具有神经保护性质的药物预防或降低受试者中的缺血-再灌注损伤的风险的用途制造技术

本申请涉及具有神经保护性质的药物预防或降低受试者中的缺血

【技术实现步骤摘要】
具有神经保护性质的药物预防或降低受试者中的缺血
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再灌注损伤的风险的用途
[0001]本申请是申请日为2016年10月11日的题为“具有神经保护性质的药物预防或降低受试者中的缺血
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再灌注损伤的风险的用途”的中国专利申请No.201680066272.9的分案申请。
[0002]相关申请的引证
[0003]本申请要求享有2015年10月9日提交的美国临时申请号62/239,639和2016年6月27日提交的美国专利申请号15/193,625在35 U.S.C.
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119(e)下的优先权，其公开内容以全部内容通过引证结合于本文中。

技术介绍

[0004]眼睛就像中枢神经系统的其他部分一样，具有有限的再生能力。因此，许多眼部疾病和损伤，如视网膜光损伤，视网膜缺血
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再灌注导致的眼损伤，慢性间歇性低氧相关的眼损伤，年龄相关性黄斑变性(AMD)和自由基介导的疾病都是难以治疗的。AMD影响多达1500万美国人，每年有200,000新病例。其中，大约10
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15％会进一步发展为渗出性疾病。玻璃体内抗VEGF注射(IVAV)已经彻底改变了渗出性AMD的治疗。虽然AMD是第一个并且也是最常见的玻璃体内抗VEGF注射的适应症，但其他认可的适应症包括视网膜中央和旁支静脉阻塞相关性黄斑水肿以及糖尿病性黄斑水肿。这些药物还可以用于减少增殖糖尿病性视网膜病、玻璃体积血、新生血管性青光眼、早产儿视网膜病、脉络膜新生血管形成和许多其他视网膜血管疾病的影响。然而，IVAV治疗会使受试者暴露于由几种机制，包括神经保护作用降低引起的视神经损伤和视网膜神经纤维层(RNFL)损失(Chauhan et al.,Invest Ophthalmol Vis Sci.2002,43:2969
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76；Weinreb and Khaw,Lancet 2004,363:1711
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1720；Michelson et al.,Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.1998,236:80
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5；Bonomi et al.,Ophthalmology,2000,107:1287
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93；Kaur et al.,ClinOphthalmol,.2008,2:879
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89；Moore D et al.,Clin Ophthalmol,2008,2:849
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61；Leung et al.,Br J Ophthalmol,2009,93:964
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8；Nishijima et al.,Am J Pathol,2007,171:53
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67)以及暂时性缺血
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再灌注损伤的风险。后者会累积性地导致多次短暂的组织缺氧发作，类似于由于慢性间歇性低氧(CIH)(RNFL损失的另一原因)而发生的那些。此外，IVAV治疗方案通常由多次IVAV注射组成，导致RNFL变薄或损失的累积风险，和其他风险如眼内炎(endophthalmitis)、眼内炎症、出血、视网膜撕裂或脱落、视网膜血管闭塞、失明的增加(Falavarjani et al.,Eye,2013,27:787
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94)，以及财务成本的增加。因此，本领域仍需要用于保护经受VEGF治疗如IVAV的受试者免受继发性损伤的方法，以及减少有效的IVAV治疗方案所需的IVAV注射的总次数的方法。本专利技术满足了这种需求。

技术实现思路

[0005]在一个实施方式中，本专利技术涉及在对其需要的受试者中保护免受缺血
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再灌注损伤的方法，包括向受试者给予神经保护性化合物，其中受试者选自由未使用神经保护性化
合物的非青光眼受试者和青光眼受试者组成的组。
[0006]在一个实施方式中，受试者将经受或已经被诊断患有与缺血
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再灌注损伤或慢性间歇性低氧的风险相关的医学病症或医疗过程中的一种或多种。在一个实施方式中，病症或过程选自由视网膜缺血引起的眼损伤、年龄相关性黄斑变性、睡眠呼吸暂停、糖尿病，短暂性脑缺血发作、心血管手术和心脏骤停组成的组。
[0007]在一个实施方式中，神经保护性化合物能够穿过血脑屏障和血
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视网膜屏障。在一个实施方式中，化合物通过选自由局部，口腔和静脉内组成的组的给药途径向受试者给予。在一个实施方式中，化合物是治疗性化合物。在一个实施方式中，化合物是他氟前列素(tafluprost)。
[0008]在一个实施方式中，每日向受试者给予神经保护性化合物至少三个月。
[0009]在一个实施方式中，受试者进一步需要或已经给予抗VEGF治疗。在一个实施方式中，化合物通过选自由抗VEGF治疗前至少一次和抗VEGF治疗后至少一次组成的组的一种或多种治疗方案向受试者给予。
[0010]在一个实施方式中，受试者将经受或已经经受与缺血
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再灌注损伤风险相关的过程。在一个实施方式中，受试者将经受或已经经受IVAV。在一个实施方式中，化合物通过选自由局部，口腔，静脉内，眼周注射和眼内植入药物递送装置组成的组的一种或多种给药途径向受试者给予。在一个实施方式中，在IVAV治疗方案之后，每日向受试者给予化合物持续至少三个月。在一个实施方式中，本专利技术的方法允许相对于由对照个体分别接受的平均时间间隔和注射次数，注射之间的一个或多个时间间隔增加且注射次数减少。
[0011]在一个实施方式中，本专利技术涉及治疗或保护受试者免受与IVAV治疗相关的RNFL变薄或缺失和缺血
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再灌注损伤的方法，方法包括当受试者在接受IVAV注射之前未接受神经保护性化合物时，对受试者进行术中穿刺术。在一个实施方式中，方法进一步包括在注射IVAV后向受试者至少给予一次神经保护性化合物。在一个实施方式中，化合物通过选自由局部，口腔，静脉内，眼周注射和眼内植入物药物递送装置组成的组的一种或多种给药途径向受试者给予。在一个实施方式中，化合物每天在IVAV治疗方案期间向受试者给予。在一个实施方式中，化合物是他氟前列素。
附图说明
[0012]为了说明本专利技术的目的，在附图中描绘了本专利技术的某些实施方式。然而，本专利技术并不限于附图中描绘的实施方式的特定布置和手段。
[0013]图1描绘了在IVAV治疗前眼的基线特性。连续数据以平均值(标准差)表示。上标1表示使用ANOVA；上标2表示使用卡方检验(Chi
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square test)。
[0014]图2描绘了来自注射后平均29个月随访检查的注射后数据。连续数据以平均值(标准差)表示。上标1表示使用ANOVA。
[0015]图3描绘了RNFL变薄的速率变化。连续数据以均值(标准偏差)表示。上标1表示使用ANOVA。
[0016]图4描绘了显示立即注射后IOP与RNFL变薄或损失的变化之间的相关性的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.神经保护性化合物在制备用于治疗或保护具有减少的或没有先天性VEGF的受试者免受由于重复的缺血
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再灌注发作所致的视网膜神经纤维层变薄或损失和缺血
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再灌注损伤的药物中的用途，其中所述受试者选自由未使用神经保护性化合物的非青光眼受试者和青光眼受试者组成的组，其中所述神经保护性化合物包括前列腺素类似物。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述受试者将经受或已经被诊断有与缺血
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再灌注损伤或慢性间歇性低氧的风险相关的医学病症或过程中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述病症或过程选自由视网膜缺血引起的眼睛损伤、年龄相关性黄斑变性、睡眠呼吸暂停、糖尿病、短暂性脑缺血发作、心血管手术、心脏骤停及它们的组合组成的组。4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述化合物能够穿过血脑屏障和血视网膜屏障。5.根据权利要求1所述的用途，其中，将所述化合物通过选自由局部、口腔和静脉内组成的组的给药途径给予所述受试者。6.根据权利要求1所述的用途，其中，所述化合物是治疗性化合物。7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述化合物是他氟前列素。8.根据权利要求1所述的用途，其中，向所述受试者每日给予所述化合物至少三个月。9.根据权利要求1所述的用途，其中，所述受试者进一步需要或已经被给予抗VEGF治疗。10.根据权利要求9所述的用途，其中，将所述化合物通过选自由抗VEGF治疗之前至少一次和抗VEGF治...

【专利技术属性】
技术研发人员：塔玛拉，
申请(专利权)人：塔玛拉，
类型：发明
国别省市：