一种二氢吲哚衍生物及吲哚衍生物的制备方法及产品技术

本发明专利技术公开了一种2,3

【技术实现步骤摘要】
一种二氢吲哚衍生物及吲哚衍生物的制备方法及产品


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种二氢吲哚衍生物及吲哚衍生物的制备方法及产品。

技术介绍

[0002]氮杂环广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物化合物中。二氢吲哚和吲哚类杂环化合物是许多药物和生物碱天然产物的核心结构，表现出一系列不同的生物活性。例如文献报道的如下化合物(S.Takano,M.Moriya and K.Ogasawara.Enantiocontrolled total syntheses of(
‑
)
‑
physovenine and(
‑
)
‑
physostigmine.J.Org.Chem.1991,56,5982
–
5984.；S.A.Kozmin,T.Iwama,Y.Huang and V.H.Rawal.An Efficient Approach to Aspidosperma Alkaloids via[4+2]Cycloadditions of Aminosiloxydienes:Stereocontrolled Total Synthesis of(
±
)
‑
Tabersonine.Gram
‑
Scale Catalytic Asymmetric Syntheses of(+)
‑
Tabersonine and(+)
‑
16
‑/>Methoxytabersonine.Asymmetric Syntheses of(+)
‑
Aspidospermidine and(
‑
)
‑
Quebrachamine.J.Am.Chem.Soc.2002,124,4628
–
4641.；Y.Iwama,K.Okano,K.Sugimoto and H.Tokuyama.Enantiocontrolled Total Synthesis of(
‑
)
‑
Mersicarpine.Chem.Eur.J.2013,19,9325
–
9334.)：
[0003][0004]近年来，对该类化合物合成方法的研究极大地吸引着研究者的兴趣。
[0005]2014年，Xiao等(Li,T.S.；Tan,F.；Lu,L.Q.；Wei.Y.；Wang.Y.N.；Liu.Y.Y.；Yang.Q.Q.；Chen.J.R.Asymmetric trapping of zwitterionic intermediates by sulphur ylides in a palladium
‑
catalysed decarboxylation
‑
cycloaddition sequence.Nat Commun.2014.5,5500.)报道利用噁嗪酮与硫叶立德在Pd和手性配体的作用下经过分子内不对称脱羧环化反应得到了目标产物。
[0006][0007]2016年，Xiao等(Wang,Q.；Qi,X.T.；Li,T.R.；Yuan,Z.G.；Zhang,K.；Li,B.J.；Iron
‑
Catalyzed Decarboxylative(4+1)Cycloadditions:Exploitingthe Reactivity of Ambident Iron
‑
Stabilized Intermediates.Angew.Chem.Int.Ed.2016,128,2890
–
2894.)以乙烯基苯并恶嗪酮和硫叶立德为原料，在Fe和配体的催化作用下，进行S
N2’
取代得到两
性离子中间体，再进行S
N
2取代得到目标产物。
[0008][0009]2016年，Xiao等(Wang,Q.；Li,T.R.；Li,M.M.；Zhang,K.Catalytic Asymmetric[4+1]Annulation of Sulfur Ylides with Copper
‑
Allenylidene Intermediates.J.Am.Chem.Soc.2016,138,8360
‑
8363.)利用铜和手性配体与乙炔基噁嗪酮作用，脱去一分子CO2，生成了共振形式稳定的铜
‑
丙烯基中间体。随后，中间体选择性捕获硫叶立德，进行分子内S
N
2反应，得到目标产物。
[0010][0011]2018年，Shibata等(Punna,N.；Das,P.；Gouverneur,V.Highly Diastereoselective Synthesis of Trifluoromethyl Indolines by Interceptive Benzylic Decarboxylative Cycloaddition ofNonvinyl,Trifluoromethyl Benzoxazinanones with Sulfur Ylides under Palladium Catalysis.Org.Lett.2018,20,1526
‑
1529.)在钯和配体的作用下，在苯并噁嗪酮上引入了一个CF3,与硫叶立德反应，能够高效率高非对映选择性合成目标产物。
[0012][0013]2020年，Shibata等(Gannarapu,M.R.；Zhou,J.；Jiang,B.Y.Two Catalytic Annulation Modes via Cu
‑
Allenylidenes with Sulfur Ylides that Are Dominated by the Presence or Absence of Trifluoromethyl Substituents.iScience 2020,23,100994.)报道了硫叶立德对4
‑
甲基
‑4‑
丙炔基苯并恶嗪酮进行脱羧[4+1]环化，在cu催化下对映选择性合成了目标产物。
[0014][0015]迄今为止，绝大多数合成方法依赖于在最终发生分子内闭环反应之前，对开链分子前驱体进行复杂的多步预组装。而这种预组装过程往往会导致很多基团的引入受到限制。钯等过渡金属的使用，不经济、不环保。此外，很多方法的产率并不是很高，工业化生产较为困难。

技术实现思路

[0016]本专利技术提供了一种二氢吲哚衍生物的制备方法。本方法基于邻磺酰胺醛亚胺和硫叶立德的[4+1]串联环化反应，绿色高效的实现了一系列二氢吲哚衍生物的合成。该方法无需进行预组装、无需过渡金属催化，原料廉价易得，反应条件温和，底物适用范围广。为二氢吲哚衍生物的合成提供了一条能进行本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二氢吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，包括：将式III所示的邻磺酰胺醛亚胺、式IV所示的锍盐、碱加入到反应溶剂中，反应完成后，经后处理得到式I所示的2,3
‑
二取代二氢吲哚衍生物；或者，上述反应完成后，加入氯化锂，反应完成后经后处理得到式II所示的吲哚衍生物；其中，所述R1选自H、卤素、C1～C3的烷基；所述R2选自甲基取代苯磺酰基、甲基磺酰基、苯磺酰基、硝基取代苯磺酰基；所述R3选自芳基、杂芳基、3～6元环烷基、C1～C5的烷氧基，所述芳基、杂芳基可进一步被如下取代基取代：C1～C3的烷氧基、卤素。2.根据权利要求1所述的二氢吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述R1选自H、F、Cl、Br、甲基；所述R2选自Ts、甲基磺酰基、苯磺酰基、硝基取代苯磺酰基；所述R3选自苯基、噻吩基、环丙基、叔丁基氧基，所述苯基、噻吩基可进一步被如下取代基取代：甲氧基、Br、Cl。3.根据权利要求1所述的二氢吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述碱选自碳酸钾、磷酸钾、甲醇钠、碳酸铯、DIPEA、碳酸氢钾中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的二氢吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂选自乙腈、二氯乙烷、乙醚、THF、环氧丙烷中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的二氢吲哚衍生物的制备方法，其特征在于，邻磺酰胺醛亚胺、锍盐、碱的摩尔比为1：1～2：1～2；制备式II所示的吲哚衍生物时，邻磺酰胺醛亚胺、锍盐、碱、氯化锂的摩尔比为1：1～2：1～2：1.5～6。6.根据权利要求1所述的吲哚...

【专利技术属性】
技术研发人员：周列锦，徐孟骄，毛会，尤梦薇，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：