【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用IL
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2缀合物与抗EGFR抗体的免疫肿瘤学组合疗法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年6月25日提交的美国临时申请号63/044,199和2021年6月3日提交的美国临时申请号63/196,448的优先权,将其中每一个的公开内容通过引用以其整体特此并入。
技术介绍
[0002]不同T细胞群调节免疫系统,以维持免疫稳态和耐受性。例如,调节性T(Treg)细胞通过防止病理性自身反应性来防止免疫系统的不适当应答,而细胞毒性T细胞靶向并且破坏感染的细胞和/或癌细胞。在一些情况下,不同T细胞群的调节为疾病或适应证的治疗提供选择。可以通过组合疗法中另外的药剂或方法的存在来增强不同T细胞群的调节。
[0003]细胞因子包括细胞信号传导蛋白的家族,如趋化因子、干扰素、白介素、淋巴因子、肿瘤坏死因子以及在先天性和适应性免疫细胞稳态中发挥作用的其他生长因子。细胞因子是由免疫细胞(如巨噬细胞、B淋巴细胞、T淋巴细胞和肥大细胞、内皮细胞、成纤维细胞和不同的基质细胞)产生的。在一些情况下,细胞因子调节体液免疫应答与基于细胞的免疫应答之间的平衡。
[0004]白介素是调节以下细胞的发育和分化的信号传导蛋白:T淋巴细胞和B淋巴细胞、单核细胞谱系的细胞、嗜中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、巨核细胞和造血细胞。白介素是由辅助CD4+T和B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞和其他组织驻留细胞产生的。
[0005]在一些情况下,白介素2(IL
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2)信号传导用于调节T细胞应 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的(a)IL
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2缀合物和(b)抗EGFR抗体,其中所述IL
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2缀合物包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列,其中所述IL
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2缀合物中的至少一个氨基酸残基被式(I)的结构替代:其中:Z是CH2并且Y是Y是CH2并且Z是Z是CH2并且Y是或者Y是CH2并且Z是W是具有约5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa或60kDa平均分子量的PEG基团;并且X是具有以下结构的L
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氨基酸:X
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1指示与前面的氨基酸残基的附接点;并且X+1指示与后面的氨基酸残基的附接点;其中所述式(I)的结构在所述IL
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2缀合物的氨基酸序列中的位置选自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71。2.根据权利要求1所述的方法,其中在所述IL
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2缀合物中,Z是CH2并且Y是
3.根据权利要求1所述的方法,其中在所述IL
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2缀合物中,Y是CH2并且Z是4.根据权利要求1所述的方法,其中在所述IL
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2缀合物中,Z是CH2并且Y是5.根据权利要求1所述的方法,其中在所述IL
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2缀合物中,Y是CH2并且Z是6.根据权利要求1
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5中任一项所述的方法,其中在所述IL
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2缀合物中,所述PEG基团具有约25kDa、30kDa或35kDa的平均分子量。7.根据权利要求6所述的方法,其中在所述IL
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2缀合物中,所述PEG基团具有约30kDa的平均分子量。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法,其中所述式(I)的结构在所述IL
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2缀合物的氨基酸序列中的位置是P64。9.根据权利要求1所述的方法,其中所述式(I)的结构具有式(IV)或式(V)的结构,或者是式(IV)与式(V)的结构的混合物:其中:W是具有约25kDa、30kDa或30kDa的平均分子量的PEG基团;q是1、2或3;X是具有以下结构的L
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氨基酸:
X
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1指示与前面的氨基酸残基的附接点;并且X+1指示与后面的氨基酸残基的附接点。10.根据权利要求9所述的方法,其中所述式(IV)或式(V)的结构在所述IL
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2缀合物的氨基酸序列中的位置是P64。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的方法,其中所述抗EGFR抗体是西妥昔单抗。12.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法,所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的(a)IL
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2缀合物和(b)西妥昔单抗,其中所述IL
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2缀合物包含SEQ ID NO:50的氨基酸序列,其中[AzK_L1_PEG30kD]具有式(XII)或式(XIII)的结构,或者是式(XII)与式(XIII)的结构的混合物:其中:n是整数,n是使得
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(OCH2CH2)
n
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OCH3具有约30kDa分子量的整数;q是1、2或3;并且所述波浪线指示与SEQ ID NO:50内未被替代的氨基酸残基的共价键。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的方法,其...
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