一种哒嗪衍生物及其在医药上的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体，以及在SMARCA相关疾病如癌症中的用途。B

【技术实现步骤摘要】
一种哒嗪衍生物及其在医药上的应用


[0001]本专利技术涉及一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与SMARCA活性或表达量相关疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]SMARCA基因属于SWI/SNF1家族，能够让染色质发生重塑与修复。SWI/SNF1复合物能够调节基因参与受损DNA修复、DNA复制、控制细胞增殖、分裂和成熟过程。其中，SMARCA4(BRG1)和SMARCA2(BRM)是两种重要SWI/SNF复合物的组分，在蛋白水平上有大约75％的共性。在实体瘤中，SMARCA4能够抑制肿瘤，但是在急性髓细胞白血病中需要维持癌基因转录进行，同时也会促进增殖。对于SMARCA4突变的癌症，选择性地抑制SMARCA2活性被认为是有效的治疗方案。
[0003]PROTAC(proteolysis targeting chimera)分子是一类能够同时结合靶向蛋白和E3泛素连接酶的双功能化合物，此类化合物能够被细胞的蛋白酶体识别，引起靶向蛋白的降解，能够有效地降低靶向蛋白在细胞中的含量。通过在PROTAC分子引入能结合不同靶向蛋白的配体，使PROTAC技术应用于各种疾病的治疗成为可能，该技术近年来同时得到了广泛的关注。
[0004]因此，有必要开发新型的SMARCA2/4抑制剂和E3泛素连接酶的PROTAC药物，用于治疗肿瘤疾病。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种能够抑制或/和降解SMARCA的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与SMARCA活性或表达量相关疾病的药物中的应用。
[0006]本专利技术的化合物具有良好的药代性能和生物利用度、具有口服性能和良好的安全性。
[0007]本专利技术提供一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中
[0008]B
‑
L
‑
K(I)
[0009]在一些实施方案中，L选自L1、L2、L3或L4；
[0010]在一些实施方案中，K选自K1、K2或K3；
[0011]在一些实施方案中，B选自B1、B2或B3；在一些实施方案中，B选自B1，L选自L3，K选自K3；在一些实施方案中，B选自B2，L选自L1或L2，K选自K1或K2；
[0012]在一些实施方案中，B选自B3，L选自L4，K选自K3；
[0013]在一些实施方案中，L1选自
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Cy4
‑
；
[0014]在一些实施方案中，L2选自
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Cy4
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Ak1
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak1
‑
Cy3
‑
Ak2
‑
、
‑
Ak1
‑
Cy1
‑
Ak2
‑
Cy2
‑
Ak3
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak1
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Ak2
‑
、
‑
Ak1
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak2
‑
，其左侧与B连接；
[0015]在一些实施方案中，L3选自
‑
Cy1
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak1
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Ak2
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak1
‑
Cy3
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Ak1
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak1
‑
Cy3
‑
Ak2
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Cy4
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Cy4、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Cy4、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Ak2
‑
Cy4；
[0016]L4选自
‑
Cy1a
‑
Cy2a
‑
Cy3a
‑
、
‑
Cy3a
‑
Ak1a
‑
、
‑
Ak2a
‑
Cy2
‑
Ak3a
‑
Cy4a
‑
Ak4a
‑
；
[0017]在一些实施方案中，L选自表A
‑
1、A
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，化合物选自通式(I)所示的化合物，其中，B
‑
L
‑
K(I)B选自B1或B2或B3；B1选自B2选自B3选自n1各自独立的选自0、1、2或3；n2各自独立的选自0、1或2；X1选自键、
‑
O
‑
或
‑
NR
b3
‑
；L选自L1、L2、L3或L4；L1选自
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Cy4
‑
；L2选自
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Cy4
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Ak1
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak1
‑
Cy3
‑
Ak2
‑
、
‑
Ak1
‑
Cy1
‑
Ak2
‑
Cy2
‑
Ak3
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak1
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Ak2
‑
、
‑
Ak1
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak2
‑
，其左侧与B连接；L3选自
‑
Cy1
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak1
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Ak2
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak1
‑
Cy3
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Ak1
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Ak1
‑
Cy3
‑
Ak2
‑
、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Cy4
‑
、
‑
Cy1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Cy4、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Cy4、
‑
Cy1
‑
Ak1
‑
Cy2
‑
Cy3
‑
Ak2
‑
Cy4；L4选自
‑
Cy1a
‑
Cy2a
‑
Cy3a
‑
、
‑
Cy3a
‑
Ak1a
‑
、
‑
Ak2a
‑
Cy2
‑
Ak3a
‑
Cy4a
‑
Ak4a
‑
；K选自K1、K2或K3；K1选自
K2选自K1、K3选自Cy1、Cy2、Cy3、Cy4各自独立地选自4
‑
8元杂单环、4
‑
10元杂并环、5
‑
12元杂螺环、7
‑
10元杂桥环、3
‑
7元单环烷基、4
‑
10元并环烷基、5
‑
12元螺环烷基、7
‑
10元桥环烷基、5
‑
10元杂芳基或6
‑
10元芳基，所述芳基、杂芳基、环烷基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环任选被1至4个选自卤素、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1‑4烷基、卤素取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代，所述的杂芳基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环含有1至4个选自O、S、N的杂原子，当杂原子选自S时，任选被1或2个＝O取代；Cy1a、Cy4a各自独立地选自4
‑
8元杂单环、4
‑
10元杂并环、5
‑
12元杂螺环、7
‑
10元杂桥环、3
‑
7元单环烷基、4
‑
10元并环烷基、5
‑
12元螺环烷基、7
‑
10元桥环烷基，所述环烷基、杂单
环、杂并环、杂螺环或杂桥环任选被1至4个选自卤素、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1‑4烷基、卤素取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代，所述的杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环含有1至4个选自O、S、N的杂原子，当杂原子选自S时，任选进一步被0、1或2个＝O取代；Cy2a各自独立地选自5
‑
6元杂芳基，所述杂芳基任选被1至4个选自卤素、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1‑4烷基、卤素取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代，所述的杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；Cy3a各自独立地选自4
‑
12元环烷基，所述环烷基任选被1至4个选自卤素、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1‑4烷基、卤素取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；Ak1、Ak2或Ak3各自独立地选自C1‑6亚烷基，所述的亚烷基中有0至3个亚甲基单元任选被选自
‑
NR
L1
‑
、O、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(＝O)
‑
、
‑
S(＝O)2‑
、
‑
(C≡C)
‑
、
‑
CH＝CH
‑
的基团替换，所述的亚烷基任选被1至4个选自卤素、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1‑4烷基、卤素取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；
‑
Ak1a
‑
选自
‑
(CH2)
q
‑
NR
L
‑
、
‑
NR
L
‑
(CH2)
q
‑
；
‑
Ak2a
‑
选自
‑
(CH2)
t
‑
，所述的
‑
CH2‑
任选进一步被0至2个选自H、卤素、OH、CN、NH2、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素取代的C1‑6烷基、羟基取代的C1‑6烷基、氰基取代的C1‑6烷基的取代基所取代；
‑
Ak3a
‑
、
‑
Ak4a
‑
各自独立地选自
‑
(CH2)
q
‑
O
‑
、
‑
O
‑
(CH2)
q
‑
、
‑
(CH2)
q
‑
NR
L
‑
、
‑
NR
L
‑
(CH2)
q
‑
；q各自独立的选自0、1、2、3或4；t各自独立的选自1、2、3或4；R
L
各自独立的选自H或C1‑6烷基；R
b1
、R
b2
各自独立地选自H、卤素、OH、CN、NH2、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6碳环基或3至6元杂环基，所述烷基、烷氧基、碳环基或杂环基任选被1至4个选自卤素、OH、CN、NH2、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基或3至6元杂环烷基的取代基所取代，所述杂环基或杂环烷基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；R
b3
、R
L1
各自独立地选自H、C1‑6烷基、C3‑6碳环基或3至6元杂环基，所述烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个选自卤素、OH、CN、NH2、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基或3至6元杂环基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；R
b3a
各自独立的选自H、卤素、OH、CN、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、3至6元杂环烷基或OR
b
，所述的烷基、环烷基、杂环烷基或R
b
任选被1至4个选自卤素、OH、＝O、NH2、CN、COOH、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤素取代的C1‑6烷基、氰基取代的C1‑6烷基或C3‑6环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；R
b
选自H、C1‑6烷基或
‑
P(O)(OH)2；M1选自键、
‑
C(＝O)NH
‑
、
‑
NHC(＝O)
‑
、
‑
CH2‑
C(＝O)NH
‑
、
‑
C(＝O)CH2NH
‑
、5
‑
6元杂芳基，所述的杂芳基任选被1至4个选自卤素、OH、＝O、CF3、NH2、CN、C1‑4烷基、卤素取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑4烷基、C1‑4烷氧基的取代基所取代，所述的杂芳基含有含有1至4个选自O、S、N的杂原子；M2选自
‑
NHC(＝O)
‑
C1‑6烷基、
‑
NHC(＝O)
‑
C3‑6环烷基或4
‑
10元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自卤素、＝O、OH、NH2、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代，所
述杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；M3选自
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
；R
k10
选自C1‑6烷基，所述的烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、＝O、OH、C1‑6烷基或C3‑6环烷基的取代基所取代；R
k11
各自独立的选自H、卤素、＝O、OH、SH、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基或
‑
O
‑
C(＝O)
‑
C1‑6烷基，所述的烷基、烷氧基或烷硫基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；R
k12
、R
k13
各自独立的选自H、C1‑6烷基或C3‑6环烷基，所述的烷基或环烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、＝O、OH、NH2、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；R
k14
选自5
‑
6元杂芳基，所述的杂芳基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、CF3、CN、C1‑4烷基、卤素取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑4烷基、C1‑4烷氧基或C3‑6环烷基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至4个选自N、O、S的杂原子；G选自6
‑
10元芳基或5
‑
10元杂芳基，所述的芳基或者杂芳基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、CF3、CN、C1‑4烷基、卤素取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑4烷基、C1‑4烷氧基或C3‑6环烷基的取代基所取代，所述杂芳基含有1至4个选自N、O、S的杂原子；表示环选自芳香环或非芳香环；Q各自独立地选自
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
CH2‑
、
‑
NR
q
‑
、
‑
CO
‑
、
‑
NR
q
CO
‑
、
‑
CONR
q
‑
或4
‑
7元杂环基，所述的杂环基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；R
q
选自H或C1‑4烷基；R
k1
、R
k3
各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CF3、CN、COOH、CONH2、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基,所述烷基或烷氧基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、NH2的取代基所取代；或者两个R
k3
和与二者直接相连的碳原子或环骨架共同形成3
‑
6元碳环或3
‑
7元杂环，所述碳环或杂环任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、＝O、NH2、CN、COOH、CONH2、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代，所述杂环含有1至4个选自O、S、N的杂原子；R
k4
各自独立地选自H、OH、NH2、CF3、CN、C1‑4烷基；R
k5
各自独立地选自CO、CH2、SO2或R
k6
各自独立地选自CO、CH、SO、SO2、CH2或N；R
k7
各自独立地选自CO、CH、N、CH2、O、S、N(CH3)或NH；R
k8
各自独立地选自C、N或CH；R
k9
各自独立地选自CO、CH2或SO2；A、H1或H2各自独立地选自C3‑8碳环基、苯环、4
‑
7元杂环基或5
‑
6元杂芳基，所述杂环或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；E选自C3‑8碳环、苯环、4
‑
7元杂环或5
‑
6元杂芳基，所述杂环或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；F各自独立地选自3
‑
7元单环烷基、4
‑
10元并环烷基、5
‑
12元螺环烷基、5
‑
10元桥环烷基、4
‑
7元杂单环、4
‑
10元杂并环、5
‑
12元杂螺环、5
‑
10元杂桥环、C6‑
14
芳基或5
‑
10元杂芳基，所述杂单环、杂并环、杂螺环、杂桥环或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；
q、m或p2选自0、1、2、3或4；p1选自0、1、2、3、4或5。2.根据权利要求1所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，B选自B1，K选自K3，L选自L3，p1选自0、1、2、3、4或5。3.根据权利要求2所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，Cy1、Cy2、Cy3、Cy4各自独立地选自4
‑
7元含氮杂单环、4
‑
10元含氮杂并环、5
‑
12元含氮杂螺环、7
‑
10元含氮杂桥环、3
‑
7元单环烷基、4
‑
10元并环烷基、5
‑
12元螺环烷基、7
‑
10元桥环烷基、5
‑
10元杂芳基或6
‑
10元芳基，所述杂单环、杂并环、杂桥环、杂螺环、环烷基、芳基或杂芳基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1‑4烷基、卤素取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代，所述的杂单环、杂并环、杂桥环、杂螺环或杂芳基含有1至4个选自O、S、N的杂原子，当杂原子选自S时，任选被1或2个＝O取代；Ak1、Ak2各自独立地选自C1‑4亚烷基，所述的亚烷基中有0至3个亚甲基单元任选被
‑
NR
L1
‑
、O、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(＝O)
‑
、
‑
S(＝O)2‑
、
‑
(C≡C)
‑
、
‑
CH＝CH
‑
替换，所述的亚烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1‑4烷基、卤素取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；R
b1
、R
b2
各自独立地选自H、卤素、OH、CN、NH2、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C3‑6环烷基或3至6元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选被1至4个选自卤素、OH、CN、NH2、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C3‑6环烷基或3至6元杂环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；R
b3
或R
L1
各自独立地选自H、C1‑4烷基、C3‑6环烷基或3至6元杂环烷基，所述烷基、环烷基或杂环烷基任选被1至4个选自卤素、OH、CN、NH2、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基或3至6元杂环烷基的取代基所取代，所述杂环烷基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；M2选自
‑
NHC(＝O)
‑
C1‑4烷基、
‑
NHC(＝O)
‑
C3‑6环烷基或4
‑
10元杂环基，所述的烷基、环烷基或杂环基任选被1至4个选自卤素、＝O、OH、NH2、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代，所述杂环基含有1至4个选自O、S、N的杂原子；R
k10
选自C1‑4烷基，所述的烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、＝O、OH、C1‑4烷基或C3‑6环烷基的取代基所取代；R
k11
各自独立的选自H、卤素、＝O、OH、SH、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基或C1‑4烷硫基或
‑
O
‑
C(＝O)
‑
C1‑4烷基，所述的烷基、烷氧基或烷硫基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；R
k12
、R
k13
各自独立的选自H、C1‑4烷基或C3‑6环烷基，所述的烷基或环烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、＝O、OH、NH2、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代。4.根据权利要求3所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，Ak1、Ak2各自独立地选自C1‑2亚烷基，所述的亚烷基中有0至2个亚甲基单元任选被选自
‑
NR
L1
‑
、O、
‑
C(＝O)
‑
、
‑
S
‑
、
‑
S(＝O)
‑
、
‑
S(＝O)2‑
、
‑
(C≡C)
‑
、
‑
CH＝CH
‑
的基团替换，所述的亚烷基任选被1至4个选自F、Cl、Br、I、OH、COOH、CN、NH2、＝O、C1‑4烷基、卤素取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑4烷基或C1‑4烷氧基的取代基所取代；
K3选自5.根据权利要求4所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，Cy1选自取代的或者未取代的如下基团之一：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、哌啶、吗啉、哌嗪、苯基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、环丙基并环丙基、环丙基并环丁基、环丙基并环戊基、环丙基并环己基、环丁基并环丁基、环丁基并环戊基、环丁基并环已基、环戊基并环戊基、环戊基并环已基、环已基并环已基、环丙基螺环丙基、环丙基螺环丁基、环丙基螺环戊基、环丙基螺环己基、环丁基螺环丁基、环丁基螺环戊基、环丁基螺环己基、环戊基螺环戊基、环戊基螺环已基、环已基螺环已基、环丙基并氮杂环丁基、环丙基并氮杂环戊基、环丙基并氮杂环己基、环丙基并哌啶、环丁基并氮杂环丁基、环丁基并氮杂环戊基、环丁基并氮杂环已基、环丁基并哌啶、环戊基并氮杂环丁基、环戊基并氮杂环戊基、环戊基并氮杂环已基、环戊基并哌啶、环已基并氮杂环丁基、环已基并氮杂环戊基、环已基并氮杂环已基、环己基并哌啶、氮杂环丁基并氮杂环丁基、氮杂环丁基并氮杂环戊基、氮杂环丁基并氮杂环已基、氮杂环丁基并哌啶、氮杂环戊基并氮杂环丁基、氮杂环戊基并氮杂环戊基、氮杂环戊基并氮杂环已基、氮杂环戊基并哌啶、氮杂环已基并氮杂环丁基、氮杂环已基并氮杂环戊基、氮杂环已基并氮杂环已基、氮杂环己基并哌啶、环丁基螺氮杂环丁基、环丁基螺氮杂环戊基、环丁基螺氮杂环已基、环戊基螺氮杂环丁基、环戊基螺氮杂环戊基、环戊基螺氮杂环已基、环已基螺氮杂环丁基、环已基螺氮杂环戊基、环已基螺氮杂环已基...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晨，赵晨飞，廖雨亭，袁帅，何海清，孙柔婧，叶飞，李瑶，倪佳，严庞科，
申请(专利权)人：海思科医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：