子宫内膜修复膜的制备方法及其制备的子宫内膜修复膜技术

本发明专利技术公开了子宫内膜修复膜的制备方法，包括：向静电纺丝设备的纺丝电极输送纺丝溶液进行纺丝以形成子宫内膜修复膜，其中，在纺丝时长内，控制纺丝电流按规律变化，并且控制纺丝电流处于0.01mA~0.4mA的范围内，控制纺丝电流的时间积分值在1C~9C的范围内。根据本发明专利技术的方法制备得到的子宫内膜修复膜的厚度均匀，厚度标准偏差（STDEV）小于0.02。厚度标准偏差（STDEV）小于0.02。厚度标准偏差（STDEV）小于0.02。

【技术实现步骤摘要】
子宫内膜修复膜的制备方法及其制备的子宫内膜修复膜


[0001]本专利技术涉及医用生物材料领域，具体而言，其涉及一种子宫内膜修复膜的制备方法及其制备的子宫内膜修复膜。

技术介绍

[0002]根据研究数据显示，育龄女性中子宫相关病变是导致不孕症的重要因素，其中由宫腔问题造成的不孕率为7.8%
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34.9%，目前的辅助生殖技术可以解决包括输卵管、卵巢、内分泌等原因引起的不孕，但对子宫因素导致的不孕症仍然不能完美解决。以宫腔粘连为例，我国每年人工流产多达1300万人次，而据研究显示人流后宫腔粘连发病率可达15%
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40%，致使术后妊娠率低。
[0003]目前，国内外用于解决受损子宫修复过程中形成的纤维化瘢痕组织的主要临床手段包括在粘连分离术后使用宫内节育器、宫腔支撑球囊、生物胶（包括透明质酸钠和壳聚糖等），以上手段主要依靠物理屏障作用阻止粘连的形成，而对受损子宫组织的功能性再生没有帮助，且存在嵌顿、感染、压迫造成的组织缺血性坏死，及宫腔内停留时间过短而不足以维持组织修复完成的缺陷。
[0004]近年来，随着组织工程学的发展，采用静电纺丝方式制备的植入物也开始应用到子宫修复领域，这样制得的植入物通常具有良好的生物相容性并且能够促进子宫内膜的创面修复。
[0005]但是，由于静电纺丝过程中需要高电压来牵引带电溶液，通常采用固定电压的方式来牵引带电溶液，溶液的粘度、交联度、电压等都会影响最终形成的纤维的形态，导致制得的静电纺丝膜的纤维直径不均匀、厚度不均匀，对于薄型的静电纺丝膜，尤其难以得到厚度均匀且纤维直径均匀静电纺丝膜。并且，现有的制备方法重复性不好，多次纺丝时，采用相同的纺丝溶液和纺丝条件的情况下，难以保证每次制得的纺丝膜具有相近的厚度并且厚度均匀。

技术实现思路

[0006]鉴于现有技术中的用于修复子宫内膜的静电纺丝膜所存在的上述问题，本专利技术目的在于提供一种厚度均匀的薄型静电纺丝膜（即子宫内膜修复膜）的制备方法。
[0007]一方面，本专利技术提供了一种子宫内膜修复膜的制备方法，包括：向静电纺丝设备的纺丝电极输送纺丝溶液进行纺丝以形成子宫内膜修复膜，其中，在纺丝时长内，控制纺丝电流按规律变化，并且控制纺丝电流处于0.01mA~0.4mA的范围内，控制纺丝电流的时间积分值在1C~9C的范围内。
[0008]在一些实施方式中，所述纺丝时长包括至少一个电流恒定时段，在所述至少一个电流恒定时段内，纺丝电流保持恒定。
[0009]在一些实施方式中，所述纺丝时长包括至少一个电流线性变化时段，在所述至少一个电流线性变化时段内，纺丝电流随时间呈线性变化。
[0010]在一些具体实施方式中，所述至少一个电流恒定时段包括第一电流恒定时段和第
二电流恒定时段，在第一电流恒定时段，纺丝电流保持在第一电流恒定值，在第二电流恒定时段，纺丝电流保持在第二电流恒定值，第二电流恒定值大于第一电流恒定值；所述至少一个电流线性变化时段包括第一电流线性变化时段，第一电流线性变化时段的起始电流为第一电流恒定值，终止电流为第二电流恒定值。例如，所述第一电流恒定时段占时40min~60min，所述第二电流恒定时段占时40min~120min，所述第一电流线性变化时段占时180min~240min，所述第一电流恒定值为0.02mA~0.2mA，第二电流恒定值为0.02mA~0.4mA，在所述第一电流线性变化时段所述纺丝电流的线性变化速率为0~0.1mA/min。
[0011]在一些具体实施方式中，所述至少一个电流恒定时段包括第一电流恒定时段，在第一电流恒定时段，纺丝电流保持在第一电流恒定值；所述至少一个电流线性变化时段包括第一电流线性变化时段，第一电流线性变化时段的起始电流为第一电流恒定值，终止电流大于起始电流。例如，所述第一电流恒定时段占时40min~60min，所述第一电流线性变化时段占时180min~240min，所述第一电流恒定值为0.02mA~0.2mA，所述终止电流为0.02mA~0.4mA，在所述第一电流线性变化时段所述纺丝电流的线性变化速率为0~0.1mA/min。
[0012]在一些实施方式中，控制纺丝电流使其在纺丝时长内处于0.02mA~0.4mA的范围，纺丝电流在纺丝时长的时间积分值处于2.6C~6C的范围。
[0013]在一些实施方式中，所述子宫内膜修复膜的厚度为0.01~10mm，厚度标准偏差小于0.02。
[0014]在一些实施方式中，所述纺丝溶液按照如下方法形成：通过第一供液管输送高分子材料的溶液，通过第二供液管输送交联剂溶液，在第一供液管和第二供液管的下游交汇处实时混合所述高分子材料的溶液和所述交联剂溶液以形成所述纺丝溶液。
[0015]在一些实施方式中，所述制备方法还包括：控制所述子宫内膜修复膜的交联度在30%~60%范围内，使得形成的子宫内膜修复膜的单根丝的杨氏模量大于0.5kPa。
[0016]在一些实施方式中，通过控制所述交联剂的含量以控制所述子宫内膜修复膜的交联度。
[0017]另一方面，本专利技术提供了一种根据上述制备方法制得的子宫内膜修复膜。
[0018]本专利技术相对于现有技术具有如下有益技术效果：本专利技术的子宫内膜修复膜制备方法通过控制纺丝电流使其按规律变化，控制纺丝电流在纺丝时长内处于0.01mA~0.4mA的范围，控制纺丝电流在纺丝时长内的电流的时间积分值处于1C~9C的范围，采用该方法制备得到的子宫内膜修复膜的厚度均匀，制得的膜的厚度标准偏差（STDEV）均小于0.02。
[0019]并且，本专利技术的制备方法具有可重复性。由于始终控制电流按规律变化，并且控制电流值和积分值每次纺丝时一样，在多次纺丝制备薄型膜时，多张膜之间的平均厚度的厚度标准偏差STDEV也非常小，仅为0.01左右，能够避免现有技术中采用固定纺丝电压进行纺丝时膜厚度波动大的缺陷。
[0020]此外，本专利技术通过进一步控制膜的交联度，还能够提高膜的弹性模量，使其单根纤维的杨氏模量达到0.5kPa以上，由此制备的子宫内膜修复膜具有良好的柔韧性和顺应性，并且质地柔软。
[0021]因此，根据本专利技术的方法能够制备得到薄型的、厚度均匀的、且柔韧性和顺应性良好的静电纺丝膜，将其用于受损的子宫内膜的修复时，在体内降解时间适中，符合子宫内膜
修复时长及女性生理周期要求；能够根据宫腔形状进行形变，在使用过程中能够充分满足不同子宫形状的需求，与子宫内壁充分贴合；能有效避免粘连和瘢痕的再次形成，从而使子宫恢复其正常生理功能。
[0022]此外，由于控制纺丝电流，本专利技术的膜的纤维直径范围在100nm~600nm之间，这样的纤维直径范围也能更适应子宫内膜细胞的生长。
[0023]此外，本专利技术的静电纺丝膜的原材料为天然蛋白类材料及人工合成材料，包括明胶、胶原蛋白及相关衍生物、人工合成的重组胶原蛋白等，制得的静电纺丝膜（子宫内膜修复膜）具有微观的多层结构，有利于细胞从多维度侵入纳米纤维膜并沿纤维方向攀爬生长，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.子宫内膜修复膜的制备方法，包括：向静电纺丝设备的纺丝电极输送纺丝溶液进行纺丝以形成子宫内膜修复膜，其特征在于，所述制备方法包括：在纺丝时长内，控制纺丝电流按规律变化，并且控制纺丝电流处于0.01mA~0.4mA的范围内，控制纺丝电流的时间积分值在1C~9C的范围内。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纺丝时长包括至少一个电流恒定时段，在所述至少一个电流恒定时段内，纺丝电流保持恒定。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述纺丝时长包括至少一个电流线性变化时段，在所述至少一个电流线性变化时段内，纺丝电流随时间呈线性变化。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述至少一个电流恒定时段包括第一电流恒定时段和第二电流恒定时段，在第一电流恒定时段，纺丝电流保持在第一电流恒定值，在第二电流恒定时段，纺丝电流保持在第二电流恒定值，第二电流恒定值大于第一电流恒定值；所述至少一个电流线性变化时段包括第一电流线性变化时段，第一电流线性变化时段的起始电流为第一电流恒定值，终止电流为第二电流恒定值。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述第一电流恒定时段占时40min~60min，所述第二电流恒定时段占时40min~120min，所述第一电流线性变化时段占时180min~240min，所述第一电流恒定值为0.02mA~0.2mA，第二电流恒定值为0.02mA~0.4mA，在所述第一电流线性变化时段所述纺丝电流的线性变化速率为0~0.1mA/min。6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述至少一个电流恒定时段包括第一电流恒定时段，在第一电流恒...

【专利技术属性】
技术研发人员：王菲，赵明达，董佳桓，唐月婷，
申请(专利权)人：诺一迈尔苏州医学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：