粘合连接的剂型制造技术

一种药物剂型，其为预形成的亚单元粘合连接的集合体，可方便地断开成较小部分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及固体药物剂型，其包含粘合地连接在一起的预形成的亚单 元的集合体。
技术介绍
提供用于输送预测量的物质的剂型如片剂或胶嚢已被众所周知，所述 剂型使消费者能够使用多种物质而不需要使用昂贵且笨重的测量装置。本 专利技术 一个原因是虑及一种或多种药物的灵活给药。日本未经审查的Ito等人(本文，"Ito")的专利申请公开H6-9375公 开了由较小"单元片剂"(本文"亚单元"，或"片剂亚单元，，，或"胶嚢亚单元") 组成的片剂，所述单元片剂#皮作为粘合剂(adhesive)的"粘合剂(cement)"连 接。连接部分在那些情况下被明确规定为粘合剂，主张所述粘合剂为可断 开的，留下完整的单元片剂。除了机械地或通过溶解地，在所述粘合剂连 接部分处断开的实例，此申请公开了较小片剂结构的片剂的产品，其每一 个含有完整的单元片剂。此申请未能公开不是"单元片剂"的片剂亚单元。 另外，此申请在其公开的所述片剂的生产才莫式上是特定的。所述生产才莫式 由使将被连接的单元片剂并列("匹配")，及随后用粘合剂形成"连接部分，， 组成。所述申请未公开通过对不同时与另一个亚单元并列或临近的惰性亚 单元应用粘合剂的方式生产所述片剂。另外，因为Ito声明所述申请的亚单元是"单元片剂"，不应涵盖在单元 片剂中制造通常用于促进片剂断开的刻痕。此外，片剂上的标记，如印记 的标记，其也可促进片剂断开如通过刻划片剂亚单元的等分部分，类似地 不会被Ito的申请所包含。本专利技术使用术语"分离标记(separation mark)，或"分离标记(separation marking)"表示刻痕、印记标记，或在片剂亚单元上可 控制或促进片剂断开的类似附加物。本专利技术与Ito的公开及他的公开的含义极其明显不同，因为所述申请 涵盖他的专利技术的剂型被全部吸收，不然就只在"粘合剂"处被断开或分开， 所述剂型含有被当作"构造单元，，的片剂亚单元，所述"构造单元，，如形 成分子的不可分原子一样。相反，本专利技术公开剂型，其适于在所述剂型的 片剂亚单元部分断开。因此，断开本专利技术所述剂型的方法包括在片剂亚单 元处断开而不在粘合剂(adhesive)(粘合剂(cement))处断开。本专利技术使用通用术语"惰性"以描述不含任何活性药物成分(即"药") 的片剂亚单元。"惰性"旨在包括不含任何控制释放功能或具有控制释;汰功 能的片剂亚单元。使用术语"无活性的"以表示不含任何活性药物成分且也 不含任何速释功能的片剂亚单元。因此，任何无活性的片剂亚单元也一皮i人 为是惰性的，但惰性片剂亚单元可以或可以不是非活性的。
技术实现思路
本专利技术涉及新型剂型及它们的制造方法，断开所述剂型的附加方法及 所述剂型断开部分的施用。本专利技术提供含有多个粘合-连接的亚单元的固体药物剂型。所述剂型包 含以下至少一个或多个亚单元A. (i)第一惰性片剂亚单元和(ii)第二活性亚单元；B. (i)具有药理无活性层的第一片剂亚单元，在此片剂亚单元中，所 述层质量至少为^mg和(ii)第二亚单元；C. 设有分离标记的片剂亚单元；或D. (i)第一片剂亚单元和(ii)第二胶嚢亚单元。剂型由置于多个预形成亚单元之间且连接(joining)(或，"连接 (connecting)",或"连接(bonding)")多个预形成亚单元的适合的粘合物质组 成，所述亚单元优选片剂但可能包括一个或多个胶囊亚单元。本专利技术与Ito 7>开不同，因为本专利技术涉及至少一种以下新颖方面A. 在优选实施方案中，包含至少一个含有活性药物的片剂亚单元("活 性亚单元，，)和至少一个只由药学无活性物质制成的片剂亚单元("惰'性片 剂亚单元，，)的剂型被本文公开，而ItO只公开了只由无活性亚单元制成的示例性安慰剂片剂；B. 在另一个优选实施方案中，剂型包含两个或多个粘合连接在一起的 活性亚单元，其中至少一个活性亚单元有分离标记，优选刻痕；C. 在另一个优选实施方案中，剂型有两个或多个粘合连接于一个或多 个惰性片剂的活性亚单元且在所述实施方案中，分离标记如刻痕是任选 的；D. 在另一个实施方案中，胶嚢亚单元可以是与片剂亚单元粘合连接 的；或E. 在另一个优选实施方案中，本专利技术涉及含有多个活性亚单元的剂 型，所述活性亚单元每一个连接一个易于断开而不损害任何活性亚单元的 惰性亚单元。本专利技术剂型的无活性片剂亚单元优选地适于断开，如具备分离标记的 片剂亚单元，所述分离标记可为刻痕；此类亚单元可任选地为活性或无活 性的亚单元。活性片剂亚单元也可适于方便地断开且可具备分离标记如刻痕。本文活性亚单元含有药理有效量的一个药物或多个药物。本文术语"药物"、"活性药物"、"活性药物成分"或"活性成分"、"活性药物化合物"及类似术语不仅包括药物如在美国被食品药物监督局监管的药物，也包括维他 命和矿物质。在许多情况下，惰性亚单元将连接两个单独的活性亚单元。本文所用 术语"惰性片剂亚单元"指在压片装置上制成的结构单元，其中所述结构单 元包含药学上可接受的物质，如赋形剂、稀释剂、填料等，所述药学上可 接受的物质以剂型中所使用量不具有可检测的药理作用。当使用术语"无活性亚单元，，时，其用以描述不具有可检测药理作用且 不具有控制释^:功能的亚单元。本专利技术提供一种方法，其可准确提供剂型的预确定部分以施用及提供 完整剂型。优选地但不总是地，断开本专利技术亚单元将不包括破坏、损坏、 溶解亚单元间粘合连接等。本专利技术认为剂型的一种用法可包括在两个或多 个亚单元处断开，其也包括在连接亚单元的粘合连接的单独部分处断开。本专利技术也包括施用固体药物剂型的活性亚单元的一部分的方法，该方 法通过在活性亚单元处断开所述药物剂型以得到含有活性亚单元部分及 随后对有其需要的患者口服施用含有活性亚单元的部分。进一步的实施方案涉及施用剂型的一个活性亚单元的方法，所述剂型 含有至少两个与惰性片剂亚单元粘合连接的活性亚单元，所述方法首先断 开所述惰性片剂亚单元以形成两部分，每一部分包含一个活性亚单元和一 部分所述断开的惰性亚单元，及随后对患者或其它适当宿主施用一个所述 部分。旨在将剂型和经断开形成的部分肠内给药，如口服。也涵盖其它施 用方法，如通过鼻-胃管或胃造口术管或经过直肠。本专利技术涵盖碾碎按本专利技术方法经断开形成的整体剂型的 一部分，以致 经进料管或类似物的施用可容易实现。本专利技术进一步包括制造固体药物剂型的方法，通过(a) 首先，向第一活性亚单元或第一惰性亚单元应用粘合剂；及(b) 其次，使所述第一含有粘合剂的活性或惰性亚单元接触第二活性 或惰性片剂亚单元(其任选地也可含有应用的粘合剂)且任选地向亚单元 施力口压力。应理解，对亚单元或最终剂型的性质、含量、活性成分或无活性成分， 或大小或形状不施加限制，除了最终剂型应使用安全且最优选地能够,皮其 预期使用者接收到体内(如吸收)。本专利技术使用具有足够粘合能力的物质以使亚单元彼此粘合以形成粘合 的剂型。为了商业用途，优选地所迷剂型经生产和运输过程将保持完整直 至其到达患者、护士、药剂师等。这些新型剂型有许多实施方案且可包4舌 许多不同排列、许多不同形状、活性成分类型、无活性成分类型、亚单元 数目等，没有任何限制。本文给出代表本专利技术实施方案的例子以示例，但 不限制在本专利技术范围内本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种固体药物剂型，其包括多个粘合连接的亚单元且也包括一个或多个以下亚单元：　Ａ．（ｉ）第一惰性片剂亚单元和（ｉｉ）第二活性亚单元；　Ｂ．（ｉ）具有药理无活性层的第一片剂亚单元，在此片剂亚单元中，所述层质量至少为２０ｍｇ和（ｉｉ）第二亚单元；　Ｃ．设有分离标记的片剂亚单元；或　Ｄ．（ｉ）第一片剂亚单元和（ｉｉ）第二胶囊亚单元，其粘合地连接于所述第一片剂亚单元上。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：劳伦斯索罗门，
申请(专利权)人：阿库布莱克科技公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]