一种成膜型三叶青纳米制剂及其应用制造技术

本发明专利技术属于中医药技术领域，特别涉及一种成膜型三叶青纳米制剂及其应用。一种成膜型三叶青纳米制剂，该成膜型三叶青纳米制剂的制备方法如下：S1、聚乳酸

【技术实现步骤摘要】
一种成膜型三叶青纳米制剂及其应用


[0001]本专利技术属于中医药
，特别涉及一种成膜型三叶青纳米制剂及其应用。

技术介绍

[0002]肿瘤放化疗是现阶段肿瘤治疗的主要手段。随着肿瘤治疗的不断突破，靶向治疗、免疫治疗开始加入抗肿瘤战斗中，化疗仍是至少未来的十年内抗肿瘤治疗的主力军。口腔黏膜炎(Oral mucositis,OM)是放化疗常见的不良反应之一，发生率达20％
‑
40％，可见于40％的常规化疗、80％的大剂量化疗和大多数进行头颈部放疗的患者，与治疗剂量、频率直接相关。口腔黏膜炎以口腔黏膜疼痛性溃疡为特点，直接影响患者的进食、吞咽和语言交流等日常活动。目前对于放化疗所引起的口腔黏膜炎并没有很好的解决方法。此外，由于当代青年人存在生活作息不规律、饮食高盐高油等不良习惯，同时又有着高强高压的工作，从而导致口腔溃疡的出现和频发。口腔溃疡(RAU)是一种常见的多发性溃疡性损伤疾病，发病率高达20％以上，且存在久治不愈，反复发作的特点，一般病程可达7
‑
15天。因此，开发一款可有效缓解溃疡疼痛与缩短病程的新产品，对于口腔黏膜炎的治疗以及口腔溃疡的防治十分有意义。
[0003]中药在治疗相关疾病方面已经被使用了数千年。三叶青具有清热解毒之效，民间常用于牙龈肿痛、蛇虫叮咬等，临床上则用于治疗高热惊厥，风湿酸痛，咳喘脓痰，等症，现代病理研究也显示，三叶青具有抗炎、抗氧化、抗病毒、免疫调节、抗菌等作用，三叶青提取物可以较好的应用与对口腔黏膜炎以及口腔溃疡的治疗。另一方面，口腔给药存在容易被唾液冲洗掉的问题，为进一步增强三叶青在口腔的停留时间，需开发粘附性给药方案。茶多酚含有较多酚羟基，可以与金属离子络合形成网状结构，从而形成致密膜结构，辅助增强口腔给药效果。另一方面，茶多酚的主要成分为花青素、黄酮、儿茶素和酚酸，可有效清除自由基，用于口腔创口的辅助治疗由来已久。因此，使用茶多酚作为成膜剂，负载三叶青活性成分，对口腔黏膜炎及口腔溃疡的治疗具有很好的联合治疗效果。

技术实现思路

[0004]为更好的治疗放化疗引起的口腔黏膜炎以及复发性口腔溃疡，本专利技术提供一种对创面形成膜覆盖，缩短治疗周期的成膜型三叶青纳米制剂。
[0005]本专利技术还提供一种所述的成膜型三叶青纳米制剂的制备方法。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]一种成膜型三叶青纳米制剂，该成膜型三叶青纳米制剂的制备方法如下：
[0008]S1、聚乳酸
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羟基乙酸共聚物(PLGA)与三叶青提取物在溶剂中共同溶解，然后在表面活性剂聚乙烯醇(PVA)存在的条件下，通过双乳法制备纳米微球，并于25℃敞口搅拌过夜，将溶液离心，得到三叶青纳米颗粒，水洗3次除去PVA等杂质；
[0009]S2、制备茶多酚离子成膜剂，将S1所得三叶青纳米颗粒按照质量体积比1：8
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12分散在茶多酚离子成膜剂中，得到三叶青纳米颗粒分散液；
[0010]茶多酚离子成膜剂含有0.02
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0.08mol
·
L
‑1茶多酚，0.2
‑
0.8mol
·
L
‑1CaCl2，溶剂为水，
[0011]向三叶青纳米颗粒分散液中加入体积比3
‑
8％的无水乙醇，混合均匀，得到所述成膜型三叶青纳米制剂，该制剂可以在皮肤表面形成致密稳定的膜结构。
[0012]作为优选，S2中，茶多酚浓度为0.0375mol
·
L
‑1，CaCl2浓度为0.3375mol
·
L
‑1；所述无水乙醇的加入体积为5％，以三叶青纳米颗粒分散液为100％体积计。
[0013]作为优选，S2中，三叶青纳米颗粒按照质量体积比1：10分散在茶多酚离子成膜剂中。
[0014]作为优选，所述三叶青提取物是三叶青叶提取物，三叶青叶提取物的制备方法是：将三叶青叶切片后，按照质量体积比1:10加入75％的乙醇，加热至80℃，回流提取1.5h，提取2次后合并提取液，将提取液旋干，真空干燥，得到三叶青叶提取物。试验证明，75％乙醇提取三叶青叶有效成分具有良好的促进创面收敛以及抗菌效果。三叶青叶提取物应用于本专利技术的成膜型三叶青纳米制剂中，促进创面收敛以及抗菌效果最佳。
[0015]作为优选，S1中离心的条件是：8000至10000rpm/min速度离心10min。
[0016]作为优选，制备纳米微球时，采用溶解有1wt％PVA的双蒸水。
[0017]作为优选，聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(PLGA)与三叶青提取物的重量比是8
‑
12：1。PLGA与三叶青提取物的最优选重量比为10：1。
[0018]作为优选，所述溶剂为氯仿或丙酮。
[0019]一种本专利技术所述的成膜型三叶青纳米制剂在防治复发性口腔溃疡及口腔黏膜炎中的应用。
[0020]一种本专利技术所述的成膜型三叶青纳米制剂在制备预防或治疗复发性口腔溃疡及口腔黏膜炎的药物中的应用。
[0021]本专利技术药物的药理作用：口腔黏膜炎以及口腔溃疡都属于中医口疮的范畴，口疮的病因多与火或热有关，可分为实火、湿热；也可为虚火、虚阳外越等，三叶青始载于明《救荒本草》，三叶青药性苦、辛、凉，归心、肺、肝、肾经，具清热解毒，活血止痛等功效，药理活性明显。
[0022]本专利技术中成膜型纳米制剂的药理基础：
[0023]动物实验证明，与模型组小鼠相比，使用成膜型三叶青纳米制剂组大鼠口腔溃疡创面经三叶青提取液给药后，第二天即出现创面收敛、溃疡减弱的效果，第三天溃疡开始痊愈，而模型组在未治疗的情况下出现了溃疡面肿胀、扩散等症状，对比效果说明成膜型三叶青纳米制剂对口腔黏膜炎具有很好的治疗效果。
附图说明
[0024]图1为本专利技术三叶青纳米颗粒的形貌表征，Scale bar＝100nm；
[0025]图2为本专利技术成膜型三叶青纳米制剂在皮肤上成膜性以及不同皮肤状态下成膜效果；
[0026]图3为本专利技术三叶青提取物的抑菌实验；
[0027]图4为本专利技术成膜型三叶青纳米制剂对发生口腔溃疡小鼠的治疗效果。
具体实施方式
[0028]下面通过具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步的具体说明。应当理解，本专利技术的实施并不局限于下面的实施例，对本专利技术所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本专利技术保护范围。
[0029]在本专利技术中，若非特指，所有的份、百分比均为重量单位，所采用的设备和原料等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。
[0030]为了更好的说明本专利技术的实质，下面通过本专利技术药物组合的药理作用实验结果来进一步说明它的效果。
[0031]聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(poly(lactic
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种成膜型三叶青纳米制剂，其特征在于该成膜型三叶青纳米制剂的制备方法如下：S1、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物(PLGA)与三叶青提取物在溶剂中共同溶解，然后在表面活性剂聚乙烯醇(PVA)存在的条件下，通过双乳法制备纳米微球，并于25℃敞口搅拌过夜，将溶液离心，得到三叶青纳米颗粒，水洗3次除去PVA等杂质；S2、制备茶多酚离子成膜剂，将S1所得三叶青纳米颗粒按照质量体积比1：8
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12分散在茶多酚离子成膜剂中，得到三叶青纳米颗粒分散液；茶多酚离子成膜剂含有0.02
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0.08mol
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‑1茶多酚，0.2
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0.8mol
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‑1CaCl2，溶剂为水，向三叶青纳米颗粒分散液中加入体积比3
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8％的无水乙醇，混合均匀，得到所述成膜型三叶青纳米制剂。2.根据权利要求1所述的成膜型三叶青纳米制剂，其特征在于：S2中，茶多酚浓度为0.0375mol
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‑1，CaCl2浓度为0.3375mol
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‑1；所述无水乙醇的加入体积为5％，以三叶青纳米颗...

【专利技术属性】
技术研发人员：王一凡，彭梦云，曹岗，邵玫钰，杨桥，桑夏楠，单琪媛，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：