盐酸培唑帕尼中间体PZP-M2的有关物质的检测方法和应用技术

本发明专利技术涉及化学药物分析方法技术领域，尤其是涉及一种盐酸培唑帕尼中间体PZP

【技术实现步骤摘要】
盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的有关物质的检测方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学药物分析方法
，尤其是涉及一种盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的有关物质的检测方法和应用。

技术介绍

[0002]盐酸培唑帕尼原料药，其结构如下所示：
[0003][0004]盐酸培唑帕尼作为原料药，如果本身含有杂质，那么在进行制剂生产过程中，杂质或杂质的转化无也有可能随之带入后期的生产中，而影响制剂成品的质量。因此，对于，对于盐酸培唑帕尼中每一步中间体及成品的杂质控制至关重要。
[0005]通过分析下述合成工艺路线，PZP
‑
M2中可能存在的杂质有：PZP
‑
M1、PZP
‑
M2
‑
imA、PZP
‑
M2
‑
imD、PZP
‑
M2
‑
imF、PZP
‑
M2
‑
imH、PZP
‑
M2
‑
imI，根据合成工艺路线及杂质控制策略，最终将PZP
‑
M1、PZP
‑
M2
‑
imA、PZP
‑
M2
‑
imD、PZP
‑
M2
‑
imF、PZP
‑
M2
‑
imH、PZP
‑
M2
‑
>imI作为已知杂质进行研究。
[0006][0007]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0008]本专利技术的一个目的在于提供盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的有关物质的检测方法，能够一次性高效的测定盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的6种有关物质，专属性强，耐用性好。
[0009]本专利技术的另一目的在于提供盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的有关物质的检测方法在盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的原料的质量控制中的应用。
[0010]为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：
[0011]盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的有关物质的检测方法，包括如下步骤：
[0012]采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；
[0013]所述PZP
‑
M2为N
‑
(2
‑
氯嘧啶
‑4‑
基)
‑
N
‑
甲基
‑
2,3
‑
二甲基
‑
2H
‑
吲唑
‑6‑
胺；
[0014]所述高效液相色谱的检测条件包括：
[0015]色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；
[0016]检测波长为210～214nm；
[0017]以pH为3.1～3.3的0.009～0.011mol/L磷酸二氢钾的水溶液作为流动相A、乙腈作为流动相B进行梯度洗脱；
[0018]所述梯度洗脱的程序包括：
[0019][0020]在本专利技术的具体实施方式中，所述梯度洗脱的程序包括：
[0021][0022]在本专利技术的具体实施方式中，所述有关物质包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、
Ⅴ
和
Ⅵ
中的至少一种；结构式分别如下：
[0023][0024]其中，有关物质Ⅰ的分子式为C
13
H
12
ClN5，分子量为273.72；有关物质Ⅱ的分子式为C
14
H
14
ClN5，分子量为287.75；有关物质Ⅲ的分子式为C
15
H
17
N5O，分子量为283.34；有关物质Ⅳ的分子式为C
18
H
24
N6，分子量为324.43；有关物质
Ⅴ
的分子式为C
27
H
25
ClN
10
，分子量为525.02；有关物质
Ⅵ
的分子式为C
23
H
24
N8，分子量为412.50；
[0025]在本专利技术的具体实施方式中，所述流动相A为pH为3.2的0.01mol/L的磷酸二氢钾的水溶液。其中，所述流动相A是采用磷酸调节磷酸二氢钾的水溶液的pH所得到的。
[0026]在本专利技术的具体实施方式中，所述检测波长为211～213nm，优选为212nm。
[0027]在本专利技术的具体实施方式中，所述梯度洗脱的流速为0.9～1.1mL/min，优选为1mL/min。
[0028]在本专利技术的具体实施方式中，所述色谱柱的柱温为38～42℃，优选为39～41℃，更优选为40℃。
[0029]在本专利技术的具体实施方式中，所述色谱柱为菲罗门Titank C18(4.6mm
×
250mm，5μm)或效能相当的色谱柱。
[0030]在本专利技术的具体实施方式中，所述方法还包括：采用自身对照法对所述供试品溶液中的有关物质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、
Ⅴ
和/或
Ⅵ
含量进行计算。具体的，将供试品溶液、对照溶液分别注入高效液相色谱仪中，在所述高效液相色谱的检测条件下测定相应的色谱峰面积，以自身对照法计算得到所述供试品溶液中有关物质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、
Ⅴ
和/或
Ⅵ
的含量。
[0031]在本专利技术的具体实施方式中，计算公式如下：
[0032]单个杂质计算公式：
[0033][0034][0035]总杂计算公式：
[0036][0037]f：已知杂质校正因子；
[0038]A
已知杂质
：供试品溶液色谱图中已知杂质的峰面积；
[0039]A
杂质
：供试品溶液色谱图中单个杂质的峰面积；
[0040]A
总杂
：供试品溶液色谱图中各杂质的峰面积(有校正因子的杂质需乘以校正因子)之和；
[0041]A
对照
：对照溶液色谱图中主峰面积。
[0042]在本专利技术的具体实施方式中，所述供试品溶液的制备包括：采用乙腈水溶液溶解供试品。所述供试品包括盐酸培唑帕尼中间体N
‑
(2
‑
氯嘧啶
‑4‑
基)
‑
N
‑
甲基
‑
2,3
‑
二甲基
‑
2H
‑
吲唑
‑6‑
胺。所述对照溶液、杂质对照溶液的制备中，采用的溶剂均为乙腈水溶液。进一步的，所述乙腈水溶液中，乙腈的体积分数为65％～75％，如本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的有关物质的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：采用高效液相色谱对供试品溶液进行检测；所述PZP
‑
M2为N
‑
(2
‑
氯嘧啶
‑4‑
基)
‑
N
‑
甲基
‑
2,3
‑
二甲基
‑
2H
‑
吲唑
‑6‑
胺；所述高效液相色谱的检测条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱；检测波长为210～214nm；以pH为3.1～3.3的0.009～0.011mol/L磷酸二氢钾的水溶液作为流动相A、乙腈作为流动相B进行梯度洗脱；所述梯度洗脱的程序包括：2.根据权利要求1所述的盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的有关物质的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序包括：3.根据权利要求1所述的盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的有关物质的检测方法，其特征在于，所述有关物质包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、
Ⅴ
和
Ⅵ
中的至少一种；结构式分别如下：
4.根据权利要求1所述的盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的有关物质的检测方法，其特征在于，所述流动相A为pH为3.2的0.01mol/L的磷酸二氢钾的水溶液。5.根据权利要求1所述的盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的有关物质的检测方法，其特征在于，所述检测波长为211～213nm；优选的，所述检测波长为212nm。6.根据权利要求1所述的盐酸培唑帕尼中间体PZP
‑
M2的有关物质的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的流速为0.9～1.1mL/min；优选的，所述梯度洗脱的流速为...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋素丽，王红芳，张辉，王磊，芦惠，
申请(专利权)人：山西振东制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：