一种甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法、应用技术

本发明专利技术公开了一种甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法、应用。该制备方法包括下述步骤：含有甲磺酸沙芬酰胺和微晶纤维素的混合物A经制粒、混合得混合物B；所述混合物B经压片即得所述甲磺酸沙芬酰胺片；所述微晶纤维素的平均粒径不大于90μm；所述制粒的压力为20～50bar。制得的甲磺酸沙芬酰胺片的溶出批内批间差异大，在pH6.8介质中的溶出效果好，有利于提高药物吸收和生物利用度。该制备方法克服了甲磺酸沙芬酰胺原料药粉末流动性差、片重差异小、粉末压片容易造成裂片的缺陷，操作简单、生产成本低、利于实现生产。利于实现生产。

【技术实现步骤摘要】
一种甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法、应用


[0001]本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法、应用。

技术介绍

[0002]甲磺酸沙芬酰胺(Safinamide Mesilate)化学名称：(S)
‑2‑
[4
‑
(3
‑
氟苄氧基)苄氨基]丙酰胺甲磺酸盐，分子式为C
18
H
23
FN2O5S，分子量为398.45，结构式如下：
[0003][0004]沙芬酰胺系甲磺酸沙芬酰胺的游离碱，分子式为C
17
H
19
FN2O2，分子量302.34。
[0005]甲磺酸沙芬酰胺片为Zambon S.p.A与Newron公司开发，规格有50mg和100mg，商品名为Xadago，推荐与左旋多巴或者其他帕金森药物合用，用于特发性帕金森病中晚期治疗。沙芬酰胺是一种新型单胺氧化酶B(MAO
‑
B)选择性抑制剂，通过阻断神经元上电压依赖式钠离子通道，进而调控谷氨酸释放。沙芬酰胺可在短期内有效控制帕金森患者运动障碍和运动失调症状，并降低相关运动障碍发生风险。
[0006]甲磺酸沙芬酰胺原料为白色至类白色的粉末，沙芬酰胺溶解度在室温下呈现pH依赖性，其在低pH条件下易溶，在中性或碱性条件下几乎不溶，尤其在pH6.8介质中溶解度极差，可能影响药物的体内生物利用度。
[0007]《欧洲药品管理局网站》上的公众评估报告，公开了甲磺酸沙芬酰胺片参比制剂(商品名：Xadago，持证商：Zambon S.p.A)的处方组成。体外溶出发现，其有较大批内批间差异，可能会对患者用药带来风险。
[0008]中国专利文献CN106361711A公开了甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法，其采用粉末直接压片的方法。中国专利文献CN106580900A公开了甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法，其采用粉末直接压片或干法制粒方法。但两者均不能解决产品溶出批内批间差异的问题，制得的甲磺酸沙芬酰胺片均存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片的缺陷。
[0009]因此，在本领域中，针对甲磺酸沙芬酰胺药物制剂，亟待寻求一种能解决上述问题和缺陷的高效制备方法。

技术实现思路

[0010]本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的甲磺酸沙芬酰胺片的制备方法不能解决产品溶出批内批间差异大的问题，而提供一种溶出批内批间差异小的甲磺酸沙芬酰
胺片及其制备方法。该甲磺酸沙芬酰胺片的粉末流动性好、片重差异小、粉末压片不易造成裂片。该方法操作简单、生产成本低。
[0011]本专利技术通过以下技术方案解决上述技术问题。
[0012]本专利技术提供了一种甲磺酸沙芬酰胺片的制备方法，其包括下述步骤：
[0013]含有甲磺酸沙芬酰胺和微晶纤维素的混合物A经制粒、混合得混合物B；
[0014]所述混合物B经压片即得所述甲磺酸沙芬酰胺片；
[0015]所述微晶纤维素的平均粒径不大于90μm；
[0016]所述制粒的压力为20～50bar。
[0017]本专利技术中，所述微晶纤维素的平均粒径较佳地为90μm，例如型号为PH102的微晶纤维素，更佳地为不大于50μm，最佳地为50μm，例如型号为PH101、PH102、KG802或KG1000的微晶纤维素。
[0018]本专利技术中，所述制粒的压力较佳地为30～50bar，更佳地为40bar。
[0019]本专利技术中，所述压片的压力可为5.0～20.0KN，较佳地为7～15KN，更佳地为7～12KN，最佳地为10KN。
[0020]本专利技术中，所述甲磺酸沙芬酰胺的粒径可为本领域常规不经额外控制的粒径，以D90计，较佳地为10μm～120μm，更佳地为50μm～120μm。
[0021]本专利技术中，所述甲磺酸沙芬酰胺的粒径以D50计，较佳地为5μm～80μm，更佳地为20μm～80μm。
[0022]本专利技术中，较佳地，当所述甲磺酸沙芬酰胺的粒径以D90计为50μm～120μm时，以D50计为20μm～80μm。
[0023]本专利技术中，所述甲磺酸沙芬酰胺的重量份数较佳地为62.5～187.5份，更佳地为87.5～137.5份，例如131.8份。所述重量份数指一定规格的甲磺酸沙芬酰胺片重量计为250份，其中，甲磺酸沙芬酰胺所占的重量份数。所述一定规格可为100mg规格。若制备其他规格的甲磺酸沙芬酰胺片，可根据其规格进行折算。
[0024]本专利技术中，所述微晶纤维素的重量份数较佳地为62.5～187.5份，更佳地为157.5～110份，例如93.2份、101.95份、104.45份或105.7份，所述重量份数指当一定规格的甲磺酸沙芬酰胺片中甲磺酸沙芬酰胺为131.8份时，相应地，甲磺酸沙芬酰胺片中，微晶纤维素所占的重量份数。所述一定规格可为100mg规格。若制备其他规格的甲磺酸沙芬酰胺片，可根据其规格进行折算。
[0025]本专利技术中，所述混合物A中还可包括交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂酸类物质中的一种或多种。其中，所述硬脂酸类物质为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂富马酸钠中的一种或多种，较佳地为硬脂酸镁。
[0026]当所述混合物A中还包括交联聚维酮和微粉硅胶时，其中，所述交联聚维酮的重量份数较佳地为5～50份，更佳地为7.5～37.5份，例如11.25份或12.5份，所述重量份数指当一定规格的甲磺酸沙芬酰胺片中甲磺酸沙芬酰胺为131.8份时，相应地，甲磺酸沙芬酰胺片中，交联聚维酮所占的重量份数。所述微粉硅胶的重量份数较佳地为0.25～5份，更佳地为1.25～2.5份，例如1.25份或2.5份，所述重量份数指当一定规格的甲磺酸沙芬酰胺片中甲磺酸沙芬酰胺为131.8份时，相应地，甲磺酸沙芬酰胺片中，微粉硅胶所占的重量份数。所述一定规格可为100mg规格。若制备其他规格的甲磺酸沙芬酰胺片，可根据其规格进行折算。
[0027]当所述混合物A中还包括交联聚维酮时，所述交联聚维酮的型号较佳地为CL、CL
‑
f和CL
‑
sf中的一种或多种，更佳地为CL。
[0028]当所述混合物A中还包括硬脂酸类物质时，所述硬脂酸类物质的重量份数较佳地为0.5～5份，更佳地为0.625份或1.25份，所述重量份数指当一定规格的甲磺酸沙芬酰胺片中甲磺酸沙芬酰胺为131.8份时，相应地，甲磺酸沙芬酰胺片中，硬脂酸类物质所占的重量份数。所述一定规格可为100mg规格。若制备其他规格的甲磺酸沙芬酰胺片，可根据其规格进行折算。
[0029]本专利技术中，所述混合物A较佳地采用下述方法制得：将所述甲磺酸沙芬酰胺和所述微晶纤维素混合，即可。
[0030]当所述混合物A中还包括交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂酸类物质中的一种或多种时，较佳地，所述混合物A依次经第一次混合、第二次混合得到。
[0031]其中，所述第一次混合为将所述甲磺酸沙芬酰胺、所述微晶纤维本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸沙芬酰胺片的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：含有甲磺酸沙芬酰胺和微晶纤维素的混合物A经制粒、混合得混合物B；所述混合物B经压片即得所述甲磺酸沙芬酰胺片；所述微晶纤维素的平均粒径不大于90μm；所述制粒的压力为20～50bar。2.如权利要求1所述的甲磺酸沙芬酰胺片的制备方法，其特征在于，所述微晶纤维素的平均粒径为90μm，例如型号为PH102的微晶纤维素，较佳地为不大于50μm，更佳地为50μm，例如型号为PH101、PH102、KG802或KG1000的微晶纤维素；和/或，所述制粒的压力为30～50bar，较佳地为40bar；和/或，所述压片的压力为5.0～20.0KN，较佳地为7～15KN，更佳地为7～12KN，例如10KN。3.如权利要求1所述的甲磺酸沙芬酰胺片的制备方法，其特征在于，所述甲磺酸沙芬酰胺的粒径以D90计为10μm～120μm，较佳地为50μm～120μm；和/或，所述甲磺酸沙芬酰胺的粒径以D50计为5μm～80μm，较佳地为20μm～80μm；较佳地，当所述甲磺酸沙芬酰胺的粒径以D90计为50μm～120μm时，以D50计为20μm～80μm；和/或，所述甲磺酸沙芬酰胺的重量份数为62.5～187.5份，较佳地为87.5～137.5份，例如131.8份，所述重量份数指甲磺酸沙芬酰胺片重量计为250份，其中，甲磺酸沙芬酰胺所占的重量份数；和/或，所述微晶纤维素的重量份数为62.5～187.5份，较佳地为157.5～110份，例如93.2份、101.95份、104.45份或105.7份，所述重量份数指当甲磺酸沙芬酰胺片中甲磺酸沙芬酰胺为131.8份时，相应地，甲磺酸沙芬酰胺片中微晶纤维素所占的重量份数。4.如权利要求1所述的甲磺酸沙芬酰胺片的制备方法，其特征在于，所述混合物A中还包括交联聚维酮、微粉硅胶和硬脂酸类物质中的一种或多种；其中，所述硬脂酸类物质可为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂富马酸钠中的一种或多种，较佳地为硬脂酸镁；当所述混合物A中还包括交联聚维酮和微粉硅胶时，其中，所述交联聚维酮的重量份数为5～50份，较佳地为7.5～37.5份，例如11.25份或12.5份，所述重量份数指当甲磺酸沙芬酰胺片中甲磺酸沙芬酰胺为131.8份时，相应地，甲磺酸沙芬酰胺片中，交联聚维酮所占的重量份数；所述微粉硅胶的重量份数为0.25～5份，较佳地为1.25～2.5份，例如1.25份或2.5份，所述重量份数指当甲磺酸沙芬酰胺片中甲磺酸沙芬酰胺为131.8份时，相应地，甲磺酸沙芬酰胺片中，微粉硅胶所占的重量份数；当所述混合物A中还包括交联聚维酮时，所述交联聚维酮的型号较佳地为CL、CL
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f和CL
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sf中的一种或多种，更佳地为CL；当所述混合物A中还包括硬脂酸类物质时，所述硬脂酸类物质的重量份数为0.5～5份，较佳地为0.625份或1.25份，所述重量份数指当甲磺酸沙芬酰胺片中甲磺酸沙芬酰胺为131.8份时，相应地，甲磺酸沙芬酰胺片中，硬脂酸类物质所占的重量份数；和/或，所述混合物A采用下述方法制得：将所述甲磺酸沙芬酰胺和所述微晶纤维素混
合，即可；当所述混合物A中还包括交联聚维酮、微粉硅...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈伊蓝，徐豪，杨帆，王丹丹，周健兰，石海芹，
申请(专利权)人：上海惠永药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：