12-表-15-欧乌头碱及其衍生物在制备镇痛药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，具体涉及12

【技术实现步骤摘要】
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欧乌头碱及其衍生物在制备镇痛药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其涉及12
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欧乌头碱及其衍生物在制备镇痛药物中的应用。

技术介绍

[0002]疼痛是关节退行性疾病的主要临床体征，也是机体衰老不可避免的渐进结果。在关节退行性疾病不断发展导致严重的关节变形和神经压迫情况下，需要进行必要的手术干预，多数情况下则需要通过药物消除和缓解疼痛感，保持和提高生活质量。临床已经有众多的镇痛药物，但成瘾性和耐药性限制了药物使用，临床依然需要更多药物满足不同疾病阶段、不同疾病状况。这一需求同样适宜于癌症患者，无论是手术恢复期疼痛还是癌症本身对患者机体带来的“蚕食”性疼痛，镇痛药物对患者近期的止痛缓解焦虑和远期的康复信心树立都是“刚性”需求。
[0003]来自乌头属植物的草乌甲素、3
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乙酰乌头碱、高乌甲素等二萜生物碱已经应用于临床多年，寻找安全性更高、疗效更好，或者疗效/安全比更大的药物成为这一领域持续的热点和难点。

技术实现思路

[0004]为解决上述技术问题，本专利技术的目的在于12
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欧乌头碱用于临床关节退行性疾病和癌症导致疼痛的治疗，该药物具有很好的疗效/安全性比值，其镇痛作用具有良好的临床应用价值。
[0005]为达到上述技术效果，本专利技术采用了以下技术方案：
>[0006]第一方面，本专利技术提供一种12
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欧乌头碱及其药学上可接受的盐、12
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欧乌头碱的衍生物及其药学上可接受的盐在制备镇痛药物中的应用。
[0007]进一步地，所述12
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欧乌头碱的衍生物包括12
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乙酰欧乌头碱。
[0008]进一步地，所述镇痛药物的适应症选自关节退行性疾病引起的疼痛、癌症引起的疼痛或外科创伤引起的疼痛中的任意一种。
[0009]进一步地，所述镇痛药物被制备为注射剂型、口服剂型或外用剂型中的任意一种。
[0010]优选地，所述镇痛药物被制备为片剂、胶囊剂或注射剂中的任意一种。
[0011]进一步地，所述12
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欧乌头碱、或12
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欧乌头碱药学上可接受的盐、或12
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欧乌头碱的衍生物、或12
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欧乌头碱的衍生物药学上可接受的盐作为镇痛药物中的唯一活性成分。
[0012]优选地，上述镇痛药物中还包括药学上可接受的一种或多种制剂辅料。
[0013]进一步地，上述制剂辅料包括但不限于淀粉、β
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环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、三硅酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜
橙香精、碳酸氢钠和/或碳酸钠。
[0014]进一步地，所述镇痛药物中还包括协同镇痛活性成分。
[0015]优选地，所述协同镇痛活性成分选自罗哌卡因、利多卡因、吗啡、苏芬太尼、高乌甲素、氯胺酮、曲马朵、新斯的明、可乐定、丙胺卡、丁哌卡因或其盐中的任意一种。
[0016]优选地，上述镇痛药物中还包括药学上可接受的一种或多种制剂辅料。
[0017]进一步地，上述制剂辅料包括但不限于淀粉、β
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环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、三硅酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠和/或碳酸钠。
[0018]进一步地，所述12
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欧乌头碱及其药学上可接受的盐采用口服给药、注射给药或外用给药中的任一方式进行应用，其中口服给药剂量为0.10～5mg/kg、肌肉注射给药剂量为0.01～2mg/kg、外用给药剂量为0.20～20mg/kg。
[0019]进一步地，所述12
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欧乌头碱的衍生物及其药学上可接受的盐采用口服给药、注射给药或外用给药中的任一方式进行应用，其中口服给药剂量为0.10～5mg/kg、肌肉注射给药剂量为0.01～2mg/kg、外用给药剂量为0.20～20mg/kg。优选地，所述12
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欧乌头碱的衍生物为12
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乙酰欧乌头碱。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0021]本专利技术提供的12
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欧乌头碱及其衍生物可有效解决现有技术中的镇痛药物活性差、具有成瘾性和耐药性的缺陷，同时，该12
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欧乌头碱及其衍生物相对于其他乌头属植物的安全窗更大、安全性好、疗效显著，能够用于制备镇痛药物并在临床广泛应用。尤其是对于临床关节退行性疾病导致的疼痛、癌症导致疼痛以及外科创伤性疼痛的治疗和缓解，具有极大的临床应用价值。
具体实施方式
[0022]以下实施例仅用于更加清楚地说明本专利技术的技术方案，因此只作为示例，而不能以此来限制本专利技术的保护范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂或仪器未注明生产厂商者，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料，且实施例中未注明具体条件者，均按照常规条件或制造商建议的条件进行。
[0023]实施例1
[0024]本实施例为12
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欧乌头碱、12
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乙酰欧乌头碱的急性毒性试验；1.实验动物
[0025]SPF级昆明种小鼠，由昆明医科大学实验动物学部提供，生产许可证号：SCXK(滇)K2020
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0004，体重18～本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.12
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欧乌头碱及其药学上可接受的盐、12
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欧乌头碱的衍生物及其药学上可接受的盐在制备镇痛药物中的应用。2.如权利要求1所述的12
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欧乌头碱及其衍生物在制备镇痛药物中的应用，其特征在于：所述12
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欧乌头碱的衍生物包括12
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乙酰欧乌头碱。3.如权利要求1所述的12
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欧乌头碱及其衍生物在制备镇痛药物中的应用，其特征在于：所述镇痛药物的适应症选自关节退行性疾病引起的疼痛、癌症引起的疼痛或外科创伤引起的疼痛中的任意一种。4.如权利要求1所述的12
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欧乌头碱及其衍生物在制备镇痛药物中的应用，其特征在于：所述镇痛药物被制备为注射剂型、口服剂型或外用剂型中的任意一种。5.如权利要求1所述的12
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欧乌头碱及其衍生物在制备镇痛药物中的应用，其特征在于：所述镇痛药物被制备为片剂、胶囊剂或注射剂中的任意一种。6.如权利要求1所述的12
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欧乌头碱及其衍生物在制备镇痛药物中的应用，其特征在于：所述12
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欧乌头碱、或12
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【专利技术属性】
技术研发人员：周志宏，马晓霞，丁雄，刘志刚，李猛，
申请(专利权)人：昆明市宇斯药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：