一种抗溶胀微凝胶及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种抗溶胀微凝胶及其制备方法与应用。所述抗溶胀微凝胶的制备方法包括：采用微流控技术，制备得到所述抗溶胀微凝胶；其中，所述抗溶胀微凝胶的制备原料包括水相物料，所述水相物料包括丙烯酸酯类聚合单体和耐降解原料，所述丙烯酸酯类聚合单体包括聚醚F127二丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、4臂

【技术实现步骤摘要】
一种抗溶胀微凝胶及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于生物材料
，具体涉及一种抗溶胀微凝胶及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]细胞疗法具有疗效良好、治疗范围广、毒副作用小等优势，成为近年医学界研究的热点。临床上已利用细胞疗法取得一定的疗效。但在治疗过程中已经呈现出一些缺陷：如免疫排斥、细胞流失严重无法跟踪、移植后的细胞成活率不高等。微凝胶因其具有高含水量，成分与细胞外基质相似，生物相容性良好，可将细胞包覆在水凝胶材料中，为细胞提供一个三维的支撑作用，可减少细胞流失，提高移植后的细胞成活率，水凝胶的纳米孔隙可以给细胞提供天然的免疫隔离保护。然而，传统微凝胶易出现不可控的溶胀变形，从而限制了其在组织工程中的应用。

技术实现思路

[0003]本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种抗溶胀微凝胶，具有抗溶胀性能好的特点。
[0004]本专利技术还提出一种抗溶胀微凝胶的制备方法。
[0005]本专利技术还提出一种生物材料。
[0006]本专利技术还提出一种医用产品。
[0007]本专利技术还提出上述抗溶胀微凝胶的应用。
[0008]本专利技术的第一方面，提出了一种抗溶胀微凝胶，其制备方法包括：采用微流控技术，制备得到所述抗溶胀微凝胶；其中，所述抗溶胀微凝胶的制备原料包括水相物料，所述水相物料包括丙烯酸酯类聚合单体和耐降解原料，所述丙烯酸酯类聚合单体包括聚醚F127二丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、4臂
‑
聚乙二醇
‑
甲基丙烯酸酯、8臂
‑
聚乙二醇
‑
丙烯酸酯或聚乙二醇
‑
丙烯酸酯中的至少一种，且，所述丙烯酸酯类聚合单体于水相物料中的质量分数w满足：60％≥w≥1％。
[0009]根据本专利技术实施例的抗溶胀微凝胶，至少具有以下有益效果：
[0010]本专利技术中水相物料经微流控技术处理、发生单体聚合后，得到所述抗溶胀微凝胶。本专利技术中的丙烯酸酯类聚合单体如聚醚F127二丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯等的链段均含疏水基团，使制得的抗溶胀微凝胶中含有较多的疏水链段，不易吸水。因此，本专利技术中的抗溶胀微凝胶具有抗溶胀性能好的特点，且力学性能好。且耐降解原料的添加，可有效提高抗溶胀微凝胶的降解周期，使其在液体环境中不易降解。因此，本专利技术的抗溶胀微凝胶可很好地应用于生物治疗如(细胞疗法等)、组织工程等，如可将细胞包覆在水凝胶材料中，不仅为细胞提供一个三维的支撑作用，还可以避免细胞在注射和移植过程中所受到的损伤，且，抗溶胀微凝胶降解周期长，不易导致细胞直接暴露于宿主引起移植失败，治疗效果好。同时，本专利技术中的微凝胶在体内使用时不易出现不可控的溶胀变形，可注射性强，降解周期
长，微凝胶力学性能不易下降，不易对周围组织造成损伤，在生物医用材料、组织工程和再生医学
具有很好的应用前景。
[0011]在本专利技术的一些实施方式中，所述抗溶胀微凝胶的平均粒径为50
‑
1200μm。
[0012]在本专利技术的一些实施方式中，w≥10％。
[0013]通过上述实施方式，本专利技术中丙烯酸酯类聚合单体于水相物料中的质量分数w≥10％，使制得的抗溶胀微凝胶中聚合物交联度较高、更为致密，可很快得到溶胀平衡，且溶胀程度更低，力学性能更好。
[0014]在本专利技术的一些实施方式中，50％≥w≥10％。
[0015]在本专利技术的一些实施方式中，所述聚醚F127二丙烯酸酯的分子量为200
‑
20000。
[0016]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述聚醚F127二丙烯酸酯的分子量为400
‑
8000。
[0017]在本专利技术的一些实施方式中，所述聚乙二醇二丙烯酸酯的分子量为200
‑
20000。
[0018]在本专利技术的一些实施方式中，所述丙烯酸酯类聚合单体包括聚醚F127二丙烯酸酯或聚乙二醇二丙烯酸酯中的至少一种。
[0019]在本专利技术的一些实施方式中，所述聚醚F127二丙烯酸酯和所述聚乙二醇二丙烯酸酯的质量之比为(0.1
‑
5):1。
[0020]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述聚醚F127二丙烯酸酯和所述聚乙二醇二丙烯酸酯的质量之比为(1
‑
3):1。
[0021]在本专利技术的一些实施方式中，所述耐降解原料包括羧甲基纤维素钠或改性羧甲基纤维素钠中的至少一种。
[0022]通过上述实施方式，羧甲基纤维素钠、改性羧甲基纤维素钠，可有效提高抗溶胀微凝胶的降解周期，使其在液体环境中不易降解，有助于其应用于组织工程领域。于细胞疗法及其相关应用中，本专利技术的抗溶胀微凝胶降解周期长，不易导致细胞直接暴露于宿主引起移植失败，治疗效果好。
[0023]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述改性羧甲基纤维素钠包括丙烯酰化羧甲基纤维素钠。
[0024]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述丙烯酸酯类聚合单体与所述耐降解原料的质量之比为(2
‑
10):(0.5
‑
1.5)。
[0025]在本专利技术的一些实施方式中，所述水相物料还包括引发剂。
[0026]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述引发剂包括光引发剂。
[0027]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述光引发剂包括苯基(2,4,6
‑
三甲基苯甲酰基)磷酸锂盐(LAP)。
[0028]在本专利技术的一些实施方式中，所述水相物料还包括活性成分。
[0029]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述活性成分包括细胞、药物或蛋白质类活性因子中的至少一种。
[0030]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述细胞包括干细胞、祖细胞、成纤维细胞、肾细胞、胰岛细胞、瘤细胞或肝细胞的至少一种。
[0031]通过上述实施方式，本专利技术中包裹细胞的抗溶胀微凝胶，具有较优的力学性能、稳定性较好、体内降解周期较长，可减轻包裹细胞遭受人体免疫排斥而凋亡，有利于实现长效
治疗。
[0032]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述水相物料中，细胞的密度为1*103个/mL～1*109个/mL。
[0033]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述药物包括但不限于抗坏血酸、维生素、雷帕霉素、环丙沙星或水飞蓟素等药物。
[0034]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述蛋白质类活性因子可以例举的有各种生长因子比如血管内皮生长因子等，胰岛发育转录因子调控类物质，防止胰岛细胞凋亡类因子等。
[0035]在本专利技术的一些更优选的实施方式中，所述蛋白质类活性因子包括但不限于血管生长因子或人骨形态发生蛋白
‑
2等因子。
[0036]在本专利技术的一些优选的实施方式中，所述水相物料中，活性成分的质量分数为0.5
‑
30％。
[0037]本专利技术的第本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗溶胀微凝胶，其特征在于，其制备方法包括：采用微流控技术，制备得到所述抗溶胀微凝胶；其中，所述抗溶胀微凝胶的制备原料包括水相物料，所述水相物料包括丙烯酸酯类聚合单体和耐降解原料，所述丙烯酸酯类聚合单体包括聚醚F127二丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、4臂
‑
聚乙二醇
‑
甲基丙烯酸酯、8臂
‑
聚乙二醇
‑
丙烯酸酯或聚乙二醇
‑
丙烯酸酯中的至少一种，且，所述丙烯酸酯类聚合单体于水相物料中的质量分数w满足：60％≥w≥1％。2.根据权利要求1的抗溶胀微凝胶，其特征在于，所述耐降解原料包括羧甲基纤维素钠或改性羧甲基纤维素钠中的至少一种；优选地，所述改性羧甲基纤维素钠包括丙烯酰化羧甲基纤维素钠。3.根据权利要求1所述的抗溶胀微凝胶，其特征在于，所述丙烯酸酯类聚合单体包括聚醚F127二丙烯酸酯和聚乙二醇二丙烯酸酯，且，所述聚醚F127二丙烯酸酯和所述聚乙二醇二丙烯酸酯的质量之比为(0.1
‑
5):1。4.根据权利要求1所述的抗溶胀微凝胶，其特征在于，所述丙烯酸酯类聚合...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙志远，周金生，丁瑞，高文丹，吴泽琴，覃苏萍，郑立新，李珺，
申请(专利权)人：深圳华源再生医学有限公司，
类型：发明
国别省市：