鼻卫生组合物、抗微生物处理、装置以及用于将其递送至鼻、气管和主支气管的制品制造方法及图纸

盐基非治疗性卫生制剂或组合物或治疗性制剂或组合物，例如富钙的那些，可有效对抗空气传播的病原体和毒素，例如通过增加气道内衬液的表面黏性来抑制脱落。相关的设备、方法和制品用于将盐基非治疗性卫生制剂或组合物作为卫生处理递送至上呼吸道。相关的设备、方法和制品用于将盐基治疗性抗微生物制剂或组合物递送至上呼吸道。例如，使用尺寸约为10微米(例如，7微米至15微米，或更优选9微米至10微米)的气溶胶液滴对富钙盐水进行鼻腔递送可有利地限制向鼻和呼吸道的上气道的分布，抑制生物气溶胶产生。雾化器可将气溶胶递送到自由空间中，或递送到部分封闭的体积中，且所述组合物自然地由一个或多于一个对象激发。物自然地由一个或多于一个对象激发。物自然地由一个或多于一个对象激发。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】鼻卫生组合物、抗微生物处理、装置以及用于将其递送至鼻、气管和主支气管的制品


[0001]本公开一般涉及通过经鼻施用的盐基制剂或盐基组合物抑制来自人呼吸道的上气道(即，鼻、咽、喉、气管和/或主支气管)的呼出的气溶胶颗粒，该盐基制剂或盐基组合物为例如质量中值直径为约7微米至约15微米且优选约10微米的富钙盐基制剂和/或富钙盐基组合物，以及适于将盐基组合物作为气溶胶递送至对象的鼻、气管和/或主支气管的治疗方案、装置和制品。

技术介绍

[0002]相关技术说明
[0003]各种疾病都是由病毒、细菌和其他吸入的外来颗粒引起的。至少一些病毒，例如流感病毒的各种变异体和冠状病毒的变异体，至少部分地通过呼吸传递。空气传播的细菌感染的例子包括结核病。在一种机制中，受微生物感染的个体可能在呼吸、咳嗽、打喷嚏、谈话甚至唱歌期间通过气道内衬液的破碎而散播微生物，使其他人接触空气传播的微生物。散播的微生物也可能被向内吸引，更深地进入对象的呼吸道，例如进入肺部。从环境中吸入的颗粒，例如烟灰颗粒，可能会落在上气道内衬黏液上。该黏液破碎为呼吸道液滴，可将这些颗粒带入肺部更深处，促进过敏反应或其他呼吸系统疾病。
[0004]严重急性呼吸综合征
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冠状病毒
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2(SARS
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CoV
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2)通过人们咳嗽或打喷嚏时呼出的大液滴和人们自然呼吸时在其气道中产生的非常小的液滴的组合在空气中传播。呼出的呼吸道液滴如何在个体之间变化，如何在个体中随时间演变，以及如何随新COVID
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19感染的发作和进展而变化，对于阐明COVID
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19传播以及流感和结核病等其他高度传染性空气传播呼吸系统疾病的性质至关重要。
[0005]向鼻腔上皮和上气道的其它部分递送治疗物质以调节人类健康，如在用于缓解充血或与哮喘相关的症状的活性物质的递送中，一般涉及经由喷雾、定量吸入器或干粉吸入器向鼻子主动(强制)递送干或液体制剂。使用这些物质对抗传染病通常仅限于抗生素或抗病毒药物。递送纯鼻腔卫生物质如氯化钠用于清洁黏液也很常见。申请人不知道任何特别针对传染病的鼻腔卫生方式，像洗手或戴口罩提供抗感染保护那样。
[0006]面对由新冠引起的那种空气传播的传染病疫情，恢复正常活动的能力可能取决于在鼻、气管和主支气管附近提供防止空气传播感染的卫生保护的能力，这些地方经常是感染的开始并且在那里发生大量的生物气溶胶散播。这可能对个人和人群都很重要，比如在无法确保社交距离的地方。同样的卫生防护可能有益于其他空气传播的传染病，如流感，也有助于促进暴露于高水平空气污染的个人的呼吸健康。
[0007]简要概述
[0008]考虑到通过吸入外来颗粒导致广泛疾病的可能性，如正在进行的COVID
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19大流行研究所证明，需要有效递送卫生和治疗物质的新方法，以减少上气道中呼吸道液滴的生成，从而抑制呼出液滴或生物气溶胶。
[0009]当我们呼吸、交谈、咳嗽和打喷嚏时，上气道中的快速气流会产生呼吸道液滴。在正常呼吸期间的峰值吸气流量下，气管和主支气管中的空气速度可达到湍流速度。空气流过上呼吸道的薄(5μm至10μm)黏液层时，会使黏液表面破碎成小液滴，就像强风在海洋表面产生破碎和水花一样。这种液滴破碎的性质和程度取决于黏液本身的表面性质。最影响液滴生成和液滴大小的性质包括表面黏弹性(在破裂时阻止黏液表面拉伸)和表面张力(降低小液滴生成过程中消耗的能量)。在气道内衬黏液中，这两种性质随肺表面活性剂类型和浓度、表面颗粒物浓度以及空气表面附近黏液的组成和结构而变化。因此，颗粒物累积，例如通过呼吸污染的空气或病原体增殖，或表面活性剂和黏蛋白的组成和结构变化，其部分由人类生理状况变化(包括饮食、衰老和COVID
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19感染本身)驱动，可能会改变呼吸过程中的液滴生成和液滴大小。
[0010]对COVID
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19大流行的科学反应主要集中在治疗药物和预防性疫苗的开发上。在等待治愈或集体免疫的过程中，科学界最好另外关注COVID
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19的管理；部分地通过减少呼吸道液滴的产生，其反映在呼出的呼吸颗粒的数量上。值得注意的是，典型的口罩不能阻挡亚微米颗粒，而亚微米颗粒是受感染个体排出的空气中数量最多的颗粒。例如，据信约有85％(吸入和呼出)的呼吸道颗粒处于亚微米尺寸范围内。除了更有效的口罩和更复杂的社交距离规则外，稳定气道内衬黏液和保持黏液清除功能的方法可能特别有用。
[0011]值得注意的是，呼出的气溶胶数量似乎不仅是疾病进展的指标，也是未感染个体的疾病风险标记。监测作为诊断，也可能是控制COVID
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19和包括流感在内的其他呼吸道传染病的传播和感染时需要考虑的一项重要战略。
[0012]生理盐的鼻腔施用在减少来自呼出气体的空气传播颗粒方面似乎特别有效，空气传播颗粒包括被布口罩无效地过滤的亚微米气溶胶化颗粒。例如，鼻腔施用的不含药物的富钙的鼻腔盐与气道内衬黏液相互作用以清洁气道中的生物气溶胶，其可将呼出的气溶胶颗粒减少最高99％，在人类对象大组群中呼出的颗粒的总体减少率约为75％。清洁不仅可以减少颗粒的呼出，还可以减少颗粒进一步吸入气道(例如下呼吸道)。生理盐的鼻腔施用可以是对当前COVID
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19卫生协议中口罩佩戴、洗手和社交距离的重要补充。生理盐的鼻腔施用增加了口罩在减少呼吸道液滴渗透到肺中或回到环境中的功效；并且当不能佩戴口罩时提供了附加的防护层。
[0013]COVID
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19病毒迅速而顽强地传播所造成的全球危机表明，目前针对空气传播传染病的防御不足。生理盐，特别是富钙的生理盐的鼻腔施用可用于应对感染和传播的空气途径对公众健康带来的挑战。特别需要用于清洁气道内衬液的气道液滴的纯卫生组合物和方法，液滴在自然呼吸、谈话、咳嗽和打喷嚏期间产生。在一项对10名人类志愿者(5名年龄小于65岁，5名年龄大于65岁)的研究中，含有平均直径为9μm至10μm的钙和钠盐的鼻腔盐水的5秒钟至15秒钟的递送快速(例如，在15分钟内)且持久(例如，最长至少6小时)地减少了来自人类气道的呼出颗粒，而没有明显穿透气管和主支气管以外的下气道(即，肺的次级支气管、三级支气管、细支气管、终末细支气管)。由于主要小于1μm，这些呼出的颗粒在很大程度上低于常规口罩有效过滤的尺寸。相比之下，在同一研究中，类似的具有2μm至4μm平均直径液滴的富钙鼻腔盐水的递送需要数分钟来施用，导致对来自人气道的呼出颗粒的抑制不太均匀，同时还穿透超出气管和主支气管的肺。如同一项研究以及2004年的一项研究所示，通过小气溶胶(2μm至4μm液滴)向肺部递送等渗生理盐水(氯化钠)对抑制作用较为温和。在对
10名人类志愿者进行的同一研究中，通过约10μm至300μm(平均直径约为40μm至50μm)的大液滴将等渗生理盐水递送至鼻，对呼出的气溶胶没有影响。然而，在最近的一项研究中，递送具有相似大液滴直径的相同本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种包含盐基组合物的液滴气溶胶组合物，每个液滴包含：水中的约1重量％至约10重量％的氯化钙和/或氯化镁；和其中所述液滴具有约7微米至约15微米的质量中值液滴直径。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述液滴包含大于1重量％的氯化钙和/或氯化镁。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述盐基组合物不含氯化钠或含有0.1重量％或少于0.1重量％的氯化钠。4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述盐基组合物还包含精油、芳香油或风味提取物，所述精油、芳香油或风味提取物选自可可油、焦糖油、肉桂皮油、咖啡油、桉叶油、棕榈油、无花果油、葡萄柚油、榛子油、蜜瓜油、薰衣草或穗薰衣草油、柠檬草油、莱姆油、黑胡椒或绿胡椒油、薄荷油、迷迭香油、草莓油、烟油、烟草香草油、香草油、巧克力提取物、茴香提取物、玫瑰油、含芳樟醇的油、及其组合。5.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述盐基组合物包含氯化钙和/或氯化镁和至少10重量％的乙醇。6.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述液滴包含约4重量％至约10重量％的氯化钙和/或氯化镁。7.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述液滴包含约1重量％至约5重量％的氯化钙和/或氯化镁。8.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述液滴具有9微米至10微米的质量中值液滴直径。9.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述液滴具有约9.5微米的质量中值液滴直径，标准偏差小于1微米。10.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述液滴具有7微米至15微米的质量中值液滴直径，标准偏差小于5微米。11.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中大部分液滴具有直径为9微米至10微米的液滴尺寸。12.根据权利要求11所述的组合物，其中大部分液滴具有直径为约9.5微米的液滴尺寸。13.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述盐基组合物包含选自苯扎氯铵、苯甲酸、和苯甲醇的防腐剂。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述防腐剂是苯扎氯铵。15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述苯扎氯铵以约0.05重量％至约0.2重量％的量存在。16.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述盐基组合物包含酸，所述酸的量足以将所述盐基组合物的pH降低至约2至约6。17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述pH为约2至约3。18.根据权利要求15所述的组合物，其中所述酸是柠檬酸、盐酸、或其组合。19.根据权利要求1或2中任一项所述的组合物，其中所述盐基组合物包含约1.0重量％至约6.0重量％的氯化钙和约0.1重量％至约1.5重量％的氯化钠。
20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述盐基组合物包含约1.0重量％至约2.0重量％的氯化钙和约0.5重量％至约1.5重量％的氯化钠。21.根据权利要求19所述的组合物，其中所述盐基组合物包含约4.0重量％至约6.0重量％的氯化钙和约0.1重量％至约0.5重量％的氯化钠。22.一种组合物，其包含：(a)含有氯化钙和/或氯化镁的干粉；和(b)水基组合物的无菌溶液，其包含(1)防腐剂，其选自苯扎氯铵、苯甲酸和苯甲醇，或(2)酸，其量足以将盐基组合物的pH降低至约2至约6；其中所述干粉能够与所述水基组合物混合以形成盐基组合物。23.根据权利要求22所述的组合物，其中所述水基组合物包含选自苯扎氯铵、苯甲酸和苯甲醇的防腐剂。24.根据权利要求23所述的组合物，其中所述防腐剂是苯扎氯铵。25.根据权利要求22所述的组合物，其中所述水基组合物包含所述酸，所述酸的量足以将所述盐基组合物的pH降低至约2至约4。26.根据权利要求22所述的组合物，其中所述盐基组合物的pH为约2至约6。27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述pH为约2至约5。28.根据权利要求25所述的组合物，其中所述酸是柠檬酸、盐酸、或其组合。29.根据权利要求22所述的组合物，其中所述干粉不含氯化钠或含有0.1重量％或少于0.1重量％的氯化钠。30.根据权利要求22所述的组合物，其中所述干粉在小袋中。31.一种向对象的呼吸道的鼻、气管、和主支气管施用制剂或组合物以抑制病毒脱落的方法，所述方法包括：在不施加任何力的情况下，在所述对象的呼吸道的鼻、气管、和主支气管中，在所述对象可自然地从其吸入气溶胶的空间中生成液滴气溶胶；其中所述液滴气溶胶包含水中的含有氯化钙和/或氯化镁的盐基组合物，和其中液滴具有约7微米至约15微米的质量中值液滴直径。32.根据权利要求31所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括生成液滴气溶胶，其中液滴包含大于1重量％的氯化钙和/或氯化镁。33.根据权利要求31所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括生成液滴气溶胶，其中所述盐基组合物不含氯化钠或含有0.1重量％或少于0.1重量％的氯化钠。34.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括产生液滴气溶胶，其中所述盐基组合物还包含精油、芳香油或风味提取物，所述精油、芳香油或风味提取物选自可可油、焦糖油、肉桂皮油、咖啡油、桉叶油、棕榈油、无花果油、葡萄柚油、榛子油、蜜瓜油、薰衣草或穗薰衣草油、柠檬草油、莱姆油、黑胡椒或绿胡椒油、薄荷油、迷迭香油、草莓油、烟油、烟草香草油、香草油、巧克力提取物、茴香提取物、玫瑰油、含芳樟醇的油、及其组合。35.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括生成液滴气溶胶，其中所述盐基组合物包含氯化钙和/或氯化镁和至少10重量％的乙醇。
36.根据权利要求32所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括生成液滴气溶胶，其中液滴包含大于4重量％的氯化钙和/或氯化镁。37.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括生成液滴气溶胶，其中液滴具有9微米至10微米的质量中值液滴直径。38.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括生成液滴气溶胶，其中液滴具有约10微米的质量中值液滴直径，标准偏差小于1微米。39.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括生成液滴气溶胶，其中液滴具有7微米至15微米的质量中值液滴直径，标准偏差小于1微米。40.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括生成液滴气溶胶，其中大部分液滴具有直径为9微米至10微米的液滴尺寸。41.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括生成液滴气溶胶，其中大部分液滴具有直径为约9.5微米的液滴尺寸。42.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其还包括所述对象吸入一定量的包含0.5mg至4.0mg氯化钙和/或氯化镁的气溶胶液滴。43.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括将所述液滴气溶胶提供到自由空间中，所述液滴气溶胶从该自由空间中被吸入。44.根据权利要求43所述的方法，其还包括相对于气溶胶离开分配器时的速度减慢所述气溶胶的速度，所述气溶胶离开所述分配器时变得相对静止。45.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其还包括在所述对象的鼻的12英寸至1英寸的范围内提供气溶胶。46.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中还包括在足够远离所述对象的鼻的范围内提供气溶胶，使得所述气溶胶至少在相对于地球水平方向上具有零或可忽略的净速度。47.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括将气溶胶提供在呈容器形式的至少部分受限的空间中，所述气溶胶能够经由容器中的开口从所述至少部分受限的空间中被吸入。48.根据权利要求31至33中任一项所述的方法，其中生成液滴气溶胶包括响应于激活事件在限定的时间段内生成气溶胶，并且在所述限定的时间段后中止生成，直到随后的...

【专利技术属性】
技术研发人员：托马斯，
申请(专利权)人：森索里克劳德公司，
类型：发明
国别省市：