缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓的制备方法包括以下步骤：(1)将左氧氟沙星、聚乙交酯、壳聚糖、聚赖氨酸分散于第一溶剂形成第一分散液，将氟米龙、海藻酸盐分散于第二溶剂中形成第二分散液，再将第一分散液和第二分散液混合均匀；(2)在45

【技术实现步骤摘要】
缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医用材料领域，具体涉及一种缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓及其制备方法。

技术介绍

[0002]干眼症是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和眼表组织病变特征的多种疾病的总称。常见症状包括眼睛干涩、容易疲倦、眼痒、有异物感、痛灼热感、分泌物黏稠、怕风、畏光、对外界刺激很敏感。目前发现有相当一部分患者在角膜屈光手术后出现干眼症状、炎症和感染。
[0003]近年来临床上越来越多采用泪小管栓或泪道栓进行治疗，通过阻塞泪道，减少泪液排出，重新建立眼表泪液的平衡，改善眼表环境，从而减轻干眼症的症状和体征。但是，目前对于在角膜屈光手术后出现干眼症状、炎症和感染的患者而言，需要另行多次施用抗生素，亟须开发能够有效治疗角膜屈光手术后出现干眼症状、炎症和感染的泪小管栓。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的不足，本专利技术旨在提供一种缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓及其制备方法，本专利技术制备的缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓能够减少使用抗生素的次数或无须使用抗生素，患者依从性好、舒适度好、生物相容性好、短期降解、副作用小，遇水膨胀性能好，不易脱落；具有角膜屈光手术后抗炎、抗感染、治疗干眼症的三重作用。
[0005]为实现上述专利技术目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0006]第一方面，本专利技术提供一种缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓的制备方法，包括以下步骤：
[0007](1)将左氧氟沙星、聚乙交酯、壳聚糖、聚赖氨酸分散于第一溶剂形成第一分散液，将氟米龙、海藻酸盐分散于第二溶剂中形成第二分散液，再将第一分散液和第二分散液混合均匀，其中左氧氟沙星∶氟米龙∶聚乙交酯∶壳聚糖∶聚赖氨酸∶海藻酸盐的质量比为0.2
‑
3∶0.01
‑
1∶15
‑
50∶10
‑
50∶0.1
‑
3∶0.5
‑
2；
[0008](2)在45
‑
55℃下交联反应，进行3
‑
10h，冷却，干燥，得到混合物；
[0009](3)将步骤(2)所得的混合物在小于6pa下进行等离子处理30s
‑
5min，然后固化成型，得到缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓。
[0010]优选地，在步骤(1)中，所述左氧氟沙星∶氟米龙∶聚乙交酯∶壳聚糖∶聚赖氨酸∶海藻酸盐的质量比为0.2
‑
1.5∶0.01
‑
0.1∶20
‑
50∶25
‑
50∶0.1
‑
1∶0.5
‑
1.5。
[0011]优选地，在步骤(1)中，所述第一溶剂为醋酸，所述第二溶剂为乙酸乙酯的水溶液。
[0012]优选地，在步骤(2)中，在45
‑
50℃下交联反应。
[0013]优选地，在步骤(2)中，所述交联反应进行4
‑
8h。
[0014]优选地，在步骤(3)中，等离子处理的条件包括处理压力为3
‑
5.5Pa，处理时间10s
‑
2min，Ar的流量为1
‑
3L/min，功率为70
‑
100W。
∶0.01
‑
1∶15
‑
50∶10
‑
50∶0.1
‑
3∶0.5
‑
2；
[0027](2)在45
‑
55℃下交联反应，进行3
‑
10h，冷却，干燥，得到混合物；
[0028](3)将步骤(2)所得的混合物在小于6pa下进行等离子处理30s
‑
5min，然后固化成型，得到缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓。
[0029]在本专利技术中，左氧氟沙星应作广义理解，包括左氧氟沙星的盐，诸如盐酸左氧氟沙星；左氧氟沙星具有抗炎和抗感染的功效。在本专利技术中，氟米龙应作广义理解，包括氟米龙的衍生物，诸如氟米龙醋酸酯；氟米龙主要起抗炎作用。现有技术中目前尚未发现将左氧氟沙星和氟米龙联合应用治疗角膜屈光手术后出现的干眼症状、抗炎和抗感染的研究，而且本专利技术中左氧氟沙星联合氟米龙共同作为泪小管栓的药物活性成分。
[0030]在本专利技术中，聚乙交酯的分子量可以在宽的范围内选择。优选地，为了使得缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓能够进一步减少使用抗生素的次数或无须使用抗生素，患者依从性好，舒适度好，生物相容性好，副作用小，短期降解，遇水膨胀性能好，不易脱落，聚乙交酯的重均分子量为10000
‑
50000。
[0031]在本专利技术中，壳聚糖的种类可以在宽的范围内选择，诸如羧甲基壳聚糖。壳聚糖的分子量也可以在宽的范围内选择。优选地，为了使得缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓能够进一步减少使用抗生素的次数或无须使用抗生素，患者依从性好，舒适度好，生物相容性好，副作用小，短期降解，遇水膨胀性能好，不易脱落，壳聚糖的重均分子量为50000
‑
150000。
[0032]应当注意，虽然从严格的医学专业意义来说，泪小管为泪道结构的一部分，但是由于现实中应用时并不一定严格规范使用“泪小管”和“泪道”的医学专业含义，因此，本专利技术中的“泪小管栓”应作广义理解，也就是说“泪小管栓”等同于“泪道”，因此，本专利技术中的“泪小管栓”等同于“泪道栓”。
[0033]泪小管栓的机械强度小容易脱落，机械强度大又容易有异物感，不够舒适，不仅不利于疗效的发挥，还容易产生不良反应。在本专利技术中，采用聚乙交酯与壳聚糖等其他原料共同配合不仅能够使泪小管栓具有好的机械强度且舒适度好；还能够使得泪小管栓具有好的生物相容性，遇水膨胀性，副作用小；而且以聚乙交酯、壳聚糖为主要原料能够很好地交联和促进左氧氟沙星和氟米龙缓慢释放，释放速度更稳定，利于疗效的发挥，具有抗炎作用，同时治疗干眼症。
[0034]在本专利技术中，第一溶剂和第二溶剂的种类可以在宽的范围内选择，只要能够溶解左氧氟沙星、聚乙交酯、壳聚糖、聚赖氨酸、氟米龙、海藻酸盐即可。优选地，为了使得第一溶剂更易分散左氧氟沙星、聚乙交酯、壳聚糖和聚赖氨酸，第一溶剂为醋酸(应作广义理解，诸如摩尔浓度为3％
‑
10％的醋酸水溶液)，为了使得第二溶剂更易分散氟米龙、海藻酸盐，第二溶剂为乙酸乙酯的水溶液(诸如摩尔浓度为10％
‑
20％的乙酸乙酯的水溶液)。在本专利技术中，溶剂的用量可以在宽的范围内选择。
[0035]在本专利技术中，海藻酸盐可以是海藻酸钠或海藻酸钙，可以使得第一分散液和第二分散液之间更易混合同时也更快发生交联反应。
[0036]在本专利技术中，分散和均匀混合的方式可以在宽的范围内选择。在一些优选的实施方案中，为了使得制备的缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将左氧氟沙星、聚乙交酯、壳聚糖、聚赖氨酸分散于第一溶剂形成第一分散液，将氟米龙、海藻酸盐分散于第二溶剂中形成第二分散液，再将第一分散液和第二分散液混合均匀，其中左氧氟沙星∶氟米龙∶聚乙交酯∶壳聚糖∶聚赖氨酸∶海藻酸盐的质量比为0.2
‑
3∶0.01
‑
1∶15
‑
50∶10
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50∶0.1
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3∶0.5
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2；(2)在45
‑
55℃下交联反应，进行3
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10h，冷却，干燥，得到混合物；(3)将步骤(2)所得的混合物在小于6pa下进行等离子处理30s
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5min，然后固化成型，得到缓释左氧氟沙星的泪小管栓。2.根据权利要求1所述的缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述左氧氟沙星∶氟米龙∶聚乙交酯∶壳聚糖∶聚赖氨酸∶海藻酸盐的质量比为0.2
‑
1.5∶0.01
‑
0.1∶20
‑
50∶25
‑
50∶0.1
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1∶0.5
‑
1.5。3.根据权利要求1所述的缓释左氧氟沙星和氟米龙的泪小管栓的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述第一溶剂为醋酸，所述第二溶剂为乙酸乙酯的水溶液。4.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋爽，喻晓兵，王磊，师自安，张鹏，
申请(专利权)人：北京医院，
类型：发明
国别省市：