新型抗IFNAR1抗体制造技术

本发明专利技术提供了抗IFNAR1抗体或其抗原结合片段、编码其的分离的多核苷酸、包括其的药物组合物和其用途。组合物和其用途。组合物和其用途。

【技术实现步骤摘要】
新型抗IFNAR1抗体
[0001]本申请是申请号为202080026427.2、申请日为2020年1月23日、专利技术名称为“新型抗IFNAR1抗体”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/CN2020/073939的国家阶段申请，该国际申请要求申请日为2019年1月31日，申请号为PCT/CN2019/074263的PCT申请的优先权。
专利

[0002]本公开大体上涉及新型抗IFNAR1抗体。

技术介绍

[0003]I型干扰素(IFN
‑
I)包括具有抗病毒、免疫调节和抗增殖活性的一大类细胞因子。IFN
‑
I家族由5个密切相关的成员组成，包含IFNα、IFNβ、IFNε、IFNκ和IFNω。IFNβ在抑制单核细胞分化、抑制病毒复制、诱导人肿瘤细胞的凋亡等方面展现出比IFNα或IFNω高得多的效力(Schreiber G等人(2015)《免疫学趋势(Trends Immunol)》36:139
‑
49)。另一方面，IFNβ极少涉及一些IFN
‑
I相关疾病发病机理，并且这将IFNβ与IFNα和IFNω区分开来(Slavikova M等人(2003)《干扰素和细胞因子研究(J Interferon Cytokine Res)》23:143
‑
147,Hua J,等人(2006)《关节炎与风湿病学(Arthritis Rheum)》54:1906
‑
16。)。
[0004]所有IFN
‑
I都通过被称为IFN
‑
α受体(IFNAR)的异二聚体受体进行信号传导，所述受体由IFNAR1和IFNAR2链组成。IFNAR1对于IFNAR复合物的高亲和力结合和差异特异性至关重要(Cutrone EC等人(2001)《生物化学杂志(J.Biol.Chem.)》276:17140)。
[0005]仍需要新型抗IFNAR1抗体。

技术实现思路

[0006]在整个本公开中，冠词“一(a/an)”和“所述”在本文中用于指一个(种)或超过一个(种)(即，至少一个(种))所述冠词的语法对象。举例来说，“一抗体”意指一种抗体或多于一种抗体。
[0007]本公开提供抗IFNAR1抗体(例如抗人IFNAR1)或其抗原结合片段、编码其的分离的多核苷酸、包含其的药物组合物和其用途。
[0008]在一个方面中，本公开提供一种抗体或其抗原结合片段，其包括重链HCDR1、HCDR2和HCDR3和/或轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中HCDR1包括SX1WX
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N(SEQ ID NO:1)或其至少75％(例如至少75％、至少80％、至少85％)序列一致性的同源序列，HCDR2包括KIDPSDSEX2X
20
X
21
NQKFX
22
D(SEQ ID NO:2)或其至少75％(例如至少75％、至少80％、至少85％)序列一致性的同源序列，HCDR3包括GGX3IX4X5DYDX6AX7DY(SEQ ID NO:3)或其至少60％(例如至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少93％)序列一致性的同源序列，LCDR1包括KX
23
SEVIYNRLA(SEQ ID NO:4)或其至少80％(例如至少80％、至少84％)序列一致性的同源序列，LCDR2包括GATX
24
LEX
25
(SEQ ID NO:5)或其至少65％序列一致性的同源序列，LCDR3包括QQYWX8X9PFT(SEQ ID NO:6)或其至少65％(例如至
少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％)序列一致性的同源序列，其中X1是Y或F，X2是T或I，X3是R或G，X4是S或Y，X5是F或Y，X6是A或G，X7是L或M，X8是N或S，X9是K或S，X
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是M或L，X
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是H或R，X
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是F或Y，X
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是R或K，X
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是S或A，X
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是T或S，X
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是S或T，并且其中所述抗体或其抗原结合片段能够特异性结合于IFNAR1，例如人IFNAR1。
[0009]在某些实施方式中，本文所提供的抗体或其抗原结合片段包括在SEQ ID NO:1中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的HCDR1，在SEQ ID NO:2中具有不超过6、5、4、3、2或1个氨基酸取代的HCDR2，在SEQ ID NO:3中具有不超过6、5、4、3、2或1个氨基酸取代的HCDR3，在SEQ ID NO:4中具有不超过2或1个氨基酸取代的LCDR1，在SEQ ID NO:5中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR2和/或在SEQ ID NO:6中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR3。
[0010]在某些实施方式中，所述抗体或其抗原结合片段包括重链HCDR1，其包括选自SEQ ID NO:21和25的序列；重链HCDR2，其包括选自SEQ ID NO:22和26的序列；和重链HCDR3，其包括选自SEQ ID NO:23、27和65的序列。
[0011]在某些实施方式中，所述抗体或其抗原结合片段包括轻链LCDR1，其包括选自SEQ ID NO:70和72的序列；轻链LCDR2，其包括选自SEQ ID NO:71和66的序列；和轻链LCDR3，其包括选自SEQ ID NO:24和28的序列。
[0012]在某些实施方式中，重链HCDR1、HCDR2和HCDR3选自：a)包括SEQ ID NO:21序列的HCDR1、包括SEQ ID NO:22序列的HCDR2和包括SEQ ID NO:23序列的HCDR3；b)包括SEQ ID NO:25序列的HCDR1、包括SEQ ID NO:26序列的HCDR2和包括SEQ ID NO:27序列的HCDR3；及c)包括SEQ ID NO:21序列的HCDR1、包括SEQ ID NO:22序列的HCDR2和包括SEQ ID NO:65序列的HCDR3。
[0013]在某些实施方式中，轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3选自：a)包括SEQ ID NO:70序列的LCDR1、包括SEQ ID NO:71序列的LCDR2和包括SEQ ID NO:24序列的LCDR3；b)包括SEQ ID NO:72序列的LCDR1、包括SEQ ID NO:66序列的LCDR2和包括SEQ ID NO:28序列的LCDR3；及c)包括SEQ ID NO:70序列的LCDR1、包括SEQ ID NO:66序列的LCDR2和包括SEQ ID NO:24序列的LCDR3。
[0014]在某些实施方式中，所述抗体或其抗原结合片段包括：a)包括SEQ ID NO:21序列的H本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗人IFNAR1抗体或其抗原结合片段，其具有以下特征：a)结合的表位覆盖人IFNAR1的氨基酸残基127
‑
227内的第一片段和人IFNAR1的氨基酸残基231
‑
329内的第二片段两者，b)能够特异性结合于截短的人IFNAR1，所述截短的人IFNAR1中不存在：a)氨基酸残基32
‑
126和b)氨基酸残基331
‑
432，并且c)抑制IFNα介导和IFNω介导的人IFNAR1活化，且不抑制IFNβ介导的人IFNAR1活化。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包括在SX1WX
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N(SEQ ID NO:1)中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的HCDR1，在KIDPSDSEX2X
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X
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NQKFX
22
D(SEQ ID NO:2)中具有不超过6、5、4、3、2或1个氨基酸取代的HCDR2，在GGX3IX4X5DYDX6AX7DY(SEQ ID NO:3)中具有不超过6、5、4、3、2或1个氨基酸取代的HCDR3，在KX
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SEVIYNRLA(SEQ ID NO:4)中具有不超过2或1个氨基酸取代的LCDR1，在GATX
24
LEX
25
(SEQ ID NO:5)中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR2，和/或在QQYWX8X9PFT(SEQ ID NO:6)中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR3，其中，X1是Y或F，X2是T或I，X3是R或G，X4是S或Y，X5是F或Y，X6是A或G，X7是L或M，X8是N或S，X9是K或S，X
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是M或L，X
20
是H或R，X
21
是F或Y，X
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是R或K，X
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是S或A，X
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是T或S，X
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是S或T。3.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其包括在SEQ ID NO:21或25中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的HCDR1，在SEQ ID NO:22或26中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的HCDR2，在SEQ ID NO:23、27或65中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的HCDR3，在SEQ ID NO:70或72中具有不超过2或1个氨基酸取代的LCDR1，在SEQ ID NO:71或66中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR2，并且在SEQ ID NO:24或28中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR3。4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:21所示的HCDR1，SEQ ID NO:22所示的HCDR2，在SEQ ID NO:23中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的HCDR3，在SEQ ID NO:70中具有不超过2或1个氨基酸取代的LCDR1，在SEQ ID NO:71中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR2，并且在SEQ ID NO:24中具有不超过3、2或1个氨基酸取代的LCDR3。5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其包括SEQ ID NO:21所示的HCDR1，SEQ ID NO:22所示的HCDR2，在SEQ ID NO:23中具有不超过1个氨基酸取代的HCDR3，在SEQ ID NO:70中具有不超过1个氨基酸取代的LCDR1，在SEQ ID NO:71中具有不超过1个氨基酸取代的LCDR2，并且在SEQ ID NO:24中具有不超过1个氨基酸取代的LCDR3。6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包括重链HCDR1、HCDR2和HCDR3，
和/或轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中所述HCDR1包括SX1WX
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N(SEQ ID NO:1)或其至少75％序列一致性的同源序列，所述HCDR2包括KIDPSDSEX2X
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X
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NQKFX
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D(SEQ ID NO:2)或其至少75％序列一致性的同源序列，所述HCDR3包括GGX3IX4X5DYDX6AX7DY(SEQ ID NO:3)或其至少60％序列一致性的同源序列，所述LCDR1包括KX
23
SEVIYNRLA(SEQ ID NO:4)或其至少80％序列一致性的同源序列，所述LCDR2包括GATX
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LEX
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(SEQ ID NO:5)或其至少65％序列一致性的同源序列，并且所述LCDR3包括QQYWX8X9PFT(SEQ ID NO:6)或其至少65％序列一致性的同源序列，其中，X1是Y或F，X2是T或I，X3是R或G，X4是S或Y，X5是F或Y，X6是A或G，X7是L或M，X8是N或S，X9是K或S，X
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是M或L，X
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是H或R，X
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是F或Y，X
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是R或K，X
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是S或A，X
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是T或S，X
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是S或T。7.根据权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，其中：所述HCDR1包括选自SEQ ID NO:21、25或与其具有至少80％序列一致性的同源序列，所述HCDR2包括选自SEQ ID NO:22、26或与其具有至少80％序列一致性的同源序列，所述HCDR3包括选自SEQ ID NO:23、27、65或与其具有至少80％序列一致性的同源序列，所述LCDR1包括SEQ ID NO:70、72或与其具有至少80％序列一致性的同源序列，所述LCDR2包括SEQ ID NO:71、66或与其具有至少80％序列一致性的同源序列，并且所述LCDR3包括选自SEQ ID NO:24、28或与其具有至少80％序列一致性的同源序列。8.根据权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，其中：所述HCDR1包括选自SEQ ID NO:21或25的序列，所述HCDR2包括选自SEQ ID NO:22或26的序列，所述HCDR3包括与SEQ ID NO:3具有至少93％序列一致性的同源序列，所述LCDR1包括与SEQ ID NO:4具有至少84％序列一致性的同源序列，所述LCDR2包括与SEQ ID NO:5具有至少65％序列一致性的同源序列，并且所述LCDR3包括与SEQ ID NO:6具有至少85％序列一致性的同源序列。9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其是7G4的亲和力变体，其中所述7G4包括如SEQ ID NO:7序列的重链可变区和包括SEQ ID NO:8序列的轻链可变区，其中所述亲和力变体在CDR序列中包括总共不超过4个取代，并且具有优于7G4的与IFNAR1的结合亲和力。10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括重链HFR1、HFR2、HFR3和HFR4中的一或多者，和/或轻链LFR1、LFR2、LFR3和LFR4中的一或多者，其中：a)所述HFR1包括QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFT(SEQ ID NO:33)或其至少80％序列一致性的同源序列，b)所述HFR2包括WVRQX
10
PGQGLEWX
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G(SEQ ID NO:34)或其至少80％序列一致性的同源序列，c)所述HFR3的序列包括RVTX
12
TX
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DX
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STSTVYMELSSLRSEDTAVYYCAR(SEQ ID NO:35)或其至少80％序列一致性的同源序列，
d)所述HFR4包括WGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:3...

【专利技术属性】
技术研发人员：李靖云，叶巍，刘涛，张旭媛，张立国，高光侠，
申请(专利权)人：中国科学院生物物理研究所，
类型：发明
国别省市：