α-亚麻酸纳米脂质体制剂的制备与处方制造技术

本发明专利技术涉及一种医药保健品用α－亚麻酸纳米脂质体制剂的处方及其制备工艺。其特征是α－亚麻酸纳米脂质体制剂粒度达到１００ｎｍ以下，呈透明状的液体。其制剂处方是以α－亚麻酸、卵磷脂、大豆异黄酮、胆固醇、非离子型亲水性表面活性剂、水及其它助剂为主要组分组成，通过高速匀浆和高压均质处理制成的α－亚麻酸纳米脂质体稳定分散体系。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医药保健品中使用的a-亚麻酸纳米脂质体制剂处方及其制备工艺，属卫 生医药保健品领域。
技术介绍
a-亚麻酸是一种功效明确，人体健康所必需的重要生物活性物质，作为常用的医药保健 品原料，在国内外有较广泛的应用。目前的cr亚麻酸医药保健品制备中仅将a-亚麻酸和其它 辅料简单混和使用，由于a-亚麻酸分子量较大，因此其难以被人体较好的吸收而发挥其良好 的功效。近年来随着纳米科学技术的发展，研究发现纳米载药技术可以很好的携带药物解决 诸如表皮屏障、肠壁屏障、脑血屏障等难题，使药物可以较好的穿透这些生理屏障进入肌体 组织发挥功效，且具有给药剂量少，安全性高等优越特性。目前，纳米药物新剂型及其制备 技术的研究是国际科学研究前沿和难点，其产业化产品也是国内外各商家追逐的热点。a-亚麻酸具有明确的延缓衰老、改善记忆、提高智力、提高免疫力、调节血脂、血压、 血糖、保护视力、保肝等药理和保健功效作用，a-亚麻酸纳米脂质体制剂因其具有肌体穿透 性高，与肌体细胞生物相容性好等优越特点，所以a-亚麻酸纳米脂质体制剂在医药保健品领 域具有很高应用价值和应用前景。本专利技术涉及的a-亚麻酸纳米脂质体核心技术，分为处方和制备工艺两部分重要内容。处方研究的关键是制剂组成成分的选择以及各组分含量的优化筛选。重要筛选工作包括 如a-亚麻酸含量、卵磷脂品种及其与a-亚麻酸的添加比例；胆固醇与磷脂的添加比例；增溶 剂、抗氧化剂的品种及其剂量；其它医药保健品辅料的选择、剂量及其与a-亚麻酸纳米脂质 体体系的相容性等。制剂处方筛选合理，则a-亚麻酸纳米脂质体制剂能够达到外观澄清透明、 粒度为纳米级以及能够稳定保存l年以上的技术指标要求。否则，将无法实现粒度纳米化水平 和稳定保存l年以上的技术指标要求，出现a-亚麻酸脂质体粒融合、絮凝、沉淀等不良现象， 制剂外观表现为浑浊、沉淀分层以及a-亚麻酸渗漏等不良质量问题。针对特定or亚麻酸模型 性质，我们经过大量处方试验的研究，筛选出较好的a-亚麻酸纳米脂质体制剂处方，并制定 出相应制剂工艺，按照我们研制的制剂处方和工艺，能制备出外观呈纳米分散体系特有透明 色泽的、粒度检测结果为纳米级和可稳定保存l年以上要求的a-亚麻酸纳米脂质体制剂。因此本专利技术涉及的ct-亚麻酸纳米脂质体制剂处方具有专属独有性和自主知识产权。a-亚麻酸纳米脂质体技术另一核心关键技术是其制备工艺方法、工艺过程路线及其过程 控制工艺参数。制剂处方必须配合特定的制备工艺过程和工艺控制条件才能有效得到质量合格的a-亚麻 酸纳米脂质体产品。在该制备技术中，我们采用了微射流纳米化技术，该技术能够有效的实 现脂质体的纳米化并能够实施工业生产。其原理是将粗分散脂质体体系加高压形成高速微射 流，通过金刚石制部件中央微米孔，形成高度湍流，高速碰撞和超声波作用，使脂质体瞬间 纳米化分散并相成稳定分散体系。通过该技术，我们才能够有效的制备出纳米级透明a-亚麻 酸脂质体稳定制剂。制备工艺参数的控制是决定影响a-亚麻酸纳米脂质体制剂质量的重要因素，由于脂质体 制剂的不稳定特性及结构制备特点，全过程的通氮保护，制备温度控制范围、高压均质工作 压力以及循环次数等工艺因素均对最终制剂的质量有着重要影响。脂质体制剂不稳定，接触氧气，光照等均会引起磷脂的氧化降解，因此，制备全过程中 我们均采用全程通氮气保护及避光处理。脂质体制备过程中的温度的控制范围非常重要，由于脂质体双层膜结构的特性，控制温 度若达不到60'C以上，则不能够形成稳定的脂质体双层膜结构包裹体系，而90'C以上过高的 温度将引起磷脂的不稳定和a-亚麻酸有效成分的挥发及活性损失。我们经研究确定适合的全 过程制备温度应控制在70土5iC范围。高速匀浆过程确定适合转速为6000 30000转每分钟，5 15min搅拌时间适宜，长时间高 速匀浆易导致分散体系的破坏。高压均质过程的工作压力和处理次数为纳米化处理工艺重要控制参数，高压均质阶段的 工作压力确定在60 150MPa范围，工作压力的高低对脂质体粗分散体粒径的减小具有关键性 作用；高压均质循环处理次数对a-亚麻酸的包封率提高具有重要作用，循环处理次数的增加 可有效提高a-亚麻酸脂质体的包封率，也可以使粒度分布变得更加窄和均匀，对提高体系稳 定性具有良好的作用，但对体系平均粒度的进一步减小影响作用不大。循环处理次数以3 9 次为宜，过高的处理次数对制剂质量和体系稳定性的提高仍有作用，但会增加制备成本和设 备的损耗，不宜采用。根据本专利技术制备出的a-亚麻酸纳米脂质体制剂，经标准纳米粒度检测方法一动态激光光 散射法检测，其光强平均粒度小于100nm，外观呈透明液体状。根据医药保健品使用目的要求， 加入其它辅助性辅料，混和均匀后即可制备出相应的亚麻酸纳米脂质体医药保健品供使用。
技术实现思路
本专利技术涉及一种cr亚麻酸纳米脂质体制剂的处方及其制备工艺，其特征是or亚麻酸纳米 脂质体粒度达到100nm以下，呈透明状液体，供医药保健品中使用。本专利技术所述的ot-亚麻酸纳米脂质体技术包含制剂处方及其制备工艺。其中制剂处方特征 包括如下1) 按处方1000ml计，各组分含量范围如下a-亚麻酸(纯度要求50%以上)含量1 70 大豆卵磷脂或蛋黄卵磷脂(纯度要求70%以上)含量1 30%;胆固醇含量以卵磷脂含量计为1 40%，总量计为O. 01 8%;大豆异黄酮0 30%;抗氧化剂O. 01 2%;增溶剂含量0 30%;增稠剂0 12%;乙醇含量0 5%;等渗剂甘油含量1 5%;水补齐余量；2) 处方中各组分较好的范围，按处方1000ml计，各组分含量范围如下:ct-亚麻酸含量100 500ml;磷脂l 50g;大豆异黄酮l 50g;抗氧化剂0.01 2%;胆固醇0.1 20g;增溶剂5 100ml;增稠剂l 15g;甘油15 30ml;水补齐余量。本专利技术涉及的a-亚麻酸纳米脂质体制备方法和工艺，其特征包括以下步骤1) 称取配方量a-亚麻酸、卵磷脂、大豆异黄酮、胆固醇、增溶剂、抗氧化剂和少量乙醇， 于70±5"范围水浴和通氮气保护条件下，充分混和搅拌至组分完全相溶，制成均匀油相； 将增稠剂、水和甘袖按处方量混和于70土5'C温度范围充分混和搅拌制成均匀水相。2) 将含a-亚麻酸的油相与水相于70土5'C温度、通氮气保护条件下混和，在转速6000 30000转每分钟条件下高速匀桨5 30min制成粗乳分散体。3) 将制成的a-亚麻酸粗乳分散体，于70土5X:温度和通氮气保护条件下，移至高压均质 机中，在60 150MPa压力下进行高压均质循环处理l 9次，至澄清透明后取出样品，自然 冷却后，按剂量装瓶通氮气封存即得质量合格a-亚麻酸纳米脂质体制剂。4) 根据医药保健品使用目的的不同，按剂量将制成的a-亚麻酸纳米脂质体制剂加入其余 医药保健品辅料基质中，搅拌均匀制成a-亚麻酸纳米脂质体医药保健品包装使用。本专利技术涉及处方中a-亚麻酸含量最佳范围1 30%;选用磷脂包括大豆卵磷脂或蛋黄卵磷 脂(卵磷脂纯度要求70%以上)，可使用其中一种或两种按比例使用，但总添加量不变。磷脂 与Ct-亚麻酸的最佳比例范围为磷脂亚麻酸=0.1 0.5: 1;增溶剂为非离子型亲水性表面 活本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于医药保健品用的α－亚麻酸纳米脂质体制剂的处方及其制备工艺，其特征是ａ－亚麻酸纳米脂质体粒度达到１００ｎｍ以下，呈透明状的液体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：雷宏，张小宁，
申请(专利权)人：西安中基高技术产业发展有限公司，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]