
‑
1Ra被雾化。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述雾化的rhIL
‑
1Ra具有约1μm至15μm的质量中值空气动力学直径(MMAD)。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述雾化的rhIL
‑
1Ra具有约3μm的质量中值空气动力学直径(MMAD)。13.根据权利要求10
‑
12中任一项所述的方法，其中使用雾化器递送所述雾化的rhIL
‑
1Ra。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述雾化器选自由PARI eFlow雾化器、PARI VELOX雾化器、Philips iNeb Advanced雾化器、Philips InnoSpire Go雾化器、Vectura雾化器和AeroEclipse II雾化器所组成的组。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述雾化器是PARI雾化器或Vectura雾化器。16.根据权利要求1所述的方法，其中所述rhIL
‑
1Ra抑制至少一种选自由以下所组成的组中的促炎细胞因子：白细胞介素1α(IL
‑
1α)、白细胞介素1β(IL
‑
1β)、白细胞介素6(IL
‑
6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素18(IL
‑
18)。17.一种治疗有需要的人类受试者的下气道炎性疾病的方法，所述方法包括将有效量的重组人IL
‑
1受体拮抗剂(rhIL
‑
1Ra)直接施用至...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：奥特万科学有限公司，
类型：发明
国别省市：