一种对羟基苄基甲基醚的制备方法技术

本发明专利技术属于有机物的制备技术领域。本发明专利技术提供了一种对羟基苄基甲基醚的制备方法，包含将对羟基苯甲醇、表没食子儿茶素没食子酸酯和甲醇在三氟乙酸的催化下进行反应，得到粗样；将粗样进行梯度洗脱，得到流份Fr1和流份Fr2；将流份Fr1进行等度洗脱，得到对羟基苄基甲基醚。本发明专利技术从对羟基苯甲醇和表没食子儿茶素没食子酸酯入手，得到了对羟基苄基甲基醚，该方法的制备效率高，对羟基苄基甲基醚的收率可达16.8％；并且该方法简单、制备周期短、成本低、符合环保和安全的要求，适宜规模化生产。适宜规模化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种对羟基苄基甲基醚的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机物的制备
，尤其涉及一种对羟基苄基甲基醚的制备方法。

技术介绍

[0002]对羟基苄基甲基醚(中文别名：4
‑
羟基苄基甲醚)是天麻的主要成分之一，同时也是一种重要的医药中间体，用于药物和香料的合成。已有研究表明，对羟基苄基甲基醚对认知功能有影响，能够参与多巴胺能神经递质信号的传导，所以对羟基苄基甲基醚是治疗由多巴胺能或胆碱能神经递质系统缺陷引起的认知功能障碍的潜在治疗剂。
[0003]目前对羟基苄基甲基醚的制备工艺主要是利用植物化学的方法，用有机溶剂从天麻中提取，这将消耗大量试剂，成本较高，效率较低，对环境污染等有潜在风险。因此，研究开发一种方法简便、制备周期短、成本低、环保、适宜规模化生产的对羟基苄基甲基醚的制备方法，具有良好的前景。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是针对现有技术的不足提供一种对羟基苄基甲基醚的制备方法。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种对羟基苄基甲基醚的制备方法，包含如下步骤：
[0007]1)将对羟基苯甲醇、表没食子儿茶素没食子酸酯和甲醇在三氟乙酸的催化下进行反应，得到粗样；
[0008]2)将粗样进行梯度洗脱，得到流份Fr1和流份Fr2；
[0009]3)将流份Fr1进行等度洗脱，得到对羟基苄基甲基醚。
[0010]作为优选，步骤1)所述对羟基苯甲醇、表没食子儿茶素没食子酸酯、甲醇和三氟乙酸的质量体积比为0.4～0.6g：0.8～1.2g：90～110mL：1～3mL。
[0011]作为优选，步骤1)所述反应的温度为50～70℃，反应的时间为22～26h。
[0012]作为优选，步骤1)反应完成后进行干燥处理得到粗样，干燥处理的温度为40～50℃，粗样的含水率为18～22％。
[0013]作为优选，步骤2)所述梯度洗脱的洗脱液为二氯甲烷和甲醇的混合液；混合液中，二氯甲烷和甲醇的体积比为78～82：1。
[0014]作为优选，步骤2)梯度洗脱时，洗脱液的流速为2.5～3.5mL/min，使用硅胶色谱柱；硅胶色谱柱的目数为200～300目，硅胶色谱柱的柱温为20～30℃。
[0015]作为优选，步骤2)根据TLC检测结果将粗样分为流份Fr1和流份Fr2，其中，流份Fr1的比移值为0.6～0.8，流份Fr2的比移值为0.4～0.44。
[0016]作为优选，步骤3)所述等度洗脱的洗脱液为乙腈水溶液，乙腈水溶液的体积浓度为38～40％。
[0017]作为优选，步骤3)等度洗脱时，洗脱液的流速为68～72mL/min，使用ODS色谱柱；
ODS色谱柱的柱温为20～30℃。
[0018]本专利技术的有益效果包括以下几点：
[0019]1)本专利技术从对羟基苯甲醇和表没食子儿茶素没食子酸酯入手，得到了对羟基苄基甲基醚，该方法的制备效率高，对羟基苄基甲基醚的收率可达16.8％。
[0020]2)本专利技术的制备方法简单、制备周期短、成本低、符合环保和安全的要求，适宜规模化生产。
具体实施方式
[0021]本专利技术提供了一种对羟基苄基甲基醚的制备方法，包含如下步骤：
[0022]1)将对羟基苯甲醇、表没食子儿茶素没食子酸酯和甲醇在三氟乙酸的催化下进行反应，得到粗样；
[0023]2)将粗样进行梯度洗脱，得到流份Fr1和流份Fr2；
[0024]3)将流份Fr1进行等度洗脱，得到对羟基苄基甲基醚。
[0025]本专利技术中，步骤1)所述对羟基苯甲醇、表没食子儿茶素没食子酸酯、甲醇和三氟乙酸的质量体积比优选为0.4～0.6g：0.8～1.2g：90～110mL：1～3mL，进一步优选为0.45～0.55g：0.9～1.1g：95～105mL：1.5～2.5mL，更优选为0.5g：1g：100mL：2mL。
[0026]本专利技术中，步骤1)将对羟基苯甲醇、表没食子儿茶素没食子酸酯和甲醇在三氟乙酸的催化下进行反应时，优选为先将对羟基苯甲醇、表没食子儿茶素没食子酸酯和甲醇混合，得到混合液，然后再向混合液中加入三氟乙酸进行催化反应；对羟基苯甲醇、表没食子儿茶素没食子酸酯和甲醇混合的温度优选为20～30℃，进一步优选为24～26℃，更优选为25℃，混合的时间优选为25～35min，进一步优选为28～32min，更优选为30min。
[0027]本专利技术中，步骤1)所述反应的温度优选为50～70℃，进一步优选为55～65℃，更优选为60℃；反应的时间优选为22～26h，进一步优选为23～25h，更优选为24h。
[0028]本专利技术中，步骤1)反应完成后优选为进行干燥处理得到粗样，干燥处理的温度优选为40～50℃，进一步优选为42～48℃，更优选为44～46℃；粗样的含水率优选为18～22％，进一步优选为19～21％，更优选为20％。
[0029]本专利技术中，步骤2)所述梯度洗脱的洗脱液优选为二氯甲烷和甲醇的混合液；混合液中，二氯甲烷和甲醇的体积比优选为78～82：1，进一步优选为79～81：1，更优选为80：1。
[0030]本专利技术中，步骤2)梯度洗脱时，洗脱液的流速优选为2.5～3.5mL/min，进一步优选为2.8～3.2mL/min，更优选为3mL/min；优选为使用硅胶色谱柱；硅胶色谱柱的目数优选为200～300目，进一步优选为240～260目，更优选为250目；硅胶色谱柱的柱温优选为20～30℃，进一步优选为22～28℃，更优选为24～26℃。
[0031]本专利技术中，硅胶色谱柱的规格优选为Φ2
×
22cm。
[0032]本专利技术中，步骤2)优选为根据TLC检测结果将粗样分为流份Fr1和流份Fr2，其中，流份Fr1的比移值优选为0.6～0.8，进一步优选为0.65～0.75，更优选为0.7，流份Fr2的比移值优选为0.4～0.44，进一步优选为0.41～0.43，更优选为0.42。
[0033]本专利技术中，将粗样进行TLC分析，根据TLC检测结果确定梯度洗脱的洗脱剂及其比例；其中，展开剂优选为氯仿
‑
甲醇
‑
水(氯仿、甲醇和水的体积比优选为8：2：0.5)，显色剂优选为10％硫酸乙醇(10％硫酸乙醇的配制方法为：将10mL质量浓度为98％的硫酸和90mL无
水乙醇混合均匀)。
[0034]本专利技术中，步骤3)所述等度洗脱的洗脱液优选为乙腈水溶液，乙腈水溶液的体积浓度优选为38～40％，进一步优选为39～40％，更优选为39％。
[0035]本专利技术中，步骤3)等度洗脱时，洗脱液的流速优选为68～72mL/min，进一步优选为69～71mL/min，更优选为70mL/min；优选为使用ODS色谱柱；ODS色谱柱的柱温优选为20～30℃，进一步优选为22～28℃，更优选为24～26℃。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种对羟基苄基甲基醚的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：1)将对羟基苯甲醇、表没食子儿茶素没食子酸酯和甲醇在三氟乙酸的催化下进行反应，得到粗样；2)将粗样进行梯度洗脱，得到流份Fr1和流份Fr2；3)将流份Fr1进行等度洗脱，得到对羟基苄基甲基醚。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述对羟基苯甲醇、表没食子儿茶素没食子酸酯、甲醇和三氟乙酸的质量体积比为0.4～0.6g：0.8～1.2g：90～110mL：1～3mL。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)所述反应的温度为50～70℃，反应的时间为22～26h。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)反应完成后进行干燥处理得到粗样，干燥处理的温度为40～50℃，粗样的含水率为18～22％。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述梯...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐天瑞，赵于惠，王辰，徐宜润，郝倩，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：