一种抗B7-H3纳米抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗B7

【技术实现步骤摘要】
一种抗B7
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H3纳米抗体及其应用


[0001]本专利技术涉及免疫学领域，具体涉及一种抗B7
‑
H3纳米抗体及其应用。

技术介绍

[0002]免疫治疗是继手术、化疗和放疗之后的第四种抗肿瘤方式。T细胞通过特异性T细胞受体(TCR)识别肿瘤细胞，成为过继细胞治疗的重要效应细胞。几十年来，研究人员在利用T细胞对抗肿瘤靶点做出了巨大努力。最近免疫检查点封锁取得了巨大的成功，如靶向CTLA
‑
4(细胞毒性t淋巴细胞抗原4)和PD
‑
1/PD
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L(程序性细胞死亡1/PD
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1配体)，促进了癌症的治疗，双特异性抗体(BiAbs)可同时靶向TCR和肿瘤相关抗原(TAA)。针对不同TAAs的双特异性抗体，包括EGFR、Her2、GD2、CD19、CD20、CD30、CEA、CA125、PSA和EpCAM，已经在实验和临床研究中得到了巨大的成功。
[0003]B7
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H3是一种具有免疫球蛋白样结构的跨膜蛋白，属于激活或抑制T细胞应答的B7超家族。B7
‑
H3蛋白在正常组织中表达水平较低，而在许多人类恶性肿瘤中表达水平较高，包括成神经细胞瘤、黑色素瘤和胶质瘤，以及肺癌、胰腺癌、肾癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肝细胞癌、结直肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌和宫颈癌。大量研究表明，B7
‑
H3对癌症患者的宿主T细胞具有抑制作用，与CTLA
‑
4、Timr/>‑
3和PD
‑
1相似，B7
‑
H3被认为是人类共抑制受体，可调节重要的细胞反应，包括细胞增殖、凋亡、粘附和转移，如B7
‑
H3的特异性阻断单克隆抗体MJ18，在胰腺癌模型中显著抑制肿瘤生长；临床上，抗B7
‑
H3单抗8H9应用于神经外胚层肿瘤；抗B7
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H3抗体(MGA271)治疗表达B7
‑
H3的多发性难治实体瘤的I期试验正在进行中。总之，这些结果表明B7
‑
H3是免疫抗肿瘤治疗的一个有前途的靶点。
[0004]纳米抗体(Nb)是骆驼科动物体内重链抗体(IgG2和IgG3)的可变区域，被称为是自然界存在的最小的抗原结合片段，与传统全长单克隆抗体(mAb，约150KD)相比，Nb具有分子量小(12
‑
15KD)，结构更简单，低免疫原性，高组织渗透性、高稳定性、高溶解性和低聚集性以及易于克隆等优点。此外，与mAb同类产品相比，Nb的生产成本显著降低，大多数癌症患者都可以使用。因此应用纳米抗体技术研发一种抗B7
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H3纳米抗体的治疗性抗体具有广阔的前景。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的上述不足，本专利技术提供一种抗B7
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H3纳米抗体及其应用，该纳米抗体对B7
‑
H3具有特异的识别和结合能力，并有望作为治疗性抗体用于各种B7
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H3分子高表达的恶性肿瘤。
[0006]本专利技术提供以下技术方案：
[0007]一种抗B7
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H3纳米抗体，纳米抗体包括框架区FR和互补决定区CDR，互补决定区CDR包括互补决定区CDR1，互补决定区CDR2和互补决定区CDR3，其中，
[0008]互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，
[0009]互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示，
[0010]互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示；或者
[0011]互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示，
[0012]互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：11所示，
[0013]互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：13所示；或者
[0014]互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：16所示，
[0015]互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：18所示，
[0016]互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：20所示；或者
[0017]互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：23所示，
[0018]互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：25所示，
[0019]互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：27所示。
[0020]进一步地，上述框架区FR包括框架区FR1、框架区FR2、框架区FR3和框架区FR4，其中，
[0021]框架区FR1的氨基酸序列SEQ ID NO：1所示，
[0022]框架区FR2的氨基酸序列SEQ ID NO：3所示，
[0023]框架区FR3的氨基酸序列SEQ ID NO：5所示，
[0024]框架区FR4的氨基酸序列SEQ ID NO：7所示；或者
[0025]框架区FR1的氨基酸序列SEQ ID NO：8所示，
[0026]框架区FR2的氨基酸序列SEQ ID NO：10所示，
[0027]框架区FR3的氨基酸序列SEQ ID NO：12所示，
[0028]框架区FR4的氨基酸序列SEQ ID NO：14所示；或者
[0029]框架区FR1的氨基酸序列SEQ ID NO：15所示，
[0030]框架区FR2的氨基酸序列SEQ ID NO：17所示，
[0031]框架区FR3的氨基酸序列SEQ ID NO：19所示，
[0032]框架区FR4的氨基酸序列SEQ ID NO：21所示；或者
[0033]框架区FR1的氨基酸序列SEQ ID NO：22所示，
[0034]框架区FR2的氨基酸序列SEQ ID NO：24所示，
[0035]框架区FR3的氨基酸序列SEQ ID NO：26所示，
[0036]框架区FR4的氨基酸序列SEQ ID NO：28所示。
[0037]进一步地，上述抗B7
‑
H3纳米抗体氨基酸序列如SEQ ID NO：29、SEQID NO：30、SEQ ID NO：31或SEQ ID NO：32所示。
[0038]一种DNA分子，编码上述抗B7
‑
H3纳米抗体。
[0039]一种表达载体，包含上述DNA分子。
[0040]一种宿主细胞，包含上述表达载体。
[0041]上述抗B7
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H3纳米抗体在制备B7
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H3分子检测试剂中的用途。
[0042]上述抗B7
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H3纳米抗体在制备肿瘤治疗药物中的应用。
[0043]本专利技术的有益效果为：
[0044]本专利技术的抗B7
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H3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗B7
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H3纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括框架区FR和互补决定区CDR，所述互补决定区CDR包括互补决定区CDR1，互补决定区CDR2和互补决定区CDR3，其中，所述互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示，所述互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示，所述互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示；或者所述互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示，所述互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：11所示，所述互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：13所示；或者所述互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：16所示，所述互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：18所示，所述互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：20所示；或者所述互补决定区CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：23所示，所述互补决定区CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：25所示，所述互补决定区CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：27所示。2.根据权利要求1所述的抗B7
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H3纳米抗体，其特征在于，所述框架区FR包括框架区FR1、框架区FR2、框架区FR3和框架区FR4，其中，所述框架区FR1的氨基酸序列SEQ ID NO：1所示，所述框架区FR2的氨基酸序列SEQ ID NO：3所示，所述框架区FR3的氨基酸序列SEQ ID NO：5所示，所述框架区FR4的氨基酸序列SEQ ID NO：7所示；或者所述框架区FR1的氨基酸序列SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘涛，何雯婷，张雅婷，李玉民，
申请(专利权)人：兰州大学第二医院，
类型：发明
国别省市：