用于制备维生素E的中间体制造技术

可用于制备植物蛋白胨和维生素Ｅ的新的中间体及其制备方法。还公开了从这些化合物制备植物蛋白胨和维生素Ｅ的方法。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于制备植物蛋白胨和/或维生素E的中间体化合物的制备方法。长期以来，已经采用许多不同的方法化学合成维生素E。通常，这种维生素由中间体化合物制备。欧洲专利0544588公开了一种通过多不饱和烯丙基醇衍生物的缩合制备维生素E的方法。美国专利No.3867408公开了新的缩酮化合物的制备，其可用于制备植物蛋白胨，后者是制备维生素E的中间体。我们现已发现了一种制备一类β烯属化合物的新方法，其可用于合成植物蛋白胨，并且在一些情况下，可用于直接从这种中间体合成维生素E。因此，本专利技术提供了一种制备通式(I)化合物的方法， 其中A是C1-C20烃基，Y和Z独立地表示可含有氧化的(oxygenated)官能基的C1-C20烃基，和B表示OR1或NHR1，其中R1是氢或C1-C6烃基，该方法包括在路易斯酸催化剂存在下，通式(II)化合物 其中Y和Z定义如上，与通式(III)化合物或通式(IV)化合物反应， 其中A、B和R定义如上，R是氢或C1-C6烃基。通式(I)化合物是新的，因此构成了本专利技术的另一方面。本专利技术的方法包括通式(II)化合物和通式(III)或通式(IV)化合物之间的催化反应。关于通式(II)的化合物，Y和Z表示可含有氧化的官能基的C1-C20烃基。烃基可以是直链、环状、芳族或脂肪族的，取代的或未取代的。其中Z是烃基，优选直链脂族烃基，特别是甲基。适用于本专利技术方法的通式(II)化合物包括6-甲基-6-庚烯-2-酮；2-甲基-1-庚烯；2，6，10，14-四甲基十五碳-1-烯，6-乙酰氧基-2，5，7，8-四甲基2-苯并吡喃和6-乙酰氧基-2，5，7，8-四甲基2-苯并二氢吡喃。特别优选的通式(II)化合物是6-甲基-6-庚烯-2-酮；6-乙酰氧基-2，5，7，8-四甲基2-苯并吡喃和乙酰氧基-2，5，7，8-四甲基2-苯并二氢吡喃。关于通式(III)化合物，A表示C1-C20烃基。烃基可以是直链或环状的，取代的或未取代的，并且可以是饱和的或不饱和的。优选A是直链脂族烃基，特别是甲基(mathyl)。B表示OR1或NR1，其中R1是C1-C6脂族直链或环状烃基或C6芳族烃基。特别适用于本专利技术方法的通式(III)化合物包括3-甲基丁醛；3-甲基丁醛的亚胺；3，6-二甲基辛醛；3，6-二甲基辛醛的亚胺；柠檬醛和柠檬醛的亚胺。亚胺的意思是根据已知方法制备的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯基、甲苯磺酰基和苄基亚胺。关于通式(IV)化合物，A表示C1-C20烃基。烃基可以是直链或环状的，取代的或未取代的，并且可以是饱和的或不饱和的。R是C1-C6脂族直链或环状烃基或C6芳族烃基。特别适用于本专利技术方法的通式(IV)化合物包括柠檬醛的缩醛；3-甲基丁醛的缩醛；3，6-二甲基辛醛的缩醛。特别优选的化合物是3，6-二甲基辛醛、3-甲基丁醛和它们的缩醛。作为缩醛，其表示根据已知方法制备的甲基、乙基、异丙基缩醛和二醇(glycol)。通式(II)化合物对通式(III或VI)化合物的摩尔比为0.2∶1至5∶1为宜，优选0.5∶1至2∶1。本专利技术的方法在路易斯酸存在下进行。适合的路易斯酸包括通式M(L)n的化合物，其中M表示铝、铁、镁、钪、镱、锌、钛、硅和铋；L表示卤素、CF3SO3、(CF3SO2)2N、ClO4或C1-C4烷基，n表示M的电价，并且合适地为1-4。或者，路易斯酸可以是通式A-H的氢化物化合物，其中A表示CF3SO3或(CF3SO2)2N。特别地，根据上述定义的适用于本专利技术方法的路易斯酸包括金属氯化物，例如铝、铁、铋、锌、镁、钛、钪和镱的氯化物；钪、镱、铁和铝的三氟甲磺酸盐；三氟甲磺酰胺或相应的钪、镱、铁和铝的金属盐；以及三氟甲磺酸。优选的路易斯酸是三氯化铁。该方法中所用催化剂的量以0.001-5摩尔当量为宜，优选0.02-2.5摩尔当量。本专利技术的方法可在碱存在下进行。适合的碱可选自芳胺，例如吡啶和2，6-二甲基吡啶；或脂族胺，特别是叔胺，例如三乙胺和二异丙基乙基胺；或无机碳酸盐，特别是周期表I族或II族的碳酸盐，例如钠、钾、钙和镁的碳酸盐。优选的碱是吡啶。碱在该方法中的用量可以是0-1摩尔当量，优选0.1-0.5摩尔当量。反应可在有机溶剂存在下进行。适合的溶剂包括氯化的溶剂，诸如二氯甲烷、氯仿和氯苯；芳族溶剂，例如甲苯和二甲苯；醚，诸如四氢呋喃、乙醚和异丙基醚；腈溶剂，诸如乙腈、丙腈和苄腈；和硝基溶剂，诸如硝基甲烷和硝基乙烷。反应体系中存在的溶剂的量以0-100质量当量为宜，优选2-10质量当量。该方法可在-80℃至+150℃、优选-50℃至+25℃的温度和大气压或升高的压力下进行。优选反应在大气压进行。本专利技术的方法可在前述反应条件下进行30分钟至24小时，优选30分钟至6小时以便容易地完成通式(II)或(III)化合物的反应。一些通式(I)化合物是新的，因此构成了本专利技术的另一个方面。特别式V、VI、VII和VIII化合物是新化合物。 化合物V 化合物VI 化合物VII 化合物VIII通过本专利技术的方法得到的通式(I)化合物特别适用于作为合成植物蛋白胨和/或维生素E的原料。因此，根据本专利技术的另一方面，提供了一种制备植物蛋白胨和/或维生素E的方法，其包括氢解通式(I)化合物。在该合成的一个特定实施方案中，当原料选自化合物(VII)或(VIII)，其中Y是含有如前文定义的苯并二氢吡喃或苯并吡喃部分的烃基，可得到维生素E；当原料选自化合物(V)或(VI)，Y是直链C5酮，可得到植物蛋白胨。该方法的氢解步骤可在氢气和金属或金属盐存在下进行。适合的金属和金属盐包括阮内镍(镍/铝合金)，任选存在铁、锰(mangenese)、钴、铜、锌或铬；在乙酸存在下的锌；氯化亚锡；和钼(III)盐。反应还可在钯或负载在诸如炭上的惰性载体上的钯存在下进行。金属或金属盐的用量通常为0.01-3摩尔当量，优选0.05-2摩尔当量。反应可在溶剂存在下进行，溶剂可选自有机酸，诸如乙酸；醚；和芳烃。优选的溶剂是乙酸和甲苯。溶剂的用量0-20重量当量为宜。反应还可在无机酸存在下进行，例如HCl或硫酸。无机酸的用量以0-1当量为宜，优选0.1-0.5当量。反应温度可以是20-150℃，优选20-90℃，反应压力为1-50巴，优选1-10巴。现参照下述实施例详细说明本专利技术。实施例1-6是中间体化合物的制备，实施例7是植物蛋白胨中间体的制备，实施例8是维生素E的制备。在下述实施例中，Tf表示F3CSO2。实施例1下文具体描述的反应在二氯甲烷溶剂存在下用各种路易斯酸催化剂在表1所示的条件下进行。 等摩尔量的两种反应物在惰性气氛中加入装有催化剂的反应器。反应进行2小时，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液硫酸镁，过滤，浓缩。产物通过在硅胶上的色谱分离，或在浓缩后过滤粗溶液分离。得到的产物用乙醚萃取，用水洗涤，用溶剂干燥。结果如表1所示。表1 实施例2下文具体描述的反应在二氯甲烷溶剂存在下在0℃进行。 等摩尔量的2，6，10，14-四甲基十五碳-1-烯(532mg)和缩醛(302mg)的混合物在惰性气氛下加入装有28mg(0.049当量)的(F3CSO2)2NH催化剂的反应器中。反应在0℃进行2小时，然后在20℃进行2小时，之后本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备通式（Ⅰ）化合物的方法，＊＊＊ （Ⅰ）其中Ａ是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烃基，Ｙ和Ｚ独立地表示可含有氧化的官能基的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２０］烃基，和Ｂ表示ＯＲ↑［１］或ＮＨＲ↑［１］，其中Ｒ↑［１］是氢或Ｃ↓［１］－ Ｃ↓［６］烃基，该方法包括在路易斯酸催化剂存在下，通式（Ⅱ）化合物＊＊＊ （Ⅱ）其中Ｙ和Ｚ定义如上，与通式（Ⅲ）化合物或通式（Ⅳ）化合物反应，＊＊＊ （Ⅳ）其中Ａ、Ｂ和Ｒ定义如上，Ｒ是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JE安赛尔，P梅兰德，
申请(专利权)人：阿迪索法国两合公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]