羟基苯甲酸类化合物在制备治疗水母蜇伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了羟基苯甲酸类化合物在制备治疗水母蜇伤药物中的应用，涉及生物技术领域。本发明专利技术通过实验验证了：多种羟基苯甲酸类化合物可以在体外抑制水母毒素磷脂酶A2活性，同时也可以抑制水母毒素的细胞毒性，部分羟基苯甲酸类化合物可以通过NF

【技术实现步骤摘要】
羟基苯甲酸类化合物在制备治疗水母蜇伤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物
，特别是涉及羟基苯甲酸类化合物在制备治疗水母蜇伤药物中的应用。

技术介绍

[0002]水母在世界各地的海域中均广泛分布，其具有刺胞动物门动物所特有的刺细胞，其中包含的刺丝囊可将储存的生物毒素迅速有效地注射到与其接触的生物体内。近几年由于气候变化等原因，全世界范围内水母的生长繁殖均呈爆发态势，进而导致了水母蜇伤事件的频发。据估计，全球每年有1.5亿例水母蜇伤事件发生，我国沿海地区也成为了水母蜇伤的重灾区，仅秦皇岛市每年收治的蜇伤游客就达上千例。人被水母蜇伤后会产生皮肤肿胀、疼痛等局部反应症状以及呼吸困难、心律失常等全身系统性症状，严重时甚至会导致死亡。
[0003]沙海蜇(Nemopilema nomurai)和霞水母(Cyanea nozakii)是常见的大型伤人水母，被其蜇伤后的主要症状即为局部的皮肤炎症反应，具体表现为蜇伤处出现红斑条纹、水疱等，并伴随灼伤感的疼痛及刺痒。对水母毒素成分及活性的分析研究表明：毒素中的主要成分磷脂酶及金属蛋白酶，会引发蜇伤处的出血、组织坏死等，在蜇伤引起的局部反应中起着重要作用。多酚类化合物作为植物的次生代谢产物，在植物的生长、繁殖、抵御紫外线和病原菌等方面发挥着重要作用。羟基苯甲酸类化合物作为多酚中重要的一类，具有抗氧化、抗炎和抗癌等多种生物活性，广泛应用于食品、药品和化妆品等领域，但未见其在水母毒素毒性抑制以及缓解蜇伤后局部反应方面的应用。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供羟基苯甲酸类化合物在制备治疗水母蜇伤药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，为缓解水母蜇伤后引起局部皮肤反应提供了新的治疗药物。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供羟基苯甲酸类化合物在制备治疗水母蜇伤药物中的应用，所述羟基苯甲酸类化合物的结构式如下式(I)所示：
[0007][0008]式(I)中，R1至R5分别独自地选自以下基团：氢、羟基和甲氧基，且R1至R5中至少一个基团为羟基。
[0009]优选的是，所述羟基苯甲酸类化合物作为水母毒素毒性抑制剂，以实现治疗水母蜇伤。
[0010]本专利技术还提供羟基苯甲酸类化合物在制备水母毒素毒性抑制剂中的应用，所述羟基苯甲酸类化合物的结构式如下式(I)所示：
[0011][0012]式(I)中，R1至R5分别独自地选自以下基团：氢、羟基和甲氧基，且R1至R5中至少一个基团为羟基。
[0013]优选的是，所述羟基苯甲酸类化合物为所述水母毒素毒性抑制剂的有效组分，抑制水母毒素磷脂酶A2活性。
[0014]优选的是，所述羟基苯甲酸类化合物包括邻羟基苯甲酸(A)、3,4
‑
二羟基苯甲酸(B)、3,4,5
‑
三羟基苯甲酸(C)、2,5
‑
二羟基苯甲酸(D)、4
‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯甲酸(E)、3
‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲酸(F)、2
‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲酸(G)以及3,5
‑
二甲氧基
‑4‑
羟基苯甲酸(H)中的至少一种化合物；上述化合物的结构式如下所示：
[0015][0016]上述结构式中R为羧基。
[0017]优选的是，所述抑制剂包括以所述羟基苯甲酸类化合物为有效组分的溶液、固体或者半固体的剂型。
[0018]本专利技术公开了以下技术效果：
[0019](1)本专利技术提供了羟基苯甲酸类化合物的新用途，实验验证羟基苯甲酸类化合物可以抑制水母毒素磷脂酶A2活性，可以显著抑制水母毒素的细胞毒性，并且可以通过调控相关通路抑制水母毒素诱导细胞产生的炎症反应，可作为水母毒素毒性抑制剂，应用于水母蜇伤的治疗。
[0020](2)3,4
‑
二羟基苯甲酸(原儿茶酸)、3,4,5
‑
三羟基苯甲酸(没食子酸)等多种羟基苯甲酸类化合物具有抗炎、抑菌等方面的药理活性及应用，易于实现临床上的应用转化，为缓解水母蜇伤后引起局部皮肤反应提供了新的治疗药物。
附图说明
[0021]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0022]图1为实施例1
‑
实施例8中不同种羟基苯甲酸类化合物与水母毒素共同孵育后，对水母毒素PLA2活性的抑制率，A至H分别代表邻羟基苯甲酸、3,4
‑
二羟基苯甲酸、3,4,5
‑
三羟基苯甲酸、2,5
‑
二羟基苯甲酸、4
‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯甲酸、3
‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲酸、2
‑
羟基
‑4‑
甲氧基苯甲酸、3,5
‑
二甲氧基
‑4‑
羟基苯甲酸与毒素共同孵育后的实验组；
[0023]图2为实施例9
‑
实施例12中3,4
‑
二羟基苯甲酸(A)、2,5
‑
二羟基苯甲酸(B)在不同浓度下与水母毒素预孵育后的HaCaT细胞存活率变化；
[0024]图3为实施例13
‑
实施例17中的3,4
‑
二羟基苯甲酸(A、C)、2,5
‑
二羟基苯甲酸(B、D)在不同浓度下与水母毒素预孵育后处理HaCaT细胞的IL
‑
6及TNF
‑
α释放量，Control组为空白组，NnV组为水母毒素对照组；
[0025]图4为实施例18
‑
实施例19中的3,4
‑
二羟基苯甲酸、2,5
‑
二羟基苯甲酸对NF
‑
κB和MAPK通路中的蛋白表达影响的印迹图，MEM组为用纯MEM培养基培养的空白组，NnV组为水母毒素对照组，β
‑
actin为内参蛋白。
具体实施方式
[0026]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0027]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0028]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.羟基苯甲酸类化合物在制备治疗水母蜇伤药物中的应用，其特征在于，所述羟基苯甲酸类化合物的结构式如下式(I)所示：式(I)中，R1至R5分别独自地选自以下基团：氢、羟基和甲氧基，且R1至R5中至少一个基团为羟基。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述羟基苯甲酸类化合物作为水母毒素毒性抑制剂，以实现治疗水母蜇伤。3.羟基苯甲酸类化合物在制备水母毒素毒性抑制剂中的应用，其特征在于，所述羟基苯甲酸类化合物的结构式如下式(I)所示：式(I)中，R1至R5分别独自地选自以下基团：氢、羟基和甲氧基，且R1至R5中至少一个基团为羟基。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述羟基苯甲酸类化合物为所述水母毒素毒性抑制剂的有效组分，抑制水母毒素磷脂酶A2活性。5.如权利要求4所述的应用，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：于华华，耿昊，李荣锋，滕李超，刘松，邢荣娥，李鹏程，
申请(专利权)人：中国科学院海洋研究所，
类型：发明
国别省市：