包含阿兹夫定的免疫调节剂组合物制造技术

本发明专利技术公开了阿兹夫定作为免疫调节剂在鼠荷CT

【技术实现步骤摘要】
包含阿兹夫定的免疫调节剂组合物


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体地，涉及包含阿兹夫定的免疫调节剂组合物领域。

技术介绍

[0002]脱氧胞苷激酶(DCK)是一种具有广泛的底物特异性的酶，它可以磷酸化嘧啶和嘌呤脱氧核苷，是脱氧核苷酸生物合成补救途径中的关键酶,能够维持正常DNA代谢并磷酸化多种抗病毒和抗癌的核苷类似物药物,这些药物只有在磷酸化后才能被活化,从而抑制肿瘤生长。在过去的几十年里,细胞凋亡被广泛研究,针对细胞凋亡的放射治疗策略成为肿瘤治疗的重要手段之一。
[0003]阿兹夫定是一种广谱RNA病毒抑制剂，作为一种人工合成的病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的核苷类似物，在细胞内代谢成具有抗病毒活性的5
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三磷酸盐代谢物(阿兹夫定三磷酸盐)，能特异性作用于新冠病毒聚合酶(RdRp)，其靶点是病毒的RdRp，可在宿主细胞中，通过抑制RdRp的活性，阻断RNA链的合成和复制。2021年7月，阿兹夫定片在我国获批上市，用于治疗高病毒载量的成年HIV
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1感染患者，2022年7月，阿兹夫定被批准用于治疗新型冠状病毒感染。
[0004]专利文献CN201010506595.X公开了阿兹夫定用于治疗肿瘤，例如结肠癌、肝癌、胃癌、食管癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病、淋巴瘤等。发现，阿兹夫定对多种人癌细胞及动物移植性肿瘤均具有明显的抑制作用。
[0005]本专利技术在现有技术的基础上，对阿兹夫定进行了进一步的研究，发现阿兹夫定除了用于广谱抗病毒药物，抗肿瘤药物之外，还可以具有较好的免疫调节作用，可以作为免疫调节剂，并且与PD1联用之后能够显著地抑制肿瘤进展。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种含有阿兹夫定作为免疫调节剂的药物组合物，具体地，本专利技术提供了如下技术方案：
[0007]一方面，本专利技术提供了包含阿兹夫定作为免疫调节剂的药物组合物。
[0008]在本专利技术的优选实施方案中，其中进一步包括第二免疫调节活性物质。
[0009]在本专利技术的优选实施方案中，其中所述的第二免疫调节活性物质为PD1/PDL1抗体或其组合。
[0010]另一方面，本专利技术还提供了阿兹夫定作为有效活性物质在调节免疫功能中的应用。
[0011]又一方面，本专利技术还提供了阿兹夫定在制备调节免疫功能的药物的应用。
[0012]在本专利技术的优选实施方案中，其中进一步包括第二免疫调节活性物质。
[0013]在本专利技术的优选实施方案中，其中所述的第二免疫活性物质为PD1/PDL1抗体或其组合。
[0014]在本专利技术的优选实施方案中，其中所述的PD1
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抗体选自帕博利珠单抗、纳武利尤
单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、RMP1
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14、camrelizumab、tislelizumab和Cemiplimab中的任意一种或其组合。
[0015]在本专利技术的优选实施方案中，其中所述的PDL
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1抗体选自Avelumab、阿替利珠单抗和Durvalumab中的任意一种或其组合。
[0016]在本专利技术的优选实施方案中，其中所述的PD1
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抗体选自具有与RMP1
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14抗体一致的互补决定区的人源化抗体。
[0017]另一方面，本专利技术还提供了一种调节或增强体内免疫应答的方法，包括:给有需要的个体施用有效量的阿兹夫定。
[0018]又一方面，本专利技术还提供了一种增强免疫应答的方法，包括:从患者获得样品；从样品中分离免疫细胞；用阿兹夫定培养免疫细胞；扩增免疫细胞并将所述细胞重新导入患者体内；以及，增强免疫应答。
[0019]在本专利技术的优选实施方案中，其中所述免疫细胞包括抗原呈递细胞，T细胞，B细胞和自然杀伤细胞。
[0020]在本专利技术的优选实施方案中，其中进一步包括第二免疫活性物质。
[0021]在本专利技术的优选实施方案中，其中所述的第二免疫活性物质为PD1/PDL1抗体或其组合。
[0022]在本专利技术的优选实施方案中，其中所述的PD1
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抗体选自帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、RMP1
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14、camrelizumab、tislelizumab和Cemiplimab中的任意一种或其组合。
[0023]在本专利技术的优选实施方案中，其中所述的PDL
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1抗体选自Avelumab、阿替利珠单抗和Durvalumab中的任意一种或其组合。
[0024]另一方面，本专利技术还提供了阿兹夫定在提高免疫细胞浸润增殖中的应用。
[0025]在本专利技术的优选实施方案中，其中，所述的免疫细胞选自B细胞、T细胞和NK细胞。
[0026]又一方面，本专利技术还提供了阿兹夫定在调节肿瘤组织或血清样品中因子的释放中的应用。
[0027]在本专利技术的优选实施方案中，其中，所述的因子选自IFNγ，IFNβ，TNFa，GM
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CSF，IL10，IL2，IL4，IL8和MCP
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1中的任意一种。
附图说明
[0028]图1流式圈门
[0029]图2CD45+/T/NK/Myeloid细胞的比例及每100mg肿瘤中细胞数
[0030]图3CD4+T/CD8+T/Treg的比例及每100mg肿瘤中细胞数
[0031]图4DC/M
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MDSC/PMN
‑
MDSC的比例及每100mg肿瘤中细胞数
[0032]图5CD8+T与Treg的比值以及CD4+Teff与Treg的比值
[0033]图6T,CD4+T,CD8+T细胞中CD69阳性率及荧光强度中位值
[0034]图7T,CD4+T,CD8+T细胞中Ki67阳性率及荧光强度中位值
[0035]图8GM
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CSF，MCP
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1，IFNγ，IFNβ，TNFa，IL2，IL4，IL8，IL10的表达量图9阿兹夫定联合PD
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1抗体对鼠源结直肠癌CT
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26同种移植肿瘤模型肿瘤体积的影响
[0036]图10阿兹夫定联合PD
‑
1抗体对B细胞淋巴瘤A20荷瘤小鼠模型肿瘤体积的影响
具体实施方式
[0037]实施例1比较阿兹夫定对正常免疫小鼠和重度免疫缺陷小鼠抗肿瘤的影响。
[0038]实验材料
[0039]实验动物及饲养环境
[0040]实验动物
[0041]种属：小鼠
[0042]品系：BALB/c小鼠
[0043]周龄及体重：6
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8周龄18.7
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22.5g
[0044]性别：雌性
[0045]供应商：上海灵畅生物科技有限公司
[0046]供试品和对照本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.包含阿兹夫定作为免疫调节剂的药物组合物。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中进一步包括第二免疫调节活性物质。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述的第二免疫调节活性物质为PD1/PDL1抗体或其组合。4.阿兹夫定作为有效活性物质在调节免疫功能中的应用。5.阿兹夫定在制备调节免疫功能的药物中的应用。6.根据权利要求4或5所述的应用，其中进一步包括第二免疫调节活性物质。7.根据权利要求6所述的应用，其中所述的第二免疫活性物质为PD1/PDL1抗体或其组合。8.根据权利要求7所述的应用，其中所述的PD1
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抗体选自帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、RMP1
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14、camrelizumab、tislelizumab和Cemiplimab中的任意一种或其组合。9.根据权利要求7所述的应用，其中所述的PDL
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1抗体选自Avelumab、阿替利珠单抗和Durvalumab中的任意一种或其组合。10.根据权利要求7所述的应用，其中所述的PD1
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抗体选自具有与RMP1
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14抗体一致的互补决定区的人源化抗体。11.一种调节或增强体内免疫应答的方法，包括:给有需要的个体施用有效量的阿兹夫定。12.一种增强免疫应答的方法，包括:从患者获得样品；从样品中分...

【专利技术属性】
技术研发人员：李磐，贾丽敏，秦志勇，王朝阳，
申请(专利权)人：河南真实生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：