一种miR-376b-3p的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种miR

【技术实现步骤摘要】
一种miR
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376b
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3p的应用


[0001]本专利技术涉及生物
，尤其涉及一种miR
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376b
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3p的应用。

技术介绍

[0002]Graves
’
病(Graves
’
disease，GD)又称毒性弥漫性甲状腺肿，是一种常见的由抗体介导的自身免疫性甲状腺疾病，其特征是甲状腺淋巴细胞浸润，体液免疫和细胞免疫异常激活。GD的主要临床症状为甲状腺功能亢进及弥漫性甲状腺肿大、伴或不伴甲状腺相关性眼病或胫前粘液水肿等。GD可发生于任何年龄，常持续多年，严重影响患者的生活和工作，若未及时诊治还会导致甲亢危象、甲亢性心脏病等并发症。目前针对GD的治疗方法主要包括口服抗甲状腺药物(antithyroid drug，ATD)、I
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和手术治疗，以上治疗旨在降低甲状腺激素水平，而非针对GD的病因，均为对症治疗而非根治性治疗。目前国内GD的治疗以ATD为主，而ATD治疗的复发率极高，疗程长，且部分患者在ATD治疗后会发生肝功能受损、粒细胞缺乏、过敏性皮炎等严重不良反应。由于目前临床工作中仍存在GD早期诊断困难，且缺乏针对病因治疗措施的现状，因此深入研究GD的发病机制，寻找新的GD诊断方法和更精准的治疗靶点成为了研究热点。
[0003]微小RNA(microRNA，miRNA)属于非编码RNA，大约22个核苷酸序列，通过与靶mRNA完全或不完全互补配对，引起mRNA降解或抑制其功能，从而调控基因转录后水平。目前研究已证实，miRNA不受内源性核糖核酸酶活性的影响，可以在多种体液中以稳定的形式存在，例如血清、血浆、尿液和其他体液。最近的研究已证明，循环(血浆、血清)miRNA可以作为多种疾病的诊断或预后的生物标志物，例如糖尿病、癌症、冠心病和自身免疫性疾病。越来越多的研究证明miRNA在GD患者中存在着异常表达，例如GD患者血清miR
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16、miR
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22、miR
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375和miR
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451水平显著升高，外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)中CD4
+
T细胞和CD8
+
T细胞的miR
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200a和miR
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155表达显著下调。尽管既往研究发现了上述miRNAs可能参与了GD的发展，但目前尚不清楚这些异常表达的miRNAs在GD发病中的作用。
[0004]既往研究发现miR
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376b
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3p在癌症进展、肝脏再生、自噬、脓毒血症急性肾损伤和心脏保护中均发挥重要作用。然而，迄今为止仍缺乏miR
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376b
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3p参与其他自身免疫性疾病的研究。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种miR
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376b
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3p的应用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：
[0007]本专利技术的第一方面是提供检测miR
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376b
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3p的试剂在制备诊断毒性弥漫性甲状腺肿的试剂盒中的应用。
[0008]优选地，所述miR
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376b
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3p为外周血单个核细胞miR
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376b
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3p。
[0009]优选地，所述miR
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376b
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3p的序列如SEQ ID NO：1(has
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miR
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376b
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3p：
AUCAUAGAGGAAAAUCCAUGUU)所示。
[0010]本专利技术的第二方面是提供诱导miR
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376b
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3p表达的试剂在制备抑制透明质酸合成酶2表达的试剂中的应用。
[0011]优选地，所述miR
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376b
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3p的序列如SEQ ID NO：1所示。
[0012]本专利技术的第三方面是提供诱导miR
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376b
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3p表达的试剂在制备治疗毒性弥漫性甲状腺肿的药物中的应用。
[0013]优选地，所述miR
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376b
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3p的表达水平与游离三碘甲腺原氨酸水平以及游离甲状腺素水平呈负相关。
[0014]优选地，所述miR
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376b
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3p的表达水平与促甲状腺素水平呈正相关。
[0015]本专利技术的第四方面是提供抑制透明质酸合成酶2表达的试剂在制备治疗毒性弥漫性甲状腺肿的药物中的应用。
[0016]本专利技术采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0017]miR
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376b
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3p可以作为毒性弥漫性甲状腺肿(GD)早期诊断的新型血液标志物，并且miR
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376b
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3p还可以通过调控下游靶点透明质酸合成酶2(HAS2)来参与GD的发病和缓解过程，miR
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376b/HAS2可能是一种新的GD诊断标志物和GD治疗的潜在靶点。
附图说明
[0018]图1为初发GD患者、治疗缓解期GD患者和健康对照者的临床资料和miR
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376b
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3p表达水平；其中，图1A
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图1F为初发GD患者、治疗缓解期GD患者和健康对照者的年龄、性别和甲状腺功能比较；图1G为初发GD患者、治疗缓解期GD患者和健康对照者PBMCs中miR
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3p表达水平；图1H为三组人群PBMCs中miR
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376b
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3p表达水平和甲状腺功能的相关性分析(***P<0.001)。
[0019]图2为不同浓度的甲状腺素T3处理6T
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CEM细胞后的miR
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3p表达水平(*P<0.05)。
[0020]图3为miR
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3p对HAS2的蛋白表达的影响；其中，图3A为miR
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376b
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3p和HAS2潜在结合位点分析；图3B为6T
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CEM细胞转染miR
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3p mimic或miR
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3p inhibitor后细胞中miR
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3p的表达水平本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测miR
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3p的试剂在制备诊断毒性弥漫性甲状腺肿的试剂盒中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述miR
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3p为外周血单个核细胞miR
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3p。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述miR
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376b
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3p的序列如SEQ ID NO：1所示。4.诱...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛莹，叶正芹，方萍，李然，张克勤，刘琦，宣淼，张丽亚，
申请(专利权)人：上海市同济医院，
类型：发明
国别省市：