喹啉CGAS拮抗剂化合物制造技术

本公开提供了作为cGAS拮抗剂的化合物，制备所述化合物的方法，包含所述化合物的药物组合物以及它们在医学治疗中的用途。合物以及它们在医学治疗中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】喹啉CGAS拮抗剂化合物
1.背景
[0001]环GMP
‑
AMP合酶(cGAS)(UniProtKB
‑
Q8N884)是一种充当DNA传感器的酶，其通过激活干扰素基因刺激物(STING)受体引发对病原体的免疫反应。自身DNA对cGAS的异常激活被证明是使人衰弱的，有时甚至是致命的自身免疫性疾病的基础。在动物模型中的敲除研究表明，抑制cGAS是一种很有前途的治疗干预方法。此外，最近的研究表明，cGAS
‑
STING途径在对肿瘤的先天免疫反应中起着关键作用，刺激该途径是正在进行临床试验的癌症免疫疗法的一个有前途的策略。
[0002]在本领域中存在对人自身免疫和自身炎性疾病的有效治疗的持续需求，所述自身免疫和自身炎性疾病例如为系统性红斑狼疮(SLE)，硬皮病，银屑病，Aicardi Gouti
è
res综合征(AGS)，舍格伦(Sjogren
’
s)综合征，类风湿性关节炎，炎性肠病，多发性硬化，糖尿病，心血管疾病和神经系统变性疾病。因此，仍然需要找到有效的和选择性的cGAS小分子抑制剂，用于治疗这些和其他与cGAS异常激活有关的使人衰弱的疾病。2.概述
[0003]本专利技术涉及小分子cGAS拮抗剂化合物，所述化合物的制备方法，包含所述化合物的药物组合物及其在医学治疗中的用途。特别地，本专利技术提供了喹啉cGAS拮抗剂化合物，其可用作cGAS的抑制剂。本文提供的化合物的优点是可能具有宽范围的药理学活性，与cGAS的抑制作用一致。此外，本专利技术提供使用本文所述化合物治疗炎症性，过敏性，自身免疫性和感染性疾病的方法。所述化合物还可用于治疗衰老
‑
或年龄
‑
相关疾病，例如神经系统变性疾病，心血管疾病，肝病和肾病，癌症和早衰。
[0004]现已发现，本公开的化合物及其药学上可接受的组合物可有效抑制cGAS。本公开的这类化合物具有通式I：或其药学上可接受的盐，其中每个变量如本文所定义和描述。
[0005]本公开的化合物及其药学上可接受的组合物可用于治疗与cGAS异常活化相关的多种疾病，障碍或病症。这些疾病，障碍或病症包括本文所述的那些。
[0006]本公开提供的化合物还有助于研究生物和病理现象中的cGAS酶，以及体外或体内新的cGAS拮抗剂或其他cGAS，信号通路和细胞因子水平的调节剂的比较评价。3.详述
[0007]在下面的公开中，阐述了某些具体细节以便提供对各种实施方案的透彻理解。然而，本领域技术人员将理解，可以在没有这些细节的情况下实践本文描述的方法和用途。在其他情况下，未详细示出或描述众所周知的结构以避免不必要地模糊实施方案的描述。除非上下文另有要求，在整个说明书和随后的权利要求中，词语“包含(comprise)”及其变体，
例如“包含(comprises)”和“包含(comprising)”应以开放的，包容的意义解释，即，“包括但不限于。”此外，本文提供的标题仅为方便起见，并不解释要求保护的专利技术的范围或含义。贯穿本说明书对“一个实施方案”或“实施方案”的引用意味着结合该实施方案描述的特定特征，结构或特性被包括在至少一个实施方案中。因此，在本说明书中各处出现的短语“在一个实施方案中”或“在实施方案中”不一定都指同一实施方案。此外，在一个或多个实施方案中，可以以任何合适的方式组合特定的特征，结构或特性。此外，如在本说明书和所附权利要求书中所使用的，单数形式“一”，“一个”和“该”包括多个指示物，除非该内容另外清楚地指示。还应当注意的是，术语“或”通常以其包括“和/或”的含义使用，除非内容清楚地另外指示。3.1.定义
[0008]本公开的化合物包括本文一般性描述的那些化合物，并且通过本文公开的类别，亚类和种类进一步举例说明。除非另有说明，否则本文所用的下列定义应适用。为了本公开的目的，化学元素根据元素周期表，CAS版本，Handbook of Chemistry and Physics，第75版来确定。另外，在“Organic Chemistry”，Thomas Sorrell，University Science Books，Sausalito：1999和“March
’
s Advanced Organic Chemistry”，第5版，编辑：Smith，M.B.和March，J.，John Wiley&Sons，New York:2001中描述了有机化学的一般原理，其全部内容通过引用结合于此。
[0009]如本文所用，术语“脂族基”或“脂族基团”是指完全饱和或包含一个或多个不饱和单元的直链(即，无支链)或支链，取代或未取代的烃链，或完全饱和或含有一个或多个不饱和单元的单环烃或双环烃，但其不是芳族的(在本文中也称为“碳环”，“脂环族基”或“环烷基”)，其具有与分子其余部分的单一连接点。除非另有说明，脂族基团含有1至6个脂族碳原子。在一些实施方案中，脂族基团含有1至5个脂族碳原子。在其他实施方案中，脂族基团含有1至4个脂族碳原子。在其他实施方案中，脂族基团含有1至3个脂族碳原子，并且在其他实施方案中，脂族基团含有1至2个脂族碳原子。在一些实施方案中，“脂环族基”(或“碳环”或“环烷基”)是指完全饱和或含有一个或多个不饱和单元的单环C3‑
C6烃，但其不是芳族的，其具有与分子其余部分的单一连接点。合适的脂族基团包括但不限于直链或支链的，取代或未取代的烷基，烯基，炔基及其杂化物，例如(环烷基)烷基，(环烯基)烷基或(环烷基)烯基。
[0010]本文所用的术语“桥连双环”是指任何双环系统，即碳环或杂环，饱和或部分不饱和的，具有至少一个桥。如IUPAC所定义的，“桥”是连接两个桥头的多个原子或一个原子或价键的无支链的链，其中“桥头”是与三个或更多个骨架原子(不包括氢)键合的环系统的任何骨架原子。在一些实施方案中，桥连双环基团具有7至12个环成员和0至4个独立地选自氮，氧或硫的杂原子。这种桥连双环基团是本领域公知的，并且包括下面列出的那些基团，其中每个基团在任何可取代的碳或氮原子上连接到分子的其余部分。除非另有说明，桥连双环基团任选地被一个或多个如对脂族基团所述的取代基取代。另外或可选地，桥连双环基团的任何可取代的氮任选被取代。示例性的桥连双环包括：
在一些实施方案中，双环[1.1.1.]戊烷是苯基电子等排体。
[0011]术语“低级烷基”是指C1‑4直链或支链烷基。示例性的低级烷基是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基和叔丁基。
[0012]术语“低级卤代烷基”是指被一个或多个卤素原子取代的C1‑4直链或支链烷基。
[0013]术语“杂原子”是指氧，硫，氮，磷或硅中的一种或多种(包括氮，硫，磷或硅的任何氧化形式；任何碱性氮的季铵化形式；或杂环中的氧，硫，氮，磷或硅原子。
[0014]本文所用的术语“不饱和”是指具有一个或多个不饱和单元的部分。
[0015]本文所用的术语“二价C1‑8(或C1‑6)饱和或不本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.化合物，其中所述化合物具有式I*：或其药学上可接受的盐，其中：R1是或任选取代的具有1至4个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；R2是
‑
NR
a
R5，每个R3独立地是卤素，
‑
OR，
‑
NR2，
‑
SR或R
C
；环B1是苯基，优选取代的苯基；具有1至3个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的4
‑
至10
‑
元饱和或部分不饱和的单环或双环碳环或杂环；或具有1至4个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；环B2是苯基；具有1至3个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的4
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和的碳环或杂环；或具有1至4个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；每个R独立地是氢或任选取代的基团，其选自C1‑6脂族基；苄基；苯基；具有1至3个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的4
‑
至7
‑
元饱和或部分不饱和的碳环或杂环；和具有1至4个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环，R4是氢或任选取代的C1‑6脂族基；R5是
‑
(CR2)0‑4OR，
‑
(CR2)0‑5CO2R，
‑
(CR2)0‑5CONR2，
‑
(CR2)0‑4C(O)NR(CR2)0‑4CO2R，
‑
(CR2)0‑4C(O)NR(CR2)0‑4CONR2，
‑
(CR2)0‑4NRC(O)R，
‑
(CR2)0‑4SO3R，
‑
(CR2)0‑4SO2NR2，
‑
(CR2)0‑4OSO2NR2，
‑
(CR2)0‑4NRSO2R，
‑
(CR2)0‑4NRSO2OR，
‑
(CR2)0‑4OP(OR)2，
‑
(CR2)0‑4OP(O)(OR)2，
‑
(CR2)0‑4P(O)(OR)2，
‑
(CR2)0‑4OP(O)(H)OR或R
B
；每个R6独立地是卤素，
‑
COR，
‑
(CR2)0‑4CO2R，
‑
(CR2)0‑4CONR2，
‑
OR，
‑
(CR2)1‑4OR，
‑
NR2，
‑
(CR2)1‑4NR2，
‑
NRC(O)OR，
‑
NRC(O)R，
‑
NRC(O)NR2，
‑
SR，
‑
SO2R，
‑
S(O)R，
‑
(CR2)0‑4SO3R，
‑
(CR2)0‑4SO2NR2，
‑
(CR2)0‑4OSO2NR2，
‑
(CR2)0‑4NRSO2R，
‑
(CR2)0‑4NRSO2OR，
‑
(CR2)0‑4OP(OR)2，
‑
(CR2)0‑4OP(O)(OR)2，
‑
(CR2)0‑4P(O)(OR)2，
‑
(CR2)0‑4OP(O)(H)OR，
‑
B(OR)2或R
B
；R
B
和R
C
独立地是任选取代的基团，其选自C1‑6脂族基团；苯基；具有1至3个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的4
‑
至10
‑
元饱和或部分不饱和的单环或双环碳环或杂环；和具有1至4个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环；每个R
a
独立地是H或C1‑6烷基；每个m是0，1，2，3或4；n是1，2，3或4；q是0，1或2。
2.权利要求1的化合物，其中R1是任选取代的具有1至4个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环。3.权利要求1的化合物，其中R1是咪唑。4.权利要求3的化合物，其中所述咪唑是未取代的。5.权利要求4的化合物，其中R1是6.权利要求1的化合物，其中R1是吡唑。7.权利要求6的化合物，其中所述吡唑是未取代的。8.权利要求7的化合物，其中R1是9.权利要求1的化合物，其中R1是10.权利要求9的化合物，其中R4是C1‑6烷基。11.权利要求1
‑
10任一项的化合物，其中R3至少有一次是卤素。12.权利要求11的化合物，其中R3至少有一次是氯。13.权利要求11的化合物，其中n是2且两个R3均是氯。14.权利要求11的化合物，其中n是2且R3是在喹啉环的7
‑
和8
‑
位上的氯。15.权利要求1
‑
14任一项的化合物，其中R2是
‑
NR
a
R5。16.权利要求15的化合物，其中R5是
‑
(CR2)2‑4OR，
‑
(CR2)0‑5CO2R，
‑
(CR2)0‑5CONR2，
‑
(CR2)0‑4C(O)NR(CR2)0‑4CO2R，
‑
(CR2)0‑4C(O)NR(CR2)0‑4CONR2，
‑
(CR2)0‑4NRC(O)R，
‑
(CR2)0‑4SO3R，
‑
(CR2)0‑4SO2NR2，
‑
(CR2)0‑4OSO2NR2，
‑
(CR2)0‑4NRSO2R，
‑
(CR2)0‑4NRSO2OR，
‑
(CR2)0‑4OP(OR)2，
‑
(CR2)0‑4OP(O)(OR)2，
‑
(CR2)0‑4P(O)(OR)2或
‑
(CR2)0‑4OP(O)(H)OR。17.权利要求15的化合物，其中R5是
‑
(CR2)2‑4OR，
‑
(CR2)1‑4CO2R，
‑
(CR2)1‑4CONR2，
‑
(CR2)0‑4C(O)NR(CR2)0‑4CO2R，
‑
(CR2)0‑4C(O)NR(CR2)0‑4CONR2，
‑
(CR2)0‑4NRC(O)R，
‑
(CR2)0‑4SO3R，
‑
(CR2)0‑4SO2NR2，
‑
(CR2)0‑4OSO2NR2，
‑
(CR2)0‑4NRSO2R，
‑
(CR2)0‑4NRSO2OR，
‑
(CR2)0‑4OP(OR)2，
‑
(CR2)0‑4OP(O)(OR)2，
‑
(CR2)0‑4P(O)(OR)2或
‑
(CR2)0‑4OP(O)(H)OR。18.权利要求15的化合物，其中R5是
‑
(CH2)2‑4OH，
‑
(CH2)2‑4O(CH2)1‑5CO2H，
‑
(CH2)2‑4O(CH2)1‑5CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑3CH(CH2OH)2，
‑
(CH2)2‑4OC1‑4烷基，
‑
(CH2)1‑4CO2H，
‑
(CH2)1‑4CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)1‑4CONH2，
‑
(CH2)1‑4CONHC1‑4烷基，
‑
(CH2)1‑4CON(C1‑4烷基)2，
‑
(CH2)1‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CO2H，
‑
(CH2)1‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CONH2，
‑
(CH2)1‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CONHC1‑4烷基，
‑
(CH2)1‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CON(C1‑4烷基)2，
‑
(CH2)0‑4NR
a
C(O)(CH2)1‑5CO2H，
‑
(CH2)0‑4NR
a
C(O)(CH2)1‑5CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)2‑4SO3H，
‑
(CH2)2‑4SO3C1‑4烷基，
‑
(CH2)2‑4SO2NH2，
‑
(CH2)2‑4SO2NHC1‑4烷基，
‑
(CH2)2‑4SO2N(C1‑4烷基)2，
‑
(CH2)2‑4OSO2NH2，
‑
(CH2)2‑4NR
a
SO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)2‑4NR
a
SO3H，
‑
(CH2)1‑4OP(OH)2，
‑
(CH2)1‑4P(O)(OH)2，
‑
(CH2)1‑4P(O)(OH)(OC1‑4烷基)或
‑
(CH2)2‑4OP(O)(H)OH，其中R
a
在每次出现时独立地是H或C1‑6烷基。19.权利要求15的化合物，其中R5是
‑
(CH2)2‑4OH，
‑
(CH2)2‑4O(CH2)1‑5CO2H，
‑
(CH2)2‑4O(CH2)1‑5CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑3CH(CH2OH)2，
‑
(CH2)1‑4CO2H，
‑
(CH2)1‑4CONH2，
‑
(CH2)1‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CO2H，
‑
(CH2)1‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CONH2，
‑
(CH2)0‑4NR
a
C(O)(CH2)1‑5CO2H，
‑
(CH2)0‑4NR
a
C
(O)(CH2)1‑5CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)2‑4SO3H，
‑
(CH2)2‑4SO2NH2，
‑
(CH2)2‑4SO2NR
a
C1‑4烷基，
‑
(CH2)2‑4NR
a
SO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)1‑4P(O)(OH)2或
‑
(CH2)2‑4OP(O)(H)OH，其中R
a
在每次出现时独立地是H或C1‑4烷基。20.权利要求1
‑
14任一项的化合物，其中R2是21.权利要求20的化合物，其中环B1是取代的苯基。22.权利要求21的化合物，其中所述苯基被一个或多个羧基取代。23.权利要求21的化合物，其中环B1是任选地被一个或多个R6基团取代的3
‑
羧基苯基。24.权利要求21的化合物，其中环B1是任选地被一个或多个R6基团取代的3,5
‑
二羧基苯基。25.权利要求20的化合物，其中环B1是具有1至3个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的4
‑
至10
‑
元饱和或部分不饱和的单环或双环碳环或杂环。26.权利要求20的化合物，其中环B1是具有1至4个独立地选自氮，氧和硫的杂原子的5
‑
至6
‑
元杂芳基环。27.权利要求20
‑
26任一项的化合物，其中m是1，2，3或4。28.权利要求20的化合物，其中R2是其中X是不存在(即，环中的键)，
‑
CR2‑
，
‑
NR
‑
，
‑
O
‑
，
‑
S
‑
或
‑
SO2‑
；和p是0，1或2。29.权利要求28的化合物，其中X是
‑
CR2‑
，
‑
NR
‑
或
‑
O
‑
。30.权利要求28或29的化合物，其中p是1。31.权利要求28
‑
30任一项的化合物，其中m是1，2，3或4。32.权利要求20
‑
30任一项的化合物，其中每个R6独立地是卤素，＝CH2，＝O，
‑
C1‑4烷基，
‑
C1‑4卤代烷基，
‑
(CH2)0‑4CO2H，
‑
(CH2)0‑4CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4CO2C1‑4卤代烷基，
‑
(CH2)0‑4CONH2，
‑
(CH2)0‑4CONHC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4CON(C1‑4烷基)2，
‑
(CH2)0‑4CO(N
‑
脯氨酸)，
‑
(CH2)0‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CO2H，
‑
(CH2)0‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CONH2，
‑
(CH2)0‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CONHC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CON(C1‑4烷基)2，
‑
OH，
‑
(CH2)1‑4OH，
‑
(CH2)0‑4OC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4O(CH2)1‑5CO2H，
‑
(CH2)0‑4O(CH2)1‑5CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4OC(O)C1‑4烷基，
‑
NH2，
‑
(CH2)1‑4NH2，
‑
(CH2)0‑4NHC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4N(C1‑4烷基)2，
‑
(CH2)0‑4SO3H，
‑
(CH2)0‑4SO2NH2，
‑
(CH2)0‑4SO2NHC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4NR
a
SO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4OP(OH)2，
‑
(CH2)0‑4OP(OH)(OC1‑4烷基)或
‑
(CR2)0‑4OP(O)(H)OH，其中R
a
在每次出现时独立地是H或C1‑4烷基。33.权利要求20
‑
30任一项的化合物，其中每个R6独立地是卤素，＝CH2，＝O，
‑
C1‑4烷基，
‑
C1‑4卤代烷基，
‑
(CH2)0‑4CO2H，
‑
(CH2)0‑4CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4CO(N
‑
脯氨酸)，
‑
(CH2)0‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CO2H，
‑
OH，
‑
(CH2)1‑2OH，
‑
(CH2)0‑4OC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4O(CH2)1‑5CO2H，
‑
(CH2)0‑4O(CH2)1‑5CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4OC(O)C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4SO3H，
‑
(CH2)0‑4SO2NH2，
‑
(CH2)0‑4NR
a
SO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4OP(OH)2或
‑
(CR2)0‑4OP(O)(H)OH。34.权利要求20
‑
30任一项的化合物，其中每个R6独立地是卤素，＝CH2，＝O，
‑
C1‑4烷基，
‑
C1‑4卤代烷基，
‑
(CH2)0‑2CO2H，
‑
(CH2)0‑2CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)1‑4CO(N
‑
脯氨酸)，
‑
(CH2)0‑2C(O)NR
a
(CH2)1‑4CO2H，
‑
OH，
‑
(CH2)1‑2OH，
‑
(CH2)0‑2OC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4O(CH2)1‑5CO2H，
‑
(CH2)0‑4O(CH2)1‑5CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑2OC(O)C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑2SO3H，
‑
(CH2)0‑2SO2NH2，
‑
(CH2)0‑2NR
a
SO2C0‑2烷基，
‑
(CH2)0‑2OP(OH)2或
‑
(CR2)0‑2OP(O)(H)OH。35.权利要求20
‑
30任一项的化合物，其中每个R6独立地是卤素，＝CH2，＝O，
‑
C1‑4烷基，
‑
C1‑4卤代烷基，
‑
CO2H，
‑
CO2C1‑4烷基，
‑
CO(N
‑
脯氨酸)，
‑
CH2CO2H，
‑
OH，
‑
OC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4O(CH2)1‑5CO2H，
‑
(CH2)0‑4O(CH2)1‑5CO2C1‑4烷基，
‑
OC(O)C1‑4烷基，
‑
SO3H，
‑
SO2NH2，
‑
NR
a
SO2C1‑4烷基，
‑
OP(OH)2或
‑
OP(O)(H)OH。36.权利要求20的化合物，其中R2是37.权利要求36的化合物，其中m是1，2，3或4。38.权利要求36的化合物，其中m是1或2。39.权利要求36
‑
38任一项的化合物，其中每个R6独立地是卤素，＝CH2，＝O，
‑
C1‑4烷基，
‑
C1‑4卤代烷基，
‑
(CH2)0‑4CO2H，
‑
(CH2)0‑4CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4CO2C1‑4卤代烷基，
‑
(CH2)0‑4CONH2，
‑
(CH2)0‑4CONHC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4CON(C1‑4烷基)2，
‑
(CH2)0‑4CO(N
‑
脯氨酸)，
‑
(CH2)0‑4CO(N
‑
吡咯烷
‑3‑
甲酸)，
‑
(CH2)0‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CO2H，
‑
(CH2)0‑4C(O)NR
a
‑
CH(C1‑4烷基)
‑
CO2H，
‑
(CH2)0‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CONH2，
‑
(CH2)0‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CONHC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4C(O)NR
a
(CH2)1‑4CON(C1‑4烷基)2，
‑
OH，
‑
(CH2)1‑4OH，
‑
(CH2)0‑4OC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4O(CH2)1‑5CO2H，
‑
(CH2)0‑4O(CH2)1‑5CO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4OC(O)C1‑4烷基，
‑
NH2，
‑
(CH2)1‑4NH2，
‑
(CH2)0‑4NHC1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4NR
a
C(O)C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4NR
a
C(O)Ph，
‑
(CH2)0‑4NR
a
CO(CH2)1‑4OH，
‑
(CH2)0‑4N(C1‑4烷基)2，
‑
(CH2)0‑4SO3H，
‑
(CH2)0‑4SO2NH2，
‑
(CH2)0‑4SO2NR
a
C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4NR
a
SO2C1‑4烷基，
‑
(CH2)0‑4NR
a
SO2Ph，
‑
(CH2)0‑4NR
a
SO2(CH2)1‑4CO2H，
‑
(CH2)0‑4OP(OH)2，
‑
(CH2)0‑4OP(OH)(OC1‑4烷基)或
‑
(CR2)0‑4OP(O)(H)OH，其中R
a
在每次出现时独立地是H或C1‑6烷基。40.权利要求36
‑
38任一项的化合物，其中每个R6独立地是卤素，＝CH2，＝O，
‑
C1‑4烷基，
‑
C1‑4卤代烷基，
‑
CO2H，
‑
(CH2)0‑4CO2H，
‑
(CH2)0‑4CO2C1‑4烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱键，魏琦，马特，
申请(专利权)人：得克萨斯大学体系董事会，
类型：发明
国别省市：