艾地苯醌在制备预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了艾地苯醌在制备预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术中，艾地苯醌能有效预防及治疗超早期脑缺血再灌注损伤，改善脑缺血再灌注损伤的SD大鼠的神经功能评分，能够减轻超早期脑缺血再灌注损伤SD大鼠的脑缺血病灶的面积，减轻脑缺血再灌注的损伤的SD大鼠的细胞凋亡，减轻氧化应激反应，提高线粒体ATP生成量，保护线粒体功能，可通过上调GSK

【技术实现步骤摘要】
艾地苯醌在制备预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及艾地苯醌在制备预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。

技术介绍

[0002]急性缺血性脑血管病是由于血栓形成或栓塞导致的血管闭塞进而导致脑血管缺血、脑组织灌注不足所引起的脑功能障碍。
[0003]急性缺血性脑血管病超早期，主要指患者出现急性缺血性脑血管病后的6h内，在此时间段内可以进行急性缺血性脑血管病的血管再通治疗，是抢救治疗的重要时期。急性缺血性脑血病超早期常用阿替普酶、尿激酶静脉溶栓、动脉溶栓或机械取栓的治疗方法，以快速恢复缺血区脑血流灌注。但是，在临床治疗中发现血管再通后有时患者病情进一步加重，考虑存在缺血再灌注损伤（ischemia refusion insury, IRI）。IRI是指脑组织恢复血液供应后，脑组织损伤继续加重。研究表明，仅5min脑缺血就能导致成年大鼠海马CA1区神经元死亡。缺血再灌注损伤是一个多因子共同参与、多种通路相互交错参与的复杂的病理过程，出现大量的氧自由基、细胞内Ca
2+
超载、能量代谢障碍、兴奋性氨基酸释放增加、线粒体功能障碍等，启动凋亡相关基因、诱导凋亡信号转导通路，最终导致神经元的凋亡或坏死。脑神经元与其他组织细胞不同，其受到各种损害刺激更容易死亡。
[0004]缺血再灌注损伤是缺血性脑卒中治疗的难点，探寻药物防治脑缺血再灌注损伤是目前研究的热点问题。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供艾地苯醌在制备预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用，艾地苯醌能够有效预防和治疗脑缺血再灌注损伤。
[0006]本专利技术提供了艾地苯醌在制备预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。
[0007]优选的，所述脑缺血再灌注损伤包括急性脑血管病超早期和/或急性期血管再通治疗后引起的脑缺血再灌注损伤。
[0008]优选的，所述急性脑血管病包括急性缺血性脑血管病。
[0009]优选的，所述预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤通过以下1）~9）中的一个或几个方面实现：
[0010]1）改善神经功能损伤；
[0011]2）减少脑缺血病灶面积或者脑梗死面积；
[0012]3）减轻神经元损伤和/或神经细胞凋亡；
[0013]4）减轻氧化应激反应；
[0014]5）抑制线粒体凋亡通路；
[0015]6）保护线粒体功能；
[0016]7）提高线粒体ATP生产量；
[0017]8）上调GSK
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3β/β
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catenin信号传导通路；
[0018]9）减轻合并药物的副作用。
[0019]优选的，所述药物的剂型包括口服剂型。
[0020]优选的，所述艾地苯醌用于大鼠的的工作剂量包括200mg/kg/d。
[0021]本专利技术提供了艾地苯醌在制备预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。本专利技术通过研究发现，艾地苯醌(200mg/kg/d)预处理在缺血再灌注模型大鼠中有很好的耐受性和安全性；本专利技术首次证明了艾地苯醌预处理可以有效地预防及治疗超早期脑缺血再灌注损伤，经实验验证，艾地苯醌预处理可以有效改善脑缺血再灌注损伤的SD大鼠的神经功能评分，能够减轻超早期脑缺血再灌注损伤SD大鼠的脑缺血病灶的面积，减轻脑缺血再灌注的损伤的SD大鼠的细胞凋亡，减轻氧化应激反应，提高线粒体ATP生成量，保护线粒体功能，可通过上调GSK
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3β/β
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catenin信号传导通路减轻大鼠脑缺血
‑
再灌注损伤。而且艾地苯醌有明显保护及改善线粒体功能，无明显副作用，可以减轻其他药物副作用，成为预防及治疗超早期脑缺血再灌注损伤潜在的治疗方案，具有良好的实际推广应用之价值。
附图说明
[0022]图1为艾地苯醌预处理对MCAO/R大鼠神经功能的影响；其中，（a）为Sham组、Vehicle组和艾地苯醌预处理组大鼠神经功能缺损评分（n=25）；（b~c）为Sham组、Vehicle组和艾地苯醌处理组大鼠脑指数、脑含水量统计图（n=5）；结果以均值
±
SD表示；
#
p＜0.05，**p＜0. 01；
[0023]图2为艾地苯醌预处理对MCAO/R大鼠脑梗死面积的影响；其中，（a）为Sham组、Vehicle组和艾地苯醌处理组大鼠TTC染色图。取材后把大鼠脑从头侧到尾侧，以视交叉为中心冠状面切成6片约2mm厚的脑片，用2%TTC染色后甲醛固定1天，拍照。TTC染色切片中的红色区域是非缺血区，白色区域表示大脑的缺血部分（Bar scale＝20μm）；（b）为梗塞体积的定量分析；Sham组的梗塞体积都等于零；结果以均值均值
±
SD表示；
#
p＜0.05，**p＜0. 01；
[0024]图3为艾地苯醌预处理对MCAO/R大鼠神经元细胞的影响；（a）为Sham组，Vehicle组和艾地苯醌处理组大鼠HE染色图（n＝5）（Bar scale=20 μm）；（b~e）为艾地苯醌对MCAO/R大鼠凋亡因子表达变化的影响（n=5）；结果以均值
±
SD表示；
#
p＜0.05，**p＜0. 01；
[0025]图4为艾地苯醌预处理对MCAO/R大鼠MDA、SOD表达变化的影响；其中，A为Control组，Sham组，Vehicle组和艾地苯醌处理组大鼠MDA表达，B为Control组，Sham组，Vehicle组和艾地苯醌处理组大鼠SOD表达；
****
p＜0.0001
[0026]图5为艾地苯醌预处理对线粒体凋亡通路鼠Cytc蛋白的影响；其中，A为Control组，Sham组，Vehicle组和艾地苯醌处理组大鼠的细胞质及线粒体内Cytc蛋白表达，B为4组大鼠的细胞质Cytc蛋白水平与内参水平比较，C为4组大鼠的线粒体内Cytc蛋白水平与内参水平比较，*p＜0.05，**p＜0. 01，***p＜0.001，****p＜0.0001；
[0027]图6为艾地苯醌预处理对线粒体ATP生产量的影响；
#
与Vehicle组比较，P＜0.05，*与Sham组比较，P＜0. 05；
[0028]图7为艾地苯醌对MCAO/R大鼠GSK
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3β/β
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catenin通路相关蛋白表达变化的影响（n=5）；结果以均值
±
SD表示；其中，（a）为4组大鼠的T
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GSK
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3β蛋白与P
‑ꢀ
GSK
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3β蛋白表达水平，(b)~为4组大鼠P
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GSK
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3β蛋白与GAPDH蛋白表达水平比较，(c) 为4组大鼠T
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GSK
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.艾地苯醌在制备预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脑缺血再灌注损伤包括急性脑血管病超早期和/或急性期血管再通治疗后引起的脑缺血再灌注损伤。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述急性脑血管病包括急性缺血性脑血管病。4.根据权利要求1~3任意一项所述的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤通过以下1）~9）中的一个或几个方面实现：1）改善神经功能损伤；2）减少脑缺血病灶面积或者脑梗死面...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘君玲，井冬青，薛伟，赵鑫，郭筱，
申请(专利权)人：潍坊医学院附属医院，
类型：发明
国别省市：