一种含有马来酸奈拉替尼的药用组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种含有马来酸奈拉替尼的药物组合物，所述药物组合物包括含药颗粒、颗粒外组分；所述含药颗粒包括马来酸奈拉替尼、填充剂、粘合剂、颗粒内崩解剂和助流剂中的一种或多种；所述颗粒外组分包括颗粒外崩解剂和润滑剂中的一种或多种。本发明专利技术还提供了该药物组合物的制备方法。所述组合物具有制备方法简便，溶出行为良好等特点。溶出行为良好等特点。

【技术实现步骤摘要】
一种含有马来酸奈拉替尼的药用组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含有马来酸奈拉替尼的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]Neratinib，是一种特定的酪氨酸激酶抑制剂，中文名称：奈拉替尼、来那替尼，化学名：(E)
‑
N
‑
(4
‑
(3
‑
氯
‑4‑
(吡啶
‑2‑
基甲氧基)苯基氨基
‑3‑
氰基
‑7‑
乙氧基喹啉
‑6‑
基)
‑4‑
(二甲基氨基)丁
‑2‑
烯酰胺，具有如下结构：
[0003][0004]马来酸奈拉替尼(Neratinib Maleate)是一种口服有效的、不可逆的泛人表皮生长因子受体(EGFR)抑制药，能抑制HER1、HER2和HER4受体及其相关的酪氨酸激酶。最初由惠氏公司研制，被辉瑞制药公司并购后，授权给美国PUMA生物科技公司负责研发、上市、生产和销售。马来酸奈拉替尼于2017年7月获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于已接受曲妥珠单抗标准辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌患者的延长辅助治疗，商品名为
[0005]马来酸奈拉替尼稳定性较差，易于降解，且在制粒过程中容易发生粘结。原研专利CN102724970B和CN103893140B公开了一种马来酸奈拉替尼片剂，所得组合物在制粒过程中出现的粘结性问题得到改善。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种含有马来酸奈拉替尼的药物组合物及其制备方法。
[0007]本专利技术的第一方面，提供了一种含有马来酸奈拉替尼的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括含药颗粒、颗粒外组分；所述含药颗粒包括马来酸奈拉替尼、填充剂、粘合剂、颗粒内崩解剂和助流剂中的一种或多种；所述颗粒外组分包括颗粒外崩解剂和润滑剂中的一种或多种。
[0008]本专利技术提供的含有马来酸奈拉替尼的药物组合物包括质量百分比为30％～60％的马来酸奈拉替尼；35％～55％的填充剂；2％～20％的粘合剂；不高于所述药物组合物质量百分比5％的颗粒内崩解剂；0.5％～5％的助流剂；不高于所述药物组合物质量百分比5％的颗粒外崩解剂；0.2％～6％的润滑剂。
[0009]优选的，所述药物组合物包括质量百分比为40％～50％的马来酸奈拉替尼；
[0010]在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为30％、35％、40％、42.27％、
45％、50％、55％、60％的马来酸奈拉替尼。
[0011]优选的，所述药物组合物包括质量百分比为40％～50％的填充剂；
[0012]在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为35％、40％、44.73％、45％、50％、55％的填充剂。
[0013]优选的，所述药物组合物包括质量百分比为5％～10％的粘合剂；
[0014]在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为2％、3％、5％、7％、8％、10％、12.5％、15％、18％、20％的粘合剂。
[0015]优选的，所述药物组合物包括质量百分比为1％～3％的颗粒内崩解剂；
[0016]在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％的颗粒内崩解剂。
[0017]优选的，所述药物组合物包括质量百分比为2％～5％的助流剂；
[0018]在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％的助流剂。
[0019]优选的，所述药物组合物包括质量百分比为0.5％～2％的颗粒外崩解剂；
[0020]在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％的颗粒外崩解剂。
[0021]优选的，所述药物组合物包括质量百分比为0.2％～6％的润滑剂；更优选为2％～4％的润滑剂。
[0022]在一优选例中，所述药物组合物包括质量百分比为0.2％、0.5％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％的润滑剂。
[0023]在一种示范性实施方式中，本专利技术所述药物组合物包括质量百分比为42.27％的马来酸奈拉替尼；44.73％的填充剂；7％的粘合剂；1.5％的颗粒内崩解剂；2％的助流剂；0.5％的颗粒外崩解剂；2％的润滑剂。
[0024]优选的，所述填充剂选自微晶纤维素、硅化微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、预胶化淀粉或硫酸钙中的一种或多种。
[0025]在一优选例中，所述填充剂为第一填充剂与第二填充剂的组合，第一填充剂为微晶纤维素，第二填充剂为甘露醇；
[0026]优选的，所述第一填充剂与第二填充剂的质量比为1:1～1:10，优选为1:1～1:5，更优选为1:2～1:3。
[0027]优选的，各组分选自下述条件中一项或多项：
[0028]粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、淀粉浆或羧甲基纤维素钠中的一种或多种，优选为聚乙烯吡咯烷酮；
[0029]颗粒内崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、干淀粉或聚克立林钾中的一种或多种，优选为交联聚乙烯吡咯烷酮；
[0030]助流剂选自胶态二氧化硅、滑石粉或玉米淀粉中的一种或多种，优选为胶态二氧化硅；
[0031]颗粒外崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、干淀粉或聚克立林钾中的一种或多种，优选为交联聚乙烯吡咯烷酮；
[0032]润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸钠、硬脂酸、硬脂富马酸钠、聚
乙二醇或十二烷基硫酸钠中的一种或多种，优选为硬脂酸镁。
[0033]本专利技术的第二方面，提供了一种制备本专利技术第一方面所述药物组合物的方法，所述制备方法包括：
[0034](1)将处方量马来酸奈拉替尼、颗粒内填充剂、助流剂、颗粒内崩解剂过筛预处理；
[0035](2)将粘合剂溶于水中，水溶液中粘合剂含量为5％～10％，优选为6％～8％，更优选为6.9％；
[0036](3)步骤(1)中物料流化后，向其喷入步骤(2)中制备的溶液；
[0037](4)颗粒干燥至水分小于2％；
[0038](5)整粒；
[0039](6)将干颗粒与颗粒外崩解剂、润滑剂混合；
[0040](7)压片。
[0041]本专利技术的第三方面，提供了一种药用片剂，所述药用片剂包括片芯和包覆于片芯外的包衣，所述片芯为本专利技术第一方面所述的药物组合物。
[0042]依据包衣材料的不同，可将包衣的片剂主要分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有马来酸奈拉替尼的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括含药颗粒、颗粒外组分；所述含药颗粒包括马来酸奈拉替尼、填充剂、粘合剂、颗粒内崩解剂和助流剂中的一种或多种；所述颗粒外组分包括颗粒外崩解剂和润滑剂中的一种或多种。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括质量百分比为30％～60％的马来酸奈拉替尼，优选为40％～50％；35％～55％的填充剂，优选为40％～50％；2％～20％的粘合剂，优选为5％～10％；不高于所述药物组合物质量百分比5％的颗粒内崩解剂，优选为1％～3％；0.5％～5％的助流剂，优选为2％～5％；不高于所述药物组合物质量百分比5％的颗粒外崩解剂，优选为0.5％～2％；0.2％～6％的润滑剂，优选为2％～4％；优选地，所述药物组合物包括质量百分比为42.27％的马来酸奈拉替尼；44.73％的填充剂；7％的粘合剂；1.5％的颗粒内崩解剂；2％的助流剂；0.5％的颗粒外崩解剂；2％的润滑剂。3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、硅化微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、淀粉、蔗糖、乳糖、糊精、预胶化淀粉或硫酸钙中的一种或多种。4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂为第一填充剂与第二填充剂的组合，第一填充剂为微晶纤维素，第二填充剂为甘露醇；所述第一填充剂与第二填充剂的质量比为1:1～1:10，优选为1:1～1:5，更优选为1:2～1:3。5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，各组分选自下...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈虹宇，仇海镇，吕春娜，董在勤，李美虹，李梦莹，刘静，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：