四取代苯乙烯类轴手性化合物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种四取代苯乙烯类轴手性化合物及其合成方法。所述方法以MBH碳酸酯和喹啉酮衍生物为原料，以氢化奎宁

【技术实现步骤摘要】
四取代苯乙烯类轴手性化合物及其合成方法


[0001]本专利技术涉及一种四取代苯乙烯类轴手性化合物及其合成方法，属于有机合成化学


技术介绍

[0002]在自然界中，具有轴手性C
‑
N轴苯乙烯类结构的天然产物不计其数。到目前为止，已有数以千计的轴手性C
‑
N轴苯乙烯类结构的天然产物被报道富有生物活性，并且含有轴手性苯乙烯类结构的化合物具有高亲和力和活性，诸如抗肿瘤、抗真菌、降压、抗炎等，轴手性C
‑
N轴苯乙烯类结构也为手性配体和有机催化剂提供了非常有效的核心单元，被广泛的用于高立体选择性的不对称催化反应中。
[0003]C
–
N键轴手性化合物用途广泛，可作为手性配体和手性小分子催化剂应用于不对称催化领域，也可作为重要的骨架存在于众多天然产物和生物活性药物中。例如，具有苯乙烯类轴手性骨架的p38α激酶是丝裂原活化蛋白激酶(MPA)家族中的一员，可调节炎症细胞因子如IL
‑
1β、IL
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6和IL
‑
8的生成，临床上常通过抑制其活性来治疗类风湿关节炎等疾病。因此苯乙烯类轴手性化合物的合成一直是当今化学家关注的焦点。近年来，文献1利用金属催化不对称的方法合成苯乙烯类轴手性化合物(Mi,R.
‑
J.；Chen,H.
‑
H.；Zhou,X.
‑
K.Angew.Chem.Int.Ed.10.1002/anie.202111860.)。此方法使用到金属催化剂，产生的金属废料不易处理，对环境有较大的危害。文献2利用有机小分子催化，动力学拆分的方法合成苯乙烯类轴手性化合物(Wang,Y.
‑
B.；Wu,Q.
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H.Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,13443
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13447；Ma C,Sheng F.
‑
T.,Wang H.
‑
Q.J.Am.Chem.Soc.2020,142:15686～15696.)。这两种方法的缺点在于反应原料合成步骤繁琐，不易获得。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种四取代苯乙烯类轴手性化合物及其合成方法。该方法以Morita
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Baylis
–
Hillman(MBH)碳酸酯和喹啉酮衍生物为原料，“一锅法”直接合成四取代苯乙烯类轴手性化合物。
[0005]实现本专利技术目的的技术方案如下：
[0006]本专利技术所述的四取代苯乙烯类轴手性化合物，其结构式如式(Ⅲ)所示：
[0007]其中，R1选自氢、甲基、烯丙基、氯或溴，R2选自氢、甲基、烯丙基、哌啶基或溴。
[0008]本专利技术所述的四取代苯乙烯类轴手性化合物的合成方法，原料MBH碳酸酯式(Ⅰ)和喹啉酮衍生物式(Ⅱ)在催化剂(DHQD)2PYR作用下先生成中心手性产物，再通过甲醇钠的作
用，合成四取代苯乙烯类轴手性化合物，反应通式如下；
[0009][0010]具体步骤如下：
[0011]步骤1，在空气气氛下，按MBH碳酸酯与2
‑
羟基喹啉的摩尔比为3:1，将MBH碳酸酯、2
‑
羟基喹啉、氢化奎宁
‑
2,5
‑
二苯基
‑
4,6
‑
嘧啶二甲醚((DHQD)2PYR)和溶剂乙二醇二甲醚(DME)混合，在室温下反应，通过TLC点板监测，待反应完全，将溶剂通过减压旋蒸除去，得到中心手性化合物；
[0012]步骤2，在中心手性化合物中加入甲醇钠和溶剂甲苯，在室温下反应，反应结束后，柱层析提纯，得到四取代苯乙烯类轴手性化合物。
[0013]优选地，步骤1中，反应时间为48～96h。
[0014]优选地，步骤1中，所述的(DHQD)2PYR的摩尔量为2
‑
羟基喹啉摩尔量的15％～25％。
[0015]优选地，步骤2中，所述的甲醇钠的摩尔量为2
‑
羟基喹啉摩尔量的80％～120％。
[0016]优选地，步骤1中，柱层析溶剂为体积比为4:1的石油醚/乙酸乙酯。
[0017]优选地，步骤2中，反应时间为20～40min。
[0018]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
[0019]本专利技术以容易获得的MBH碳酸酯和2
‑
羟基喹啉为原料，(DHQD)2PYR为催化剂，“一锅法”得到四取代苯乙烯类轴手性化合物，反应条件温和，产物的选择性高，产率优良，在药物开发研究领域具有着广阔的应用前景。
具体实施方式
[0020]下面通过具体的实施例对本专利技术进行详细的说明，但这些实例的用途和目的仅用来展示本专利技术，并非对本专利技术的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本专利技术的保护范围局限于此。
[0021]实施例1：(R1＝H,R2＝H)2
‑
甲基
‑3‑
(2
‑
氧代喹啉
‑1‑
2H基)
‑3‑
苯基丙烯酸叔丁酯：
[0022][0023]将2
‑
((((叔丁氧羰基)氧基)(苯基)甲基)丙烯酸叔丁酯(100.2mg，0.3mmol)、2
‑
羟基喹啉(14.5mg，0.1mmol)、(DHQD)2PYR(17.6mg，0.02mmol)和DME 0.5mL依次加入到2mL的反应瓶中，在室温下反应72h。通过TLC点板监测，待反应完全，将溶剂通过减压旋蒸除去，随后在反应瓶中加入甲醇钠(5.4mg，0.1mmol)和溶剂甲苯(1.0mL)，在室温下反应0.5h，粗产物直接通过柱层析提纯得到四取代苯乙烯类轴手性化合物的纯品，产率75％，ee值92％。
[0024]1H NMR(500MHz,Chloroform
‑
d)δ7.71(d,J＝9.5Hz,1H),7.54(d,J＝7.6Hz,1H),
7.48
–
7.44(m,3H),7.37(d,J＝8.5Hz,1H),7.31(q,J＝8.0,7.2Hz,3H),7.18(t,J＝7.4Hz,1H),6.69(d,J＝9.6Hz,1H),2.27(s,3H),1.02(s,9H).
13
C NMR(126MHz,Chloroform
‑
d)δ165.76,160.42,139.21,138.77,136.11,134.93,131.59,129.62,128.25,127.84,127.32,127.23,121.42,121.33,119.30,114.78,80.47,26.35,16.51.
[0025]实施例2：(R1＝4
‑
Cl，R2＝H)3
‑
(4
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.四取代苯乙烯类轴手性化合物，其特征在于，结构式如式(Ⅲ)所示：其中，R1选自氢、甲基、烯丙基、氯或溴，R2选自氢、甲基、烯丙基、哌啶基或溴。2.根据权利要求1所述的四取代苯乙烯类轴手性化合物的合成方法，其特征在于，反应通式如下；具体步骤如下：步骤1，在空气气氛下，按MBH碳酸酯与2
‑
羟基喹啉的摩尔比为3:1，将MBH碳酸酯、2
‑
羟基喹啉、氢化奎宁
‑
2,5
‑
二苯基
‑
4,6
‑
嘧啶二甲醚和溶剂乙二醇二甲醚混合，在室温下反应，通过TLC点板监测，待反应完全，将溶剂通过减压旋蒸除去，得到中心手性化合物；步骤2，在中心手性化合物中加入甲醇钠和溶剂甲苯，在室温下反应，反应结束后，柱层析提...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈瑞，何英，
申请(专利权)人：南京理工大学，
类型：发明
国别省市：